Пятница , 3 Декабрь 2021

Сож синтез: СОЖ Синтез — франшиза производства

Содержание

СОЖ Синтез — франшиза производства

Какая информация подлежит сбору:

Сбору подлежат только сведения, обеспечивающие возможность поддержки обратной связи с пользователем.

Некоторые действия пользователей автоматически сохраняются в журналах сервера:

— IP-адрес;
— данные о типе браузера, надстройках, времени запроса и т. д.
 

Как используется полученная информация

Сведения, предоставленные пользователем, используются для связи с ним, в том числе для направления уведомлений об изменении статуса заявки.
 

Управление личными данными

Личные данные доступны для просмотра, изменения и удаления в личном кабинете пользователя.

В целях предотвращения случайного удаления или повреждения данных информация хранится в резервных копиях в течение 7 дней и может быть восстановлена по запросу пользователя.
 

Предоставление данных третьим лицам

Личные данные пользователей могут быть переданы лицам, не связанным с настоящим сайтом, если это необходимо:

— для соблюдения закона,
— нормативно-правового акта,
— исполнения решения суда;
— для выявления или воспрепятствования мошенничеству;
— для устранения технических неисправностей в работе сайта;
— для предоставления информации на основании запроса уполномоченных государственных органов.
 

В случае продажи настоящего сайта пользователи должны быть уведомлены об этом не позднее, чем за 10 дней до совершения сделки.
 

Безопасность данных

Администрация сайта принимает все меры для защиты данных пользователей от несанкционированного доступа, в частности:

— регулярное обновление служб и систем управления сайтом и его содержимым;
— шифровка архивных копий ресурса;
— регулярные проверки на предмет наличия вредоносных кодов;
— использование для размещения сайта виртуального выделенного сервера.
 

Изменения

Обновления политики конфиденциальности публикуются на данной странице. Для удобства пользователей все версии политики конфиденциальности подлежат сохранению в архивных файлах.

Франшиза СОЖ Синтез: цена, описание, отзывы

Научно-производственная компания «СОЖ Синтез» — международная сеть производителей химической продукции. Более 10 лет мы производим бытовую и автохимию, средства для профессионального и промышленного клининга и автокосметику. Высокое качество продукции и грамотно отлаженные производственные процессы позволили нам получать солидную прибыль, и мы готовы поделиться этим опытом с Вами.
К октябрю 2015 года бренд НПК «СОЖ Синтез» представлен в половине субъектов РФ, 5 странах мира, а количество открытых производств приближается к 80.

И вот почему:
• Все франчайзи НПК «СОЖ Синтез» получают эксклюзивные условия работы в своем регионе по выбранному сегменту.
• Мы предоставляем производство «под ключ». Все, что нужно от Вас, — это помещение и желание работать вместе с нами.
• Мы не ограничиваем наших партнеров в географии продаж и количестве сегментов производства.
• Через 30 дней после оплаты Вы получите готовое функционирующее современное производство с необходимым оборудованием.
• НПК «СОЖ Синтез» предоставляет постоянную и круглосуточную поддержку своим франчайзи: мы готовы консультировать вас по вопросам изготовления и сбыта, делиться проверенными маркетинговыми приемами. Нам выгоден Ваш рост!

Сегменты производства НПК «СОЖ Синтез»:
1. Автошампуни и автокосметика для автомоек;
2. Тосолы и антифризы;
3. Мочевина для дизельных двигателей;
4. Теплоносители для систем отопления;
5. Незамерзающая стеклоомывающая жидкость «ВИЖУ!»;
6. Профессиональные моющие средства;
7. Бытовая химия;
8. Средства для промышленного клининга;
9. Производство ПЭТ-тары 0,2л-5л и от 10л-20л;
10. Производство канистр из ПНД;
11. Ароматизаторы;
12. Автомобильные присадки SYNTHETIC PERFECTION;

Мы предлагаем сотрудничество не только крупным ритейлерам. Вы можете запустить бизнес по нашей франшизе, не имея опыта в промышленном производстве. От Вас требуется только выбрать сегмент и подобрать помещение, всю остальную работу мы выполним сами:
• Установим оборудование;
• Предоставим сырье и комплектующие для производства первой партии и предоставим контакты проверенных поставщиков;
• Предоставим необходимый инвентарь;
• Запустим ваше производство и сделаем тестовую партию продукта;
• Проведем обучение технического персонала и менеджеров на вашей территории;
• Предоставим инструменты для контроля и учета производства;
• Установим и настроим эксклюзивное ПО на базе 1С-8, разработанное специалистами компании НПК «СОЖ Синтез»;

Мы не останавливаемся на достигнутом и постоянно разрабатываем новую продукцию для расширения ассортимента товара и увеличения объема продаж.
Многолетний опыт производства позволил нам добиться высокого качества продукции не только в «премиум», но и в «эконом» сегменте. За счет оптимизации логистических процессов, мудрой закупочной политики, автоматизации производства мы значительно сократили издержки и увеличили маржинальность в 3-5 раз.

Но главное преимущество НПК «СОЖ СИНТЕЗ» — в развитой партнерской сети. Наше производство есть в каждом втором регионе страны и в странах ближнего зарубежья, поэтому с нами удобно работать и крупным торговым компаниям, и розничным клиентам. Первых мы обеспечиваем необходимыми объемами продукции без логистических и дилерских наценок, вторым можем предложить индивидуальный подход и решение самых сложных задач.
Нас выбирают, потому что мы ближе!

Производство бытовой и профессиональной химии по франшизе СОЖ СИНТЕЗ

Описание проекта

Описание франшизы «СОЖ Синтез»

Одна из самых востребованных групп непродовольственных товаров – это бытовая химия. И главные условия популярности – это качество и цена. Лучшее соотношение цены и качества будет лишь у тех товаров, которые производятся в том же регионе, в котором находятся магазины. Во-первых, производство отечественного товара проще регулировать. Во-вторых, отсутствие логистических издержек ощутимо снижает стоимость продукта.

Один из таких производителей – компания «СОЖ Синтез». Уже открыто более 100 производств. Франшиза СОЖ СИНТЕЗ – это первая франшиза безопасного и безотходного производства. Рентабельность производства 120%. Для запуска производства достаточно 2 человека. Необходимая площадь для запуска производства 100 м².

В 2016 году СОЖ Синтез попал в 25 самых выгодных франшиз России по рейтингу Forbes. Компания заняла почетное 6-е место, об этом стало известно в июльском номере журнала 2016 года. Компанией СОЖ Синтез за 2,5 года было открыто более 100 производственных предприятий в 7 странах мира!

Важнейшим критерием при выборе франшизы является – сколько прибыли начинающий предприниматель сможет получить. Эксперты Forbes проанализировали предложения по франшизам на предмет окупаемости. После тщательного анализа проектов в разных сферах было выбрано 25 самых прибыльных предложений.

Главное преимущество франчайзинга — отлаженная бизнес модель и известный бренд. В прошлом году НАФИ (Национальное агентство финансовых исследований) провело опрос более среди предпринимателей из разных регионов России, 80% отметили, что хорошо знают франчайзинг, 45% ответили, что работать по франчайзингу выгодно, а 18% опрошенных планирует покупку франшизы.

Франшиза СОЖ СИНТЕЗ – это выгодно:
ВОСТРЕБОВАННЫЙ ПРОДУКТ — Нашей продукцией начнут пользоваться потенциальные покупатели.
ОПТОВЫЕ ЦЕНЫ НА СЫРЬЕ — В марте 2016 года дочернее предприятие – «МЕТА СОЖ Синтез» на базе крупнейших химических предприятий Татарстана выпускает основные ключевые объемообразующие сырьевые компоненты. Это позволит вам оставаться лидером рынка, за счет низкой себестоимости без потери качества.
НАЛАЖЕННАЯ СИСТЕМА ПРОИЗВОДСТВА — За 12 лет работы разработана система безотходного производства химических продуктов, которая доказала свою эффективность — за 2 года открыли более 100 подобных предприятий.
ОБУЧЕНИЕ — Нас и наших сотрудников обучат технической специфике производства, управлению бизнес-процессами и самое главное — ПРОДАЖАМ.

БЫСТРЫЙ ЗАПУСК — ЗА 1 МЕСЯЦ МЫ ПОЛУЧАЕМ ДЕЙСТВУЮЩЕЕ ПРОИЗВОДСТВО, ОБУЧЕННЫЙ ПЕРСОНАЛ И ПЕРВУЮ ПАРТИЮ ТОВАРА ПРОИЗВЕДЕННУЮ НАМИ, СЕРТИФИЦИРОВАННУЮ, ГОТОВУЮ К РЕАЛИЗАЦИИ —

продав ее мы вернем до 30% инвестиции уже в первые дни. Установка и запуск под ключ происходит за 30 дней

ОКУПАЕМОСТЬ — ОТ 3-Х ДО 6 МЕСЯЦЕВ — Наши партнеры за 3 месяца вышли на самоокупаемость и на 4-м месяце стали получать чистую прибыль
ПРОФЕССИОНАЛЬНАЯ ПОДДЕРЖКА — У каждого франчайзи есть персональный менеджер по сопровождению с компетенциями технолога. Он является нашим представителем в головной компании и всегда на связи. Отделы закупок, логистики, маркетинга, сопровождения, а также наша лаборатория головной компании — работают для нас.
МИНИМАЛЬНЫЕ ИНВЕСТИЦИИ В ПРОИЗВОДСТВО

Принцип работы по франшизе СОЖ СИНТЕЗ: В ОДНОМ РЕГИОНЕ ОТКРЫВАЕМ
НЕ БОЛЕЕ ОДНОГО ПАРТНЕРА.

ВСЯ ПРОДУКЦИЯ СЕРТИФИЦИРОВАНА. Соответствует требованиям ГОСТ ИСО 9001-2001 и ГОСТ Р ИСО 14001-2007

Преимущества производства в Республике Коми:

1) отсутствие производства бытовой химии в РК и регионах-соседях.

2) г.Ухта является центром республики, из Ухты можно отправить груз в любую точку Коми: в южные районы автотранспортом, а в северные только по ж/д (крупные автомобильные дороги заканчиваются в г. Ухта).

http://sojsintez.ru/

Другие франшизы СОЖ СИНТЕЗ:

Автохимия и автокосметика для автомоек
Строительная химия
Автохимия для магазинов
Антифриз, тосол
Теплоносители для систем отопления
Средства для профессионального клининга
Средства для индустриального клининга
Мочевина Euro4, Euro5
Жидкое мыло
Стеклоочиститель зимний (незамерзайка)

Присадки SP

Сайт компании

Уникальность проекта

Единственный производитель бытовой химии в Республике Коми

Международный Фестиваль Франшиз 07.

04.2016 — 08.04.2016 в выставочном центре «Сокольники»
Организатор:
ООО «Русский Простор»
Место проведения:
Россия, Москва, МПЦ «Сокольники», павильон 4
Дата проведения:
Официальный сайт:
www.nffrussia.ru
Время работы выставки:

07.04 — с 12:00 до 19:00
08.
04 — с 10:00 до 19:00

О проекте:

Российская выставка в сфере франчайзинга, лицензирования и партнерского бизнеса!

Международная выставка «Фестиваль Франшиз» – одно из важнейших событий в сфере франчайзинга, лицензирования, вендинга и партнерского бизнеса  на территории России и стран СНГ.

Формат мероприятия: B2B

На выставке представлено более 150 бизнес-концепций из различных сфер деятельности: ресторанный бизнес, розница, недвижимость, МФО, услуги и оборудование для бизнеса и частных лиц, а также многое другое.

За все время успешной работы Фестиваль зарекомендовал себя как высококвалифицированная площадка для взаимодействия успешных франчайзеров и перспективных франчайзи.

На протяжении пяти лет Фестиваль Франшиз был организован в различных городах России: Москве, Санкт-Петербурге и Казани. В 2015 и 2016 году событие проходит в Москве в МПЦ Сокольники.

Целью мероприятия, в первую очередь, является увеличение числа франчайзинговых и партнерских сделок у участников выставки, создание дискуcсионой площадки с обсуждением тенденций рынка франчайзинга, а также увеличение субъектов МСБ в России.

Международная выставка «Фестиваль Франшиз» — мероприятие для тех, кто ищет возможности, создает будущее и имеет свой путь, для тех, кто желает открыть собственный бизнес под известным брендом и найти надежных партнеров.

Аудитория мероприятия: собственники малого, среднего и крупного бизнеса, действующие и потенциальные предприниматели, бизнес-консультанты, юристы, представители гос.структур, аналитики, брокеры и все заинтересованные в нашем деле!

Международная выставка «Фестиваль Франшиз» 2016 — это:

  • Более 150 франчайзинговых концепций на территории площадью свыше 4000 м2
  • Более 7 000 потенциальных партнеров в течение двух дней
  • Ведущие российские и мировые тенденции в индустрии франчайзинга, а также самые востребованные в кризис бизнес-концепции
  • Презентации предложений компаний от топовых менеджеров и основателей популярных брендов
  • Истории лучших — опыт самых успешных предпринимателей-франчайзеров России
  • Программы субсидирования малого и среднего бизнеса
  • Франчайзинг в 2016 г. : “Развитие в эпоху перемен!”

В Фестивале Франшиз 2015 в Москве приняло участие 77 экспонентов, среди которых: Orrla, Пятерочка, Оранжевый слон, Даджет, Imaginarium, KILLFISH, Бэби-Клуб, MILANA, Додо пицца, ПАПА ДЖОН’C, Татарские пироги, GLANCE, PickPoint, CMD, Infolife, BurgerCLUB, Гриль Хаус, Рыбсеть, Genetic-test, Sun School, NEWFORM, Третье Чувство, 12 комнат, AutoFrant, Этажи, Крошка Ру, Удобные займы, Эврика, LARO Power, Первая франчайзинговая компания, Конфаэль, Хорошие Новости, Shokobox, Richard Hampton, CENTURY 21, SUSHIROLLER, I-BUTLER, Сож Синтез и др.

Оргкомитет выставки:

По вопросам участия:

Наталья Харатян
[email protected]
8 (966) 193-20-88

По вопросам сотрудничества и аккредитации СМИ:

Евгения Фролова
[email protected]
8 (921) 419-39-18

СинтезПродукт

О компании

Компания «НПО «СинтезПродукт» использует новейшие технологии и создает современные продукты высочайшего качества, которые применяются в быту, автомобильной и строительной отраслях. Компания выпускает целый ряд продуктов, которые имеют различное назначение:

  • Охлаждающие автомобильные жидкости (антифриз, тосол), которые представлены на рынке под брендом NORDWAY;
  • Стеклоомывающая жидкость и дистиллированная вода, которая известна на рынке под брендом NORDMASTER;
  • Теплоносители (бытовой антифриз), представленные на рынке под марками BAUTHERM и МОСКОВСКИЙ СТАНДАРТ;
  • Широкий ассортимент строительной химии BAUCHEM, которая позволяет значительно улучшить качество бетонов и строительных растворов. Также под этой маркой выпускается и специальная линейка продуктов для обработки бетонных поверхностей.

«НПО «СинтезПродукт» имеет солидный опыт работы в отрасли, а потому в работе отталкивается от требований клиентов. В ответ на запрос компания может предложить нужный продукт в необходимом количестве. На данный момент ассортимент продукции насчитывает около 60 наименований, спектр различных продуктов продолжается расширяться. Компания работает как под собственными брендами, так и на условия контрактного производства в пользу брендов заказчика.

Поставки продукции осуществляются как по России, так и в страны СНГ, прежде всего, Беларусь, Казахстан и Украину. Компания имеет большой опыт выпуска продукции, которая востребована клиентами, а также знание относительно внедрения новых продуктов на рынок. Это позволяет компании свободно конкурировать с другими участниками рынка, быстро двигаться вперед.

Компания участвует в различных выставочных мероприятиях, которые проводятся не  только в России, но и за рубежом. Это позволяет удовлетворять самым строгим требованиям клиентов, но и оставаться в тренде с рынком. Также компания активно развивает дилерскую сеть не только в регионах, но и в ближнем зарубежье.

Новости

28 Августа 2018 Старт продаж Стеклоомывающей жидкости — сезон 2018/2019 открыт!
Сезон продажи стеклоомывающей жидкости NORD WAY ЭКО 2018/2019 открылся в этом году в августе. География поставок СОЖ NORD WAY ЭКО  расширяется. Нашу продукцию можно купить от Петрозаводска до Владивостока.

1 Августа 2018 Обновлённая этикетка для Стеклоомывающей жидкости
Обновлена этикетка для СОЖ.  Этикетка содержит исчерпывающую информацию для потребителя и полностью соответствует Единым санитарно-эпидемиологическим и гигиеническим требованиям к товарам, подлежащим санитарно-эпидемиологическому надзору, утвержденным Решением Комиссии Таможенного союза от 28.05.2010 года № 299.
Уважаемые партнеры, будьте внимательны. опасайтесь подделок и несоответствий. На продукцию с этикетками, не соответствующими требованию законодательства, может быть наложен арест.

15 Февраля 2017 Контроль за безопасностью стеклоомывающей жидкости!
Управлением Роспотребнадзора по Тульской области проводится работа по контролю
за безопасностью стеклоомывающей жидкости и оценке содержания в ней метанола,
который запрещен для использования в качестве сырья в указанной продукции.

31 Января 2017 Теперь мы на Facebook!!!
Рады сообщить, что мы расширили собственные границы во всемирной паутине Интернета и стали более доступными для общения с нашими клиентами. Теперь наша компания НПО«Синтезпродукт» есть в самой популярной в мире социальной сети Facebook.  Зайдя на нашу страницу, вы сможете узнать о наших последних новостях, акциях, прочитать все о нашей продукции и написать свои комментарии и пожелания.
Сегодня сеть Facebook является универсальным провайдером самой актуальной информации и местом встречи миллионов людей со всего мира. Мы стремимся быть ближе к нашим клиентам и поддерживать неформальное общение и отвечать на все интересующие вас вопросы.
https://www.facebook.com/groups/187693965039967/

28 Декабря 2016 С Новым Годом и Рождеством!!!
   Коллектив компании НПО «СинтезПродукт» поздравляет всех с наступающим Новым Годом и Рождеством Христовым!
   Дорогие друзья, желаем вам крепкого здоровья, благополучия, творческих успехов и удачи!!!

26 Декабря 2016 Магический огонь. Новый объем — 0,25л!
Мы выпустили жидкость для розжига «Магический огонь» в новом формате 0,25 л. Эта фасовка очень удобна и экономична. Так как в нашей жидкости для розжига парафиновая основа, она отлично пропитывает угли или древесину, и способствует долгому и ровному горению. За счет этого жидкость расходуется очень экономично и не влияет на вкус пищи, флакона объемом 0,25л хватает на то, чтобы разжечь до трех килограммов дров!

5 Декабря 2016 Расширение ассортимента в ООО «СПАР Тула»
В настоящее время мы производим поставку нашей новинки стеклоомывающей жидкости «NORD WAY» ЭКО -20°С в ПЭТ 4 литра, благодаря низкой стоимости мы уверены, что эта продукция заинтересует покупателей. Взаимовыгодные отношения со СПАРом продолжаются уже четыре года.


Новости 1 — 7 из 22
Начало | Пред. | 1 2 3 4 | След. | Конец

Управляемый синтез катализаторов CoN3 на основе Co / Zn-ZIF-67 для электрокаталитического восстановления кислорода в кислых электролитах

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Совместное синтезирование аппаратного и программного обеспечения для цифровых встраиваемых систем

Об этой книге

Введение

Совместный синтез аппаратного и программного обеспечения для цифровых встроенных систем , с предисловием, написанным Джованни Де Микели , представляет методы, которые полезны при построении сложных встроенных систем. Эти методы обеспечивают конкурентное преимущество перед чисто аппаратными или программными реализациями встроенных систем с ограничениями по времени.
Последние достижения в синтезе на уровне микросхем сделали возможным синтез схем для конкретных приложений при строгих временных ограничениях. Эта работа продвигает уровень техники, формулируя проблему системного синтеза с использованием как специфичных для приложения, так и перепрограммируемых компонентов, таких как стандартные процессоры. Временные ограничения используются для определения того, какая часть системных функций должна быть делегирована специализированному оборудованию для конкретных приложений, а остальная часть делегируется программному обеспечению, которое работает на процессоре.Этот совместный синтез аппаратного и программного обеспечения из поведенческих спецификаций позволяет реализовать встроенные системы в реальном времени с использованием готовых частей и относительно небольшого количества схем для конкретных приложений, которые могут быть сопоставлены с полу-настраиваемой СБИС, такой как вентиль. массивы. Возможность выполнять подробный анализ временных характеристик дает возможность улучшить определение системы за счет создания лучших фототипов.
Совместный синтез аппаратного и программного обеспечения для цифровых встраиваемых систем представляет интерес для исследователей и разработчиков САПР, которые хотят перейти в расширяющуюся область совместного проектирования аппаратного и программного обеспечения, а также для разработчиков цифровых систем, заинтересованных в нынешняя мощь и ограничения методов САПР и их вероятная эволюция.

Ключевые слова

Аппаратное обеспечение СБИС расчет схемы автоматизированное проектирование (САПР) цифровая система встроенные системы моделирование вентильной матрицы программное обеспечение проектирование систем моделирование систем

Авторы и аффилированные лица
    1. Университет Иллинойса, США

Библиографическая информация

  • Название книги Ко-синтез аппаратного и программного обеспечения для цифровых встраиваемых систем
  • Авторы Раджеш Кумар Гупта
  • Название серии Серия Springer International по инженерным наукам и информатике
  • DOI https: // doi.org / 10.1007 / 978-1-4615-2287-4
  • Информация об авторских правах Kluwer Academic Publishers, 1995 г.
  • Имя издателя Спрингер, Бостон, Массачусетс
  • электронные книги Архив книг Springer
  • ISBN в твердом переплете 978-0-7923-9613-0
  • ISBN в мягкой обложке 978-1-4613-5965-4
  • электронная книга ISBN 978-1-4615-2287-4
  • Серия ISSN 0893-3405
  • Номер издания 1
  • Число страниц XVII, 266
  • Количество иллюстраций 0 ч / б иллюстраций, 0 иллюстраций в цвете
  • Темы Схемы и системы
    Электротехника
    Компьютерное проектирование (CAD, CAE) и проектирование
  • Купить эту книгу на сайте издателя

Консолидированный европейский синтез выбросов и абсорбции CO2 для Европейского Союза и Соединенного Королевства: 1990–2018 гг.

Andrew, R.М .: Глобальные выбросы CO 2 от производства цемента, 1928–2018 гг., Earth Syst. Sci. Data, 11, 1675–1710, https://doi.org/10.5194/essd-11-1675-2019, 2019.

Эндрю, РМ: Сравнение оценок глобальных выбросов диоксида углерода из ископаемых источников углерода, Earth Syst . Sci. Data, 12, 1437–1465, https://doi.org/10.5194/essd-12-1437-2020, 2020.

Arneth, A., Sitch, S., Pongratz, J., Stocker, BD, Ciais , П., Поултер, Б., Байер, А. Д., Бондо, А., Калле, Л., Чини, Л.П., Гассер, Т., Фейдер, М., Фридлингштейн, П., Като, Э., Ли, В., Линдеског, М., Набель, JEMS, Пью, ТАМ, Робертсон, Э., Виови, Н. , Юэ Э. и Заэле С.: Исторический двуокись углерода. выбросы, вызванные изменениями в землепользовании, возможно, превышают предполагается, Нат. Geosci., 10, 79–84, https://doi.org/10.1038/ngeo2882, 2017.

Балкович, Й., ван дер Вельде, М., Шмид, Э., Скальски, Р., Хабаров, Н., Оберштайнер, М., Штюрмер, Б., Сюн, В .: Панъевропейское моделирование сельскохозяйственных культур. с EPIC: внедрение, масштабирование и проверка урожайности на региональном уровне, Agr.Syst., 120, 61–75, https://doi.org/10.1016/j.agsy.2013.05.008, 2013.

Балкович, Ю., Скальски, Р., Фольберт, К., Хабаров, Н. , Шмид, Э., Мадарас, М., Оберштайнер, М., и ван дер Вельде, М .: Воздействие и неопределенности +2 C изменения климата и деградации почв на европейских культурах Калорийность, Земля будущего, 6, 373–395, https://doi.org/10.1002/2017EF000629, 2018.

Балкович, Й., Мадарас, М., Скальски, Р., Фолберт, К., Сматанова, М., Шмид, Э., ван дер Вельде, М., Kraxner, F., и Obersteiner, M .: Поддающееся проверке моделирование почвенного органического углерода для облегчения региональных исследований. отчетность об изменении углерода пахотных земель: тестовый пример в Чешской Республике, J. Environ. Manage., 274, 111206, https://doi.org/10.1016/j.jenvman.2020.111206, 2020.

Bastos, A., Ciais, P., Friedlingstein, P., Sitch, S., Pongratz, J ., Фан, Л., Вигнерон, Дж. П., Вебер, У., Райхштейн, М., Фу, З., Антони, П., Арнет, А., Хаверд, В., Джайн, А.К., Йетцджер, Э., Кнауэр, Дж., Линерт, С., Лофран, Т., Макгуайр, П. К., Тиан, Х., Виови, Н., и Захле, С.: Direct 360 и сезонные унаследованные последствия аномальной жары и засухи 2018 г. продуктивность экосистемы, Science Advances, 6, eaba2724, https://doi.org/10.1126/sciadv.aba2724, 2020.

Берше, А., Соллум, Э., Томпсон, Р.Л., Писон, И., Танвердас, Дж., Броке, Г., Шевалье, Ф. ., Аалто, Т., Бергамаски, П., Бруннер, Д., Энгелен, Р., Фортемс-Чейни, А., Гербиг, К., Гроот Цваафтинк, К., Осер, Ж.-М., Хенне, С., Хауэлинг, С., Карстенс, У., Куч, У.Л., Луйкс, И.Т., Монтей, Г., Палмер, П.И., ван Пит, JCA, Петерс, В., Пейлин, П., Потье, Э., Роденбек, К., Сонуа, М., Шольце, М., Цурута, А., Чжао, Ю.: The Community Inversion Framework v1.0: унифицированная система для изучения атмосферной инверсии, Geosci. Модель Dev. Обсуждать. [препринт], https://doi.org/10.5194/gmd-2020-407, в обзоре, 2020.

Бергамаски, П. , Карстенс, У., Мэннинг, А.Дж., Саунуа, М., Цурута, А. , Берше, А., Вермёлен, А.Т., Арнольд, Т., Янссенс-Маенхаут, Г., Хаммер, С., Левин, И., Шмидт, М., Рамонет, М., Лопес, М., Лаврик, Дж., Аалто, Т., Чен, Х., Файст, Д.Г., Гербиг, К., Хаспра, Л., Хермансен, О., Манка, Г., Монкрифф, Дж., Мейнхард, Ф., Некки, Дж., Галковски, М., О’Догерти , С., Парамонова, Н., Шерен, Х.А., Штейнбахер, М., и Длугокенки, Э .: Обратное моделирование европейских выбросов CH 4 в период 2006–2012 гг. С использованием различных обратных моделей и повторной оценки атмосферных наблюдений, Atmos. Chem. Phys., 18, 901–920, https://doi.org/10.5194/acp-18-901-2018, 2018.

Boden, TA, Marland, G., and Andres, RJ: Global, Regional, and National Fossil -Fuel CO 2 Выбросы, Информационный центр анализа двуокиси углерода, Национальная лаборатория Ок-Ридж, Министерство энергетики США, Ок-Ридж, штат Теннеси, США https://doi.org/10.3334/CDIAC/00001_V2017, 2017.

BP : 60 лет BP Статистический обзор мировой энергетики: 1951–2011 гг. , Имеется по адресу: https://www.bp.com/en/global/corporate/energy-economics/statistical-review-of-world-energy/downloads.html (последний доступ: 8 февраля 2019 г.), 2011.

BP: Методология расчета выбросов CO 2 в результате использования энергии, доступно по адресу: https://www.bp.com/en/global/corporate/energy-economics/statistical-review-of-world-energy/co2-emissions.html (последний доступ: 8 февраля 2019 г.), 2017.

BP: Статистический обзор мировой энергетики BP за июнь 2018 г., доступно по адресу: https://www.bp.com/en/global/corporate/energy-economics/statistical-review-of-world-energy.html, последний доступ: 14 июня 2018 г.

Bradbury, N.Дж., Уитмор, А. П., Харт, П. Б. С. и Дженкинсон, Д. С. Моделирование судьбы азота в сельскохозяйственных культурах и почве в годы после внесения удобрений, меченных азотом 15 , для озимой пшеницы, J. Agr. Sci., 121, 363–379, 1993.

Brophy, K., Graven, H., Manning, AJ, White, E., Arnold, T., Fischer, ML, Jeong, S. , Cui, X. , и Ригби, М.: Определение неопределенностей в атмосферных инверсиях ископаемого топлива CO 2 выбросов в Калифорнии, Атмос. Chem. Phys., 19, 2991–3006, https: // doi.org / 10.5194 / acp-19-2991-2019, 2019.

Карлсон, Д. и Ода, Т .: Редакция: публикация данных — цели, методы и рекомендации ESSD, Earth Syst. Sci. Data, 10, 2275–2278, https://doi.org/10.5194/essd-10-2275-2018, 2018.

Чанг, Дж., Киаис, П., Эрреро, М., Хавлик, П., Кампиоли, М., Чжан, X., Бай, Ю., Виови, Н., Джойнер, Дж., Ван, X., Пэн, С., Юэ, К., Пяо, С., Ван, Т., Хаугластейн, Д.А., Сусана, Ж.-Ф., Перегон, А., Косых, Н., Миронычева-Токарева, Н .: Объединение информации о животноводстве в модели растительности на основе процессов для реконструкции истории управления пастбищами, Биогеонауки. , 13, 3757–3776, https: // doi.org / 10.5194 / bg-13-3757-2016, 2016.

Шевалье, Ф., Фишер, М., Пейлин, П., Серрар, С., Буске, П., Бреон, F.-M., Chédin, A., and Ciais, P .: Вывод CO 2 источников и стоков по спутниковым наблюдениям: метод и применение к данным ТОВС, J. Geophys. Res.-Atmos., 110, D24309, https://doi.org/10.1029/2005JD006390, 2005.

Ciais, P., Reichstein, M., Viovy, N., Granier, A., Ogée, J. , Аллард, В., Обине, М., Бухманн, Н., Бернхофер, К., Каррара, А., Шевалье, Ф., Де Нобле, Н., Френд, А.Д., Фридлингштейн, П., Грюнвальд, Т., Хайнеш, Б., Керонен, П., Кноль, А., Криннер, Г., Лустау, Д., Манка, Г. , Маттеуччи, Г., Мильетта, Ф., Урцивал, Дж. М., Папале, Д., Пилегаард, К., Рамбал, С., Зеуфер, Г., Сусана, Дж. Ф., Санс, М. Дж., Шульце, Э. Д., Весала, Т. ., и Валентини, Р.: Снижение первичной продуктивности во всей Европе, вызванное жарой и засухой в 2003 г., Nature, 437, 529–533, https://doi.org/10.1038/nature03972, 2005.

Ciais, П., Ваттенбах, М., Вуйчард, Н., Смит, П., Пяо, С. Л., Дон, А., Люссарт, С., Янссенс, А., Бондо, А., Дечоу, Р., Лейп, А., Смит, П. К., Бир, К., ван дер Верф, Г. Р., Жервуа, С., ван Ост, К., Томеллери, Э., Фрайбауэр, А., Шульце, Э. Д., и группа по синтезу карбоновых нейропов: Европейская углеродный баланс, Часть 2: пахотные земли, Global Change Biol. , 16, 1409–1428, https://doi.org/10.1111/j.1365-2486.2009.02055.x, 2010.

Ciais, P., Crisp, Д., Дениер ван дер Гон, HAC, Энгелен, Р., Янссенс-Маенхаут, Г., Хейман, М., Райнер, П. и Шольце, М.: На пути к европейской оперативной системе наблюдений для мониторинга выбросов ископаемого CO 2 , Заключительный отчет группы экспертов Европейской комиссии, https://www.copernicus.eu/sites/default/files/2019-09/CO2_Blue_report_2015.pdf (последний доступ: июнь 2020 г.), 2015 г.

Ciais, P., Bastos, A., Chevallier, F., Лауэрвальд, Р., Поултер, Б., Канаделл, П., Хугелиус, Г., Джексон, Р. Б., Джайн, А., Джонс, М., Кондо, М., Луйкс, И., Патра, П. К., Питерс, В., Понграц, Дж., Petrescu, AMR, Piao, S., Qiu, C., Von Randow, C., Regnier, P., Saunois, M., Scholes, R., Shvidenko, A., Tian, ​​H., Yang, H. , Ван, X., и Чжэн, Б.: Определения и методы оценки региональных потоков углерода в суше для второй фазы Регионального проекта оценки углеродного цикла и процессов (RECCAP-2), Geosci. Модель Dev. Обсуждать. [препринт], https://doi.org/10.5194/gmd-2020-259, в обзоре, 2020.

CIESIN и CIAT: Gridded Population of the World, Version 3 (GPWv3): Population Count Grid, Palisades, NY , Центр социально-экономических данных и приложений НАСА (SEDAC), Центр международной информационной сети по наукам о Земле (CIESIN) и Колумбийский университет, Продовольственная и сельскохозяйственная программа Организации Объединенных Наций (ФАО) и Международный центр сельского хозяйства тропиков (CIAT), https: // doi .org / 10.7927 / h5639MPP, 2005.

Коулман, К. и Дженкинсон, Д.С.: RothC-26.3 — Модель круговорота углерода в почве, в: Оценка моделей почвенного органического вещества с использованием существующих наборов долгосрочных данных, под редакцией: Паулсон Д.С., Смит П. и Смит, JU, НАТО ASI Series I, Springer, Berlin, Germany, 237–246, 1996.

Crippa, M., Oreggioni, G., Guizzardi, D., Muntean, M., Schaaf, E., Lo Vullo , Э., Солаццо Э., Монфорти-Феррарио Ф., Оливье Дж. Дж. Дж. И Виньяти Э .: Ископаемый CO 2 и выбросы парниковых газов во всех странах мира: Отчет за 2019 г., Бюро публикаций Европейского Союза, Люксембург, JRC117610, https: // doi.org / 10.2760 / 687800, 2019.

Ducoudré, N.I., Laval, K., and Perrier, A .: SECHIBA, новый набор параметризации гидрологических обменов в атмосфере суша интерфейс в рамках модели общей циркуляции атмосферы LMD, J. Climate, 6, 248–273, 1993.

EIA: International Energy Statistics, Energy Information Administration, доступно по адресу: https://www.eia.gov/international/data/ world, последний доступ: 4 февраля 2020 г.

ЖИЗНЬ ЕС: Отчет ЕС ЖИЗНЬ и луга Европы Восстановление забытых среда обитания, https: // ec.europa.eu/environment/archives/life/publications/lifepublications/lifefocus/documents/grassland.pdf (последний доступ: ноябрь 2020 г.), 2008 г.

ФАО: данные FAOSTAT, доступны по адресу: http://www.fao.org / faostat / en / # data (последний доступ: январь 2020 г.), 2018.

Федеричи, С., Тубьелло, Ф. Н., Сальваторе, М., Якобс, Х. и Шмидхубер, J .: Новые оценки выбросов и абсорбции CO 2 в лесах: 1990–2015 гг., Forest Ecol. Manag., 352, 89–98, 2015.

Фекете Б. М., Воросмарти К.Дж. И Грабс У.: Поля глобального стока с высоким разрешением, сочетающие наблюдаемый и смоделированный сток реки 38 водные балансы, Global Biogeochem. Cy., 16, 1042, https://doi.org/10.1029/1999gb001254, 2002.

FRA: Global Forest Resources Assessment 2015: How are the world forest меняется ?, Рим, Италия, http://www.fao.org/3/a-i4793e.pdf (последний доступ: декабрь 2019 г.), 2015 г.

Frey, C .: Оценка приблизительной аналитической процедуры расчета неопределенность в версии многомасштабного автомобиля с парниковым эффектом и система эмиссии оборудования (заказ 3A-0419-NATX), доступная по адресу: https: // citeseerx.ist.psu.edu/viewdoc/download?doi=10.1.1.413.6630&rep=rep1&type=pdf (последний доступ: январь 2020 г.), 2003 г.

Фридлингштейн, П. , Джонс, М. В., О’Салливан, М., Эндрю , RM, Hauck, J., Peters, GP, Peters, W., Pongratz, J., Sitch, S., Le Quéré, C., Bakker, DCE, Canadell, JG, Ciais, P., Jackson, RB, Антони, П., Барберо, Л., Бастос, А., Бастриков, В., Беккер, М., Бопп, Л., Буйтенхуис, Э., Чандра, Н., Шевалье, Ф., Чини, Л. П., Карри , К.И., Фили, Р.А., Гелен, М., Gilfillan, D., Gkritzalis, T., Goll, DS, Gruber, N., Gutekunst, S., Harris, I., Haverd, V., Houghton, RA, Hurtt, G., Ilyina, T., Jain , AK, Joetzjer, E., Kaplan, JO, Kato, E., Klein Goldewijk, K., Korsbakken, JI, Landschützer, P., Lauvset, SK, Lefèvre, N., Lenton, A., Lienert, S. , Lombardozzi, D., Marland, G., McGuire, PC, Melton, JR, Metzl, N., Munro, DR, Nabel, JEMS, Nakaoka, S.-I., Neill, C., Omar, AM, Ono , Т., Перегон, А., Пьеро, Д., Поултер, Б., Редер, Г., Resplandy, L., Robertson, E., Rödenbeck, C., Séférian, R., Schwinger, J., Smith, N., Tans, PP, Tian, ​​H., Tilbrook, B., Tubiello, FN, van дер Верф, Г.Р., Уилтшир, А.Дж., и Заэль, С .: Глобальный углеродный бюджет 2019, Earth Syst. Sci. Data, 11, 1783–1838, https://doi.org/10.5194/essd-11-1783-2019, 2019.

Фридлингштейн, П., О’Салливан, М., Джонс, М.В., Эндрю, Р.М., Хаук, Дж., Олсен, А., Петерс, Г. П., Петерс, В., Понграц, Дж., Ситч, С., Ле Кере, К., Канадель, Дж. Г., Сиэ, П., Джексон, РБ, Алин, С., Арагао, LEOC, Арнет, А., Арора, В., Бейтс, Н.Р., Беккер, М., Бенуа-Каттин, А., Биттиг, ХК, Бопп, Л., Бултан , S., Chandra, N., Chevallier, F., Chini, LP, Evans, W., Florentie, L., Forster, PM, Gasser, T., Gehlen, M., Gilfillan, D., Gkritzalis, T. ., Грегор, Л., Грубер, Н., Харрис, И., Хартунг, К., Хаверд, В., Хоутон, Р. А., Ильина, Т., Джайн, А. К., Йетцер, Э., Кадоно, К., Като, Э., Китидис, В., Корсбаккен, Дж. И., Ландшютцер, П., Лефевр, Н., Лентон, А., Lienert, S., Liu, Z., Lombardozzi, D., Marland, G., Metzl, N., Munro, DR, Nabel, JEMS, Nakaoka, S.-I., Niwa, Y., O’Brien , К., Оно, Т., Палмер, П.И., Пьеро, Д., Поултер, Б., Респланди, Л., Робертсон, Э., Рёденбек, К., Швингер, Дж., Сефериан, Р., Скельван, И., Смит, AJP, Саттон, AJ, Танхуа, Т. , Танс, П.П., Тиан, Х., Тилбрук, Б., ван дер Верф, Г., Вуйхард, Н., Уокер, А.П., Ваннинкхоф, Р. , Уотсон, AJ, Уиллис, D., Wiltshire, AJ, Yuan, W., Yue, X., and Zaehle, S .: Global Carbon Budget 2020, Earth Syst.Sci. Data, 12, 3269–3340, https://doi.org/10.5194/essd-12-3269-2020, 2020.

Гассер, Т. и Киаис, П .: Теоретическая основа для чистой Атмосферный поток CO 2 и его значение для определения «выбросов в результате изменений в землепользовании», Earth Syst. Dynam., 4, 171–186, https://doi.org/10.5194/esd-4-171-2013, 2013.

GLOBE-Task-Team: Глобальная наземная базовая высота на один километр (GLOBE), цифровая высота модель, версия 1.0, доступна по адресу: http: //www.ngdc.noaa.gov / mgg / topo / global.html, последний доступ: июнь 2020 г.

Грасси, Г., Хаус, Дж., Курц, В. А., Ческатти, А., Хоутон, Р. А., Петерс, Г. П., Санс, М. Дж., Виньяс, Р. А., Алкама, Р., Арнет, А., Бондо, А., Дентенер, Ф., Фейдер, М., Федеричи, С., Фридлингштейн, П., Джайн, А. К. , Като, Э., Ковен, К. Д., Ли, Д., Набель, Дж. Э. М. С., Насикас, А. А., Перуджини, Л., Росси, С., Ситч, С., Виови, Н., Уилтшир, А., и Заэль, S .: Согласование оценок глобальной модели и страновой отчетности антропогенный лес CO 2 стоков, нац.Клим. Смена, 8, 914–920, https://doi.org/10.1038/s41558-018-0283-x, 2018a.

Грасси, Г., Пилли, Р., Хаус, Дж., Федеричи, С., и Курц, В. А .: Научно-обоснованный подход к надежному учету убытков в управляемых леса, Углеродный баланс и управление, 13, 8, https://doi.org/10.1186/s13021-018-0096-2, 2018b.

Грасси, Г., Ческатти, А., Мэтьюз, Р., Дювейлер, Г., Амия, А., Федеричи, С., Хаус, Дж., Де Нобле-Дюкудре, Н., Пилли, Р., и Виццарри, М .: О реальный вклад европейских лесов в достижение климатических целей, Углеродный баланс и управление, 14, 8, https: // doi.org / 10.1186 / s13021-019-0123-y, 2019.

Хансис, Э., Дэвис, С. Дж., и Понграц, Дж .: Актуальность методологической варианты учета потоков углерода при изменении землепользования, Global Biogeochem. Cy., 29, 1230–1246, https://doi.org/10.1002/2014GB004997, 2015.

Хартманн Дж., Лауэрвальд Р. и Мосдорф Н .: Краткий обзор базы данных GLObal RIver Cheemistry Database, GLORICH, Процедура Earth Planet. Sci., 10, 23–27, 2014.

Hastie, A., Lauerwald, R., Ciais, P., and Regnier, P.: Водные углеродные потоки снизить общую вариативность чистой продуктивности экосистемы Амазонки бассейн: Анализ межгодовой изменчивости бескрайних углеродных цикл, Global Change Biol., 25, 2094–2111, https://doi.org/10.1111/gcb.14620, 2019.

Hijmans, R.J., Cameron, S.E., Parra, J.L., Jones, P.G. и Jarvis, A .: Интерполированные климатические поверхности с очень высоким разрешением для глобальных областей суши, Int. J. Climatol., 25, 1965–1978, https://doi.org/10.1002/joc.1276, 2005.

Хоутон, Р.A: Пересмотренные оценки годового чистого притока углерода в атмосфера от изменений в землепользовании и землепользовании 1850–2000, Теллус B, 55, 378–390, 2003.

Houghton, R.A. и Nassikas, A. A .: Глобальные и региональные потоки углерода. от землепользования и изменения земного покрова 1850–2015 гг., Global Biogeochem. Cy., 31, 456–472, https://doi.org/10.1002/2016GB005546, 2017.

Хоутон, Р. А., Хобби, Дж., Мелилло, Дж., Мур, Б., Петерсон, Б., Шейвер, Г., и Вудвелл, Г.: Изменения содержания углерода в наземной биоте и почвы между 1860 и 1980 годами: чистый выброс CO 2 в атмосферу, Ecol.Monogr., 53, 235–262, 1983.

Houghton, RA, House, JI, Pongratz, J., van der Werf, GR, DeFries, RS, Hansen, MC, Le Quéré, C., and Ramankutty, N. .: Выбросы углерода в результате землепользования и изменения растительного покрова, Biogeosciences, 9, 5125–5142, https://doi.org/10.5194/bg-9-5125-2012, 2012.

Hurtt, GC, Chini, L ., Sahajpal, R., Frolking, S., Bodirsky, BL, Calvin, K., Doelman, JC, Fisk, J., Fujimori, S., Klein Goldewijk, K., Hasegawa, T., Havlik, P. , Heinimann, A., Humpenöder, F., Jungclaus, J., Kaplan, JO, Kennedy, J., Krisztin, T., Lawrence, D. , Lawrence, P., Ma, L., Mertz, O., Pongratz, J., Popp, A., Поултер, Б., Риахи, К., Шевлякова, Э., Стехфест, Э., Торнтон, П., Тубиелло, Ф. Н., ван Вуурен, Д. П., и Чжан, X .: Гармонизация глобальных изменений в землепользовании и управления для период 850–2100 (LUh3) для CMIP6, Geosci. Model Dev., 13, 5425–5464, https://doi.org/10.5194/gmd-13-5425-2020, 2020.

МЭА: CO 2 Выбросы от сжигания топлива: Документация по базе данных, Международное энергетическое агентство, Париж, Франция, http: // wds.iea.org/wds/pdf/Worldco2_Documentation.pdf, последняя доступ: 8 февраля 2019 г.

МГЭИК: Руководство по эффективной практике в области землепользования, изменений в землепользовании и лесного хозяйства, https://www.ipcc-ggip.iges.or.jp/public/gpglulucf/gpglulucf_files/GPG_LULUCF_FULL.pdf (последний доступ: январь 2020 г.), 2003 г. Национальная программа инвентаризации парниковых газов, IGES, Япония, доступно по адресу: https://www.ipcc-nggip.iges.or.jp/public/2006gl/ (последний доступ: декабрь 2019 г. ), 2006 г.

МГЭИК: Дополнение к Руководящим принципам МГЭИК по национальным парниковым газам 2006 г. Опись: водно-болотные угодья, под редакцией: Хираиши, Т., Круг, Т., Танабе, К., Шривастава, Н., Баасансурен, Дж., Фукуда, М., и Трокслер, Т. Г., МГЭИК, Швейцария, 2014.

МГЭИК: Уточнение 2019 г. к Руководящим принципам МГЭИК для национальных теплиц от 2006 г. Инвентаризация газа доступна по адресу: https://www.ipcc.ch/report/2019-refinement-to-the-2006-ipcc-guidelines-for-national-greenhouse-gas-inventories (последний доступ: январь 2020 г.), 2019 г.

Изаурральде, Р. К., Уильямс, Дж. Р., МакГилл, В. Б., Розенберг, Н. Дж., И Якас, М. К. К .: Моделирование динамики углерода почвы с помощью EPIC: Описание модели и тестирование на основе долгосрочных данных, Ecol. Модель., 192, 362–384, https://doi.org/10.1016/j.ecolmodel.2005.07.010, 2006.

Janssens-Maenhout, G., Crippa, M., Guizzardi, D., Muntean, M., Schaaf, E., Dentener , Ф., Бергамаски, П., Пальяри, В., Оливье, JGJ, Петерс, JAHW, ван Аарден, Дж. А., Монни, С., Деринг, У., Петреску, А.M. R., Solazzo, E., and Oreggioni, G.D .: EDGAR v4.3.2 Глобальный атлас трех основных выбросов парниковых газов за период 1970–2012 гг., Earth Syst. Sci. Data, 11, 959–1002, https://doi.org/10.5194/essd-11-959-2019, 2019.

Янссенс-Маенхаут, Г., Пинти, Б., Доуэлл, М., Цункер, Х. ., Андерссон, Э., Бальзамо, Г., Бези, Ж.-Л., Брюнес, Т., Беш, Х., Бойков, Б., Brunner, D., Buchwitz, M., Crisp, D., Ciais, P., Counet, P., Dee, D., Denier van der Gon, H.A.C., Dolman, H., Drinkwater, M.R., Дубовик, О., Энгелен, Р., Фер, Т., Фернандес, В., Хейманн, М., Холмлунд, К., Хаувелинг, С., Муж, Р., Ювинс, О., Кентархос, А., Ландграф, Дж., Ланг, Р., Лёшер, А., Маршалл, Дж., Мейер, Ю., Накадзима, М., Палмер, П. И., Пейлин, П., Райнер, П., Шольце, М., Сирк, Б., Тамминен, Дж., И Вифкинд, П. Эксплуатационные антропогенные выбросы CO 2 Мониторинг и проверка Поддерживающая способность, Б. Ам. Meteorol. Soc., 101, 1439–1451, https://doi.org/10.1175/BAMS-D-19-0017. 1, 2020.

Дженкинсон, Д. С. и Рейнер, Дж. Х .: Круговорот органического вещества в некоторых классические эксперименты Ротамстеда, Soil Sci., 123, 298–305, 1977.

Jenkinson, DS, Hart, PBS, Rayner, JH, and Parry, LC: Моделирование круговорота органического вещества в долгосрочных экспериментах в Ротамстеде, бюллетень INTECOL, 15, 1–8, 1987.

Jonsson, R., Blujdea , В. Н., Фиорезе, Г., Пилли, Р., Ринальди, Ф., Баранзелли, К., Камиа, А.: Перспективы европейского лесного сектора: рост лесов, спрос на заготовки, рынки лесных товаров и лесной углерод. последствия динамики, iForest, 11, 315–328, https: // doi.org / 10.3832 / ifor2636-011, 2018.

Klein Goldewijk, K., Beusen, A., Doelman, J., Stehfest, E .: Оценка антропогенного землепользования для голоцена — HYDE 3.2, Earth Syst. Sci. Data, 9, 927–953, https://doi.org/10.5194/essd-9-927-2017, 2017a.

Klein Goldewijk, K., Dekker, S.C., и van Zanden, J.L .: Percapita оценки долгосрочного исторического землепользования и последствий для глобального исследование изменений, J. Land Use Sci., 12, 313–337, https://doi.org/10.1080/1747423X.2017.1354938, 2017б.

Koehl, M., Hildebrandt, R., Olschofsky, K., Koehler, R., Roetzer, T., Mette, T., Pretzsch, H., Koethke, M., Dieter, M., Abiy, M., Makeschin, F., и Кентер, Б .: Борьба с воздействием климатических изменений на леса путем стратегии смягчения последствий, Углеродный баланс и управление, 5, 8, https://doi.org/10.1186/1750-0680-5-8, 2010.

Коновалов И.Б., Львова Д.А. в национальном масштабе CO 2 антропогенных выбросов за 2005–2015 гг., внутренний отчет VERIFY: https: // projectsworkspace.eu / sites / VERIFY / Deliverables / WP2 / VERIFY_D2.10_First, fast-track, Повторный анализ антропогенных выбросов CO $ _2 $ в национальном масштабе за 2005-2015.pdf (последний доступ сентябрь 2020 г.), 2018.

Коновалов, И.Б., Березин, Е.В., Сиа, П., Броке, Г., Журавлев, Р., и Янссенс-Маенхаут, Г.: Оценка выбросов CO 2 от ископаемого топлива с использованием спутниковых измерений «прокси» видов, Atmos. Chem. Phys., 16, 13509–13540, https://doi.org/10.5194/acp-16-13509-2016, 2016.

Kountouris, P., Гербиг, К., Рёденбек, К., Карстенс, У., Кох, Т.Ф., и Хейманн, М.: Техническое примечание: инверсии атмосферного CO 2 на мезомасштабе с использованием данных априорных неопределенностей: методология и оценка системы. Атмос. Chem. Phys., 18, 3027–3045, https://doi.org/10.5194/acp-18-3027-2018, 2018a.

Кунтурис, П., Гербиг, К., Рёденбек, К., Карстенс, У., Кох, Т.Ф., и Хейманн, М.: Атмосферные инверсии CO 2 на мезомасштабе с использованием априорных неопределенностей, основанных на данных: количественная оценка Европейские земные потоки CO 2 , Атмосфер.Chem. Phys., 18, 3047–3064, https://doi.org/10.5194/acp-18-3047-2018, 2018b.

Криннер, Г., Виови, Н., де Нобле-Дюкудре, Н., Оже, Дж., Польхер, J., Friedlingstein, P., Ciais, P., Sitch, S., and Prentice, I.C .: динамический глобальная модель растительности для исследования взаимосвязанной атмосферы и биосферы система, Global Biogeochem. Cy., 19, GB1015, https://doi.org/10.1029/2003GB002199, 2005.

Курц, В.А .: Большие межгодовые колебания выбросов и удаления углерода, Приглашенный справочный документ, в: IPCC 2010, Revisiting the Use of Managed Land в качестве прокси для оценки национальных антропогенных выбросов и абсорбции, отредактировал: Эгглстон, Х.С., Шривастава Н., Танабе К. и Баасансурен, J., INPE, Сан-Жозе-дус-Кампус, Бразилия, 5–7 мая 2009 г., IGES, Hayama, Japan, 41–48, 2010.

Курц, В. А., Даймонд, К. К., Уайт, Т. М., Стинсон, Г., Шоу, К. Х., Рэмпли, Дж. Дж., Смит, К., Симпсон, Б. Н., Нейлсон, Э. Т., Трофимов, Дж. А., Мецаранта, Дж., И Аппс, М. Дж .: CBMCFS3: модель углеродной динамики в изменения в лесном хозяйстве и землепользовании с внедрением стандартов МГЭИК, Ecol. Модель., 220, 480–504, https://doi.org/10.1016/j.ecolmodel.2008.10.018, 2009.

Lauerwald, R., Laruelle, G.G., Hartmann, J., Ciais, P., and Regnier, P.A. G .: Пространственные закономерности уклонения CO 2 от глобальной речной сети, Global Biogeochem. Cy., 29, 534–554, https://doi.org/10.1002/2014GB004941015, 2015.

Ленер, Б., Вердин, К., и Джарвис, А .: Новая глобальная гидрография, полученная на основе данных о высотах из космоса. EOS T. Am. Geophys. Un., 89, 93–94, https://doi.org/10.1029/2008EO100001, 2008.

Ле Кере, К., Раупак, М. Р., Канадель, Дж.Г., Марланд, Г., Бопп, Л., Кайс, П., Конвей, Т. Дж., Дони, С. К., Фили, Р. А., Фостер, П., Фридлингштейн, П., Герни, К., Хоутон, Р. А., Хаус, Дж. И., Хантингфорд, К., Леви, П. Э., Ломас, М. Р., Маджкут, Дж., Мецл, Н., Ометто, Дж. П., Петерс, Г. П., Прентис, И. К., Рандерсон, Дж. Т., Бег, С. В., Сармиенто, Дж. Л., Шустер У., Ситч С., Такахаши Т., Виови Н., ван дер Верф Г. Р. и Вудворд, Ф. И .: Тенденции в источниках и стоках диоксида углерода, Nat. Geosci., 2, 831–836, 2009.

Le Quéré, C., Эндрю, Р.М., Фридлингштейн, П., Ситч, С., Понграц, Дж., Мэннинг, А.С., Корсбаккен, Д.И., Питерс, Г.П., Канаделл, Д.Г., Джексон, РБ, Боден, Т.А., Танс, П.П., Эндрюс, OD, Arora, VK, Bakker, DCE, Barbero, L. , Becker, M., Betts, RA, Bopp, L., Chevallier, F., Chini, LP, Ciais, P., Cosca, CE, Cross, J ., Карри, К., Гассер, Т., Харрис, И., Хаук, Дж., Хаверд, В., Хоутон, Р. А., Хант, CW, Хертт, Г., Ильина, Т., Джайн, А. К., Като , Э., Каутц, М., Килинг, РФ, Кляйн Голдевейк, К., Körtzinger, A., Landschützer, P., Lefèvre, N., Lenton, A., Lienert, S., Lima, I., Lombardozzi, D., Metzl, N., Millero, F., Monteiro, PMS, Манро, Д.Р., Набель, JEMS, Накаока, С., Нодзири, Ю., Падин, XA, Перегон, А., Пфейл, Б., Пьеро, Д., Поултер, Б., Редер, Г., Реймер, Дж. ., Rödenbeck, C., Schwinger, J., Séférian, R., Skjelvan, I., Stocker, BD, Tian, ​​H., Tilbrook, B., Tubiello, FN, van der Laan-Luijkx, IT, van der Верф, Г.Р., ван Хеувен, С., Виови, Н., Вуйхард, Н., Уокер, А.П., Уотсон, А. Дж., Уилтшир, А. Дж., Заеле, С., и Чжу, Д.: Глобальный углеродный бюджет 2017, Earth Syst. Sci. Data, 10, 405–448, https://doi.org/10.5194/essd-10-405-2018, 2018.

Лиски, Дж., Карьялайнен, Т., Пуссинен, А., Набуурс, Г.- Дж., И Кауппи, П . : Деревья как поглотители и источники углерода в Европейском Союзе, Environ. Sci. Политика, 3, 91–97, https://doi.org/10.1016/S1462-9011(00)00020-4, 2000.

Лиски, Дж., Палосуо, Т., Пелтониеми, М., и Сиеванен, Р .: Углерод и модель разложения Яссо для лесных почв, Экол.Модель., 189, 168–182, https://doi.org/10.1016/J.ECOLMODEL.2005.03.005, 2005.

Лугато, Э., Панагос, П., Бампа, Ф., Джонс, А., и Монтанарелла, Л .: Новый базовый уровень запасов органического углерода в сельскохозяйственных почвах Европы с использованием подход к моделированию, Global Change Biol., 20, 313–326, https://doi.org/10.1111/gcb.12292, 2014.

Люртон, Т., Балкански, Ю., Бастриков, В., Бекки, С., Бопп, Л., Браконнот, П. и Кагнет Д.: Реализация принудительных данных CMIP6 в Модель IPSL-CM6A-LR, J.Adv. Модель. Earth Sy., 12, e2019MS001940, https://doi.org/10.1029/2019MS001940, 2020.

Luyssaert, S., Abril, G., Andres, R., Bastviken, D., Bellassen, V., Bergamaschi , П., Буске, П., Шевалье, Ф. , Сиэ, П., Корацца, М., Дечоу, Р., Эрб, К.-Х., Этиопа, Г., Фортемс-Чейни, А., Грасси , Г., Хартманн, Дж., Юнг, М., Латьер, Дж., Лохила, А., Майорга, Э., Мосдорф, Н., Ньяку, Д.С., Отто, Дж., Папале, Д., Петерс, W., Peylin, P., Raymond, P., Rödenbeck, C., Saarnio, S., Schulze, E.-D., Szopa, S., Thompson, R., Verkerk, PJ, Vuichard, N., Wang, R., Wattenbach, M., and Zaehle, S .: Европейская суша и внутренние воды CO 2 , CO, CH 4 и N 2 O баланс между 2001 и 2005 гг., Biogeosciences, 9, 3357–3380, https://doi.org/10.5194/bg-9-3357-2012, 2012.

Luyssaert, S., Мари, Г., Валад, А., Чен, Й.Й, Ньякоу Джомо, С., Райдер, Дж., Отто, Дж., Наудтс, К., Лансо, А.С., Гаттас, Дж., И МакГрат, М.Дж .: Торговля -выкл. в использовании европейских лесов для достижения климатических целей, Nature, 562, 259–262, https: // doi.org / 10.1038 / s41586-018-0577-1, 2018.

Менут, Л., Бессагнет, Б., Хворостянов, Д., Бикманн, М., Блонд, Н., Колетт, А., Колл, И. , Курчи, Г. , Форе, Г., Ходзич, А., Майлер, С., Меле, Ф., Монж, Ж.-Л., Писон, И., Сиур, Г., Таркети, С., Валари , М., Вотар, Р., Виванко, М.Г .: CHIMERE 2013: модель для моделирования регионального состава атмосферы, Geosci. Model Dev., 6, 981–1028, https://doi.org/10.5194/gmd-6-981-2013, 2013.

Messager, M. L., Lehner, B., Grill, G., Nedeva, I.и Шмитт О. Оценка объема и возраста воды, хранящейся в глобальных озерах, с использованием геостатистический подход, Нац. Commun., 7, 13603, https://doi.org/10.1038/ncomms13603, 2016.

Монтейл, Г., Броке, Г., Шольце, М., Ланг, М., Карстенс, У., Гербиг, К., Кох, Ф.-Т., Смит, Н. Э., Томпсон, Р. Л., Luijkx, IT, White, E., Meesters, A., Ciais, P., Ganesan, AL, Manning, A., Mischurow, M., Peters, W., Peylin, P., Tarniewicz, J., Rigby, М., Рёденбек К., Вермёлен А. и Уолтон Э.М .: Региональное сравнение инверсии атмосферного переноса в Европе, ЕВРОКОМ: первые результаты по наземным потокам углерода в Европе за период 2006–2015 гг., Атмос. Chem. Phys. , 20, 12063–12091, https://doi.org/10.5194/acp-20-12063-2020, 2020.

Nabuurs, GJ, Delacote, P., Ellison, D., Hanewinkel, M., Хетемяки, Л., Линднер, М., Олликайнен, М .: К 2050 году смягчающие последствия ЕС леса могут почти удвоиться за счет климатически оптимизированного лесного хозяйства, Леса, 8, 484, https://doi.org/10.3390 / f8120484, 2017.

Набуурс, Г. Дж., Аретс, Э. Дж. М. М., и Шелхаас, М. Дж .: Понимание последствия регулирования ЕС-ЗИЗЛХ для поставки древесины из лесов ЕС в ЕС, Углеродный баланс и управление, 13, 18, https://doi.org/10.3390/f8120484, 2018.

Наудтс, К., Чен, Ю., МакГрат, М., Райдер, Дж., Валад, А., Отто, Дж., и Люссарт, С. .: Управление лесами в Европе не смягчило климат потепление, Наука, 351, 597–600, https://doi.org/10.1126/science.aad7270, 2016.

Оливье, Дж. Дж. Дж., Шуре, К. М., и Петерс, Дж. А. Х. У.: Тенденции в глобальной CO 2 и общие выбросы парниковых газов: отчет за 2017 год, PBL Нидерланды Агентство экологической оценки, Гаага, PBL Publishers, доступно по адресу: https://www. pbl.nl/sites/default/files/downloads/pbl-2017-trends-in-global-co2-and-total-greenhouse-gas-emissons-2017-report_2674_0.pdf (последний доступ: сентябрь 2019), 2017.

Петерс, Г. П., Марланд, Г., Хертвич, Э. Г., Сайкку, Л., Раутиайнен, А.и Кауппи П. Э .: Торговля, транспорт и водоотведение расширяют ответственность стран за углекислый газ, Clim. Change, 97, 379–388, 2009.

Петреску, А. М. Р., МакГрат, М. Дж., Эндрю, Р. М., Пейлин, П., Петерс, Г. П., Сиэ, П., Броке, Г., Тубьелло, Ф. Н., Гербиг, К., Понграц, Дж., Янссенс-Маенхаут, Дж., Грасси, Дж., Набуурс, Дж. Дж., Ренье, П., Лауэрвальд, Р., Кунерт, М., Балкович, Дж., Шелхаас, М. Дж., Денир ван дер Гон, Х.А.С., Солаццо, Э., Цю, К., Пилли, Р., Коновалов И.Б., Хоутон Р.А., Гюнтер, Д., Перуджини, Л., Криппа, М., Ганзенмюллер, Р., Луйкс, И. Т., Смит, П., Мунассар, С., Томпсон, Р. Л., Кончедда, Г., Монтей, Г., Шольце, М., Карстенс, У., Брокманн, П., и Долман, А. Дж .: Консолидированный европейский синтез CO 2 выбросов и абсорбции для ЕС-27 и Великобритании: 1990–2018 гг. , Версия 2, Зенодо, https://doi.org/10.5281/zenodo.4626578, 2020a.

Петреску, А. М. Р., Петерс, Г. П., Янссенс-Маенхаут, Г., Сиайс, П., Тубьелло, Ф. Н., Грасси, Г., Набуурс, Г.-Дж., Лейп, А., Кармона-Гарсия, Г., Винивартер, В., Хёглунд-Исакссон, Л., Гюнтер, Д., Солаццо, Э., Кисоу, А., Бастос, А., Понграц, Дж., Набель, JEMS, Кончедда, Г., Пилли, Р., Эндрю, Р. М., Шелхас, М.-Дж., и Долман, А.Дж .: Антропогенные выбросы парниковых газов AFOLU в Европе: обзор и контрольные данные, Earth Syst. Sci. Data, 12, 961–1001, https://doi.org/10.5194/essd-12-961-2020, 2020b.

Петреску, А. М. Р., Цю, К., Сиайс, П., Томпсон, Р. Л., Пейлин, П., МакГрат, М. Дж., Solazzo, E., Janssens-Maenhout, G., Tubiello, FN, Bergamaschi, P., Brunner, D., Peters, GP, Höglund-Isaksson, L., Regnier, P., Lauerwald, R., Bastviken, Д., Цурута, А., Винивартер, В., Патра, П.К., Кунерт, М., Ореджони, Г.Д., Криппа, М., Саунуа, М., Перуджини, Л., Маркканен, Т., Аалто, Т. , Groot Zwaaftink, CD, Yao, Y., Wilson, C. , Conchedda, G., Günther, D., Leip, A., Smith, P., Haussaire, J.-M., Leppänen, A., Manning , AJ, McNorton, J., Brockmann, P., and Dolman, AJ: Объединенный европейский синтез CH 4 и N 2 O выбросы для Европейского Союза и Соединенного Королевства: 1990–2017, Earth Syst.Sci. Data, 13, 2307–2362, https://doi.org/10.5194/essd-13-2307-2021, 2021.

Пилли, Р., Грасси, Г., Курц, Вашингтон, Морис, СП, и Виньяс , РА: Моделирование изменений запасов углерода в лесах под влиянием урожая и природных нарушения — II. Анализ на уровне ЕС, включая изменения в землепользовании, углерод Баланс и управление, 11, 20, https://doi.org/10.1186/s13021-016-0059-4, 2016.

Пилли, Р., Грасси, Г., Курц, Вашингтон, Фиорезе, Г., и Ческатти, А .: Лесной сектор Европы: прошлый и будущий углеродный бюджет и потоки при различных сценариях управления, Биогеонауки, 14, 2387–2405, https: // doi.org / 10.5194 / bg-14-2387-2017, 2017.

Полчер, Дж., МакЭвани, Б., Витербо, П., Гертнер, М. -А., Хахманн, А., Махфуф Ж.-Ф., Нойлхан Дж., Филлипс Т., Питман А.Дж., Шлоссер К.А., Шульц, Ж.-П., Тимбал, Б., Версеги, Д., и Сюэ, Ю.: предложение общая граница между схемами земной поверхности и общей циркуляцией модели, Глобальная планета. Change, 19, 263–278, 1998.

Pongratz, J., Reick, C., Raddatz, T., and Claussen, M .: Реконструкция мировых сельскохозяйственных площадей и земного покрова за последнее тысячелетие, Global Biogeochem.Cy., 22, GB3018, https://doi.org/10.1029/2007GB003153, 2008.

Pongratz, J., Reick, CH, Houghton, RA, and House, JI: Терминология как ключевая неопределенность в чистом землепользовании и оценки потока углерода изменения земного покрова, Earth Syst. Dynam., 5, 177–195, https://doi.org/10.5194/esd-5-177-2014, 2014.

Раманкутти, Н. и Фоули, Дж. А .: Оценка исторических изменений глобального земного покрова: Пахотные земли с 1700 по 1992 год, Global Biogeochem. Cy., 13, 997–1027, 1999.

Raymond, P.А., Хартманн, Дж., Лауэрвальд, Р. , Собек, С., Макдональд, К., Гувер М. и Гут П.: Глобальные выбросы углекислого газа из внутренних вод. Nature, 503, 355–359, https://doi.org/10.1038/nature12760, 2013.

Райнер П. Дж., Михалак А. М. и Шевалье Ф .: Основы усвоения данных применительно к биогеохимии, Атмос. Chem. Phys., 19, 13911–13932, https://doi.org/10.5194/acp-19-13911-2019, 2019.

RECCAP: https://www.globalcarbonproject.org/Reccap/index.htm, last доступ ноябрь 2020.

Регламент (ЕС) 2018/1999 Европейского парламента и Совета, Официальный журнал Европейского Союза, доступен по адресу: https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/PDF/?uri=CELEX:32018R1999&from=EN, последний доступ ноябрь 2020 г. EU) 525/2013 Европейского парламента и Совета, Официальный журнал Европейского Союза, доступно по адресу: https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/PDF/?uri=CELEX:32013R0525&from=EN, последний доступ: ноябрь 2020 г.

Райхштайн, М., Бан, М., Сиаис, П., Франк, Д., Махеча, М. Д., Сеневиратне, S. I. , Zscheischler, J., Beer, C., Buchmann, N., Frank, D. C., Papale, D., Раммиг, А., Смит, П., Тонике, К., ван дер Вельде, М., Викка, С., Вальц, А., и Ваттенбах, М .: Экстремальные климатические явления и углеродный цикл, Nature, 500, 287–295, https://doi.org/10.1038/nature12350, 2013.

Rödenbeck, C .: Оценка источников и стоков CO 2 из атмосферного измерения соотношения смешивания с использованием глобальной инверсии атмосферного переноса, Tech.Представитель 6, Институт биогеохимии Макса Планка, Йена, Германия, 2005 г.

Саллнес, О.: Матричная модель шведского леса, Studia Forestalia Suecica № 183-1990, 23 стр., 1990.

Шарнвебер Т., Смилянич М., Крус-Гарсия Р., Манте, М., Уилмкинг, М .: Рост деревьев в конце 21 века — экстремальные годы 2018/2019 как образец для будущих условий роста, Environ. Res. Lett., 15, 074022, https://doi.org/10.1088/1748-9326/ab865d, 2020.

Шелхаас, М.-J., Nabuurs, G.-J., Verkerk, P.J., Hengeveld, G., Packalen, Т., Саллнес, О. , Пилли, Р., Грасси, Г., Форселл, Н., Франк, С., Густи, М. и Хавлик, П.: Инструменты прогнозирования лесных ресурсов на европейском уровне, в: Системы прогнозирования наличия древесины и биомассы на основе лесных кадастров, под редакцией: Баррейро, С., Шелхаас, М.-Дж., Мак-Робертс, RE, и Кендлер, Г., Springer International Publishing, Cham, Switzerland, 49–68, 2017.

Шламадинер, Б. и Марланд, Г.: Роль леса и биоэнергетики. стратегии в глобальном углеродном цикле, Биомасса Биоэнерг., 10, 275–300, 1996.

Searchinger, T. D., Wirsenius, S., Beringer, T., and Dumas, P .: Assessing эффективность изменений землепользования для смягчения последствий изменения климата, Природа, 564, 249–253, https://doi.org/10.1038/s41586-018-0757-z, 2018.

Ситч, С., Хантингфорд, К., Гедни, Н., Леви, П. Э., Ломас, М., Пяо, С. Л., Беттс, Р., Кайс, П., Кокс, П., Фридлингштейн, П., Джонс, К. Д., Прентис, Дж. К. и Вудворд Ф. И.: Оценка земного углеродного цикла, география будущих растений и обратная связь между климатом и углеродным циклом с использованием пяти динамических Глобальные модели растительности (DGVM), Global Change Biol. , 14, 2015–2039, 2008.

Смит, Дж. У., Брэдбери, Нью-Джерси, и Аддискотт, Т. М.: SUNDIAL: система на базе ПК для моделирования динамики азота на пахотных землях, Agron J., 88, 38–43, 1996.

Смит, JU, Готтшалк, П. , Белларби, Дж., Чепмен, С., Лилли, А., Тауэрс, У., Белл, Дж., Коулман, К., Наяк, Д. Р., Ричардс, М. И., Хиллер, Дж., Флинн, Х. К., Ваттенбах, М., Эйткенхед, М., Йелурипурти, Дж. Б., фермер, Дж., Милн, Р., Томсон, А., Эванс, К., Уитмор, А. П., Фаллун, П., и Смит, П.: Оценка изменений национальных запасов углерода в почве с помощью ECOSSE — новая модель, включающая органические почвы возвышенностей — Часть I. Описание модели и неопределенность в моделировании Шотландии в национальном масштабе, Clim. Res., 45, 179–192, https://doi.org/10.3354/cr00899, 2010a.

Смит, Дж. У., Готтшалк, П., Белларби, Дж., Чепмен, С., Лилли, А., Тауэрс, У., Белл, Дж., Коулман, К., Наяк, Д. Р., Ричардс, М. И., Хиллер, Дж., Флинн, Х. К., Ваттенбах, М., Эйткенхед, М., Йелурипурти, Дж. Б., фермер, Дж., Милн, Р., Томсон, А., Эванс, К., Уитмор, А. П., Фаллон, П., и Смит, П .: Оценка изменений в национальных запасах углерода в почве с помощью ECOSSE — новая модель, включающая органические почвы возвышенностей — Часть II. Применение в Шотландия, Клим. Res., 45, 193–205, https://doi.org/10.3354/cr00902, 2010b.

Собек С., Транвик Л. Дж. И Коул Дж. Дж .: Температурная независимость перенасыщения углекислым газом в глобальных озерах, Global Biogeochem. Cy., 19, GB2003, https://doi.org/10.1029/2004GB002264, 2005.

Томпсон, Р. Л., Брокет, Г., Гербиг, К., Кох, Т., Ланг, М., Монтей, Г., Мунассар, С., Никлесс, А., Шольце, М., Рамонет, М., Карстенс, У., ван Шайк, Э., Ву, З., и Реденбек, Ч .: Изменения в чистом обмене экосистемами в Европе во время засуха 2018 г. на основе атмосферных наблюдения, Филос. Т. Рой. Soc. B, 375, 201, https://doi.org/10.1098/rstb.2019.0512, 2020.

Тубьелло, Ф. Н .: Выбросы парниковых газов в результате сельского хозяйства, Энциклопедия продовольственной безопасности и устойчивости, 1, 196–205, https: // doi. org / 10.1016 / B978-0-08-100596-5.21996-3, 2019.

Тубиелло, Ф.Н., Кончедда, Г., Ваннер, Н., Федеричи, С., Росси, С., и Грасси, Г.: Выбросы и поглощение углерода лесами: новые оценки, 1990–2020 гг., Earth Syst. Sci. Data, 13, 1681–1691, https://doi.org/10.5194/essd-13-1681-2021, 2021.

РКИК ООН: Киотское решение об изменении климата, доступно по адресу: https://unfccc.int/process-and-meetings/conferences/past-conferences/kyoto-climate-change-conference-de December-1997/decisions-kyoto-climate-change-conference-de December-1997 (последний доступ: октябрь 2020 г.), 1997 г.

РКИК ООН: Решение 24 / CP.19 Пересмотр руководящих принципов РКИК ООН по отчетности о годовых кадастрах Сторон, включенных в приложение I к Конвенции, FCCC / CP / 2013/10 / Add.3, 2014.

РКИК ООН: Представление национальных инвентаризаций за 2018 г., доступно по адресу: https://unfccc.int/process-and-eetings/transparencyand-reporting/reporting-and-review-under-theconvention/greenhouse-gas-inventories-annex-i-parties/nationalinventory-submissions-2018 (последний доступ: январь 2020 г. ), 2018 г.

РКИК ООН NGHGI: отчеты NIR: РКИК ООН: Представление национальных инвентаризаций 2018 г., можно купить в: https: // undefined.int / process-and-Встречи / прозрачность и отчетность / отчетность и обзор в рамках конвенции / парниковые-газовые инвентаризации-приложение-i-Стороны / nationalinventory-submissions-2018 (последний доступ: январь 2020 г.), 2018 г.

UNFCCC NGHGI: CRFs: доступны по адресу: https://unfccc.int/process-and-meetings/transparency-and-reporting/reporting-and-review-under-the-convention/greenhouse-gas-inventories-annex-i-parties/national-inventory-submissions- 2019 г. (последний доступ: сентябрь 2020 г.), 2019 г.

Валентини, Р., Маттеуччи, Г., Дольман, А.Дж., Шульце, Э.Д., Ребманн, К., Мурс, Э.Дж., Гранье, А., Гросс, П., Йенсен, Н.О., Пилегаард, К., Линдрот, А., Грелль, А. ., Бернхофер, К., Грюнвальд, Т., Обине, М., Сеулеманс, Р., Ковальски, А.С., Весала, Т., Ранник, Ю., Бербиджье, П., Лустау, Д., Гомундссон, Дж., Торгейрссон, Х., Ибром, А. , Моргенштерн, К., Клемент, Р., Монкрифф, Дж., Монтаньяни, Л., Минерби, С., и Джарвис, П.Г .: Дыхание как главный фактор углеродного баланса в Европе. леса, Природа, 404, 861–865, https: // doi.org / 10.1038 / 35009084, 2000.

van der Laan-Luijkx, IT, van der Velde, IR, van der Veen, E., Tsuruta, A., Stanislawska, K., Babenhauserheide, A., Zhang, HF, Лю, Ю., Хе, В., Чен, Х., Масари, К.А., Крол, М.К., и Петерс, В.: Оболочка ассимиляции данных CarbonTracker (CTDAS) v1.0: внедрение и глобальный углеродный баланс 2001–2015 гг., Geosci. Model Dev., 10, 2785–2800, https://doi.org/10.5194/gmd-10-2785-2017, 2017.

Verkerk, P.J., Schelhaas, M.-J., Immonen, V., Hengeveld, G., Кильюнен, Дж., Линднер М., Набуурс Г.-Дж., Суоминен Т. и Зудин С .: Руководство для Модель сценария информации о лесах Европы (EFISCEN 4.1), EFI Technical Отчет 99, Европейский лесной институт, Финляндия, 49 стр., 2016.

Viovy, N .: Межгодовые и CO 2 чувствительность SECHIBA-BGC связанная модель SVAT-BGC, Phys. Chem. Earth, 21, 489–497, 1996.

Уильямс, Дж. Р .: Калькулятор воздействия на продуктивность эрозии (EPIC) Модель: A История болезни, Филос. Т. Рой. Soc.Б, 329, 421–428, г. https://doi.org/10.1098/rstb.1990.0184, 1990.

ВМО: Отчет United in Science, доступен по адресу: https://public.wmo.int/en/resources/united_in_science (последний доступ: январь 2020 г.), 2019 г.

Чжао, М., Хайнш, Ф.А., Немани, Р.Р. и Бег, SW: Улучшения наземной версии MODIS Глобальный набор данных о валовом и чистом первичном производстве, Remote Sens. Environ., 95, 164–176, https://doi.org/10.1016/j.rse.2004.12.011, 2005.

% PDF- 1.6 % 17524 0 объект > эндобдж xref 17524 598 0000000017 00000 н. 0000013003 00000 п. 0000013243 00000 п. 0000013279 00000 п. 0000013438 00000 п. 0000013506 00000 п. 0000015891 00000 п. 0000016111 00000 п. 0000016378 00000 п. 0000016550 00000 п. 0000016672 00000 п. 0000017687 00000 п. 0000017848 00000 п. 0000018257 00000 п. 0000018669 00000 п. 0000018949 00000 п. 0000019238 00000 п. 0000019812 00000 п. 0000020390 00000 н. 0000020589 00000 н. 0000020639 00000 п. 0000020755 00000 п. 0000020826 00000 п. 0000020918 00000 п. 0000020982 00000 п. 0000021046 00000 п. 0000021127 00000 п. 0000021354 00000 п. 0000034458 00000 п. 0000037619 00000 п. 0000058483 00000 п. 0000066409 00000 п. 0000066574 00000 п. 0000066683 00000 п. 0000066857 00000 п. 0000066966 00000 п. 0000067095 00000 п. 0000067269 00000 п. 0000067374 00000 п. 0000067522 00000 п. 0000067696 00000 п. 0000067801 00000 п. 0000067918 00000 п. 0000068094 00000 п. 0000068198 00000 п. 0000068353 00000 п. 0000068530 00000 п. 0000068634 00000 п. 0000068798 00000 п. 0000068962 00000 п. 0000069066 00000 н. 0000069177 00000 п. 0000069350 00000 п. 0000069454 00000 п. 0000069614 00000 п. 0000069797 00000 п. 0000069924 00000 н. 0000070095 00000 п. 0000070199 00000 п. 0000070330 00000 п. 0000070498 00000 п. 0000070602 00000 п. 0000070725 00000 п. 0000070908 00000 п. 0000071018 00000 п. 0000071129 00000 п. 0000071263 00000 п. 0000071394 00000 п. 0000071564 00000 п. 0000071685 00000 п. 0000071808 00000 п. 0000071956 00000 п. 0000072091 00000 п. 0000072218 00000 п. 0000072354 00000 п. 0000072496 00000 п. 0000072652 00000 п. 0000072824 00000 п. 0000072948 00000 п. 0000073138 00000 п. 0000073286 00000 п. 0000073426 00000 п. 0000073594 00000 п. 0000073714 00000 п. 0000073831 00000 п. 0000073997 00000 п. 0000074156 00000 п. 0000074277 00000 п. 0000074406 00000 п. 0000074548 00000 п. 0000074680 00000 п. 0000074854 00000 п. 0000074960 00000 п. 0000075064 00000 п. 0000075194 00000 п. 0000075351 00000 п. 0000075489 00000 п. 0000075674 00000 п. 0000075820 00000 п. 0000075962 00000 п. 0000076134 00000 п. 0000076278 00000 п. 0000076420 00000 н. 0000076539 00000 п. 0000076655 00000 п. 0000076832 00000 п. 0000076970 00000 п. 0000077105 00000 п. 0000077265 00000 п. 0000077387 00000 п. 0000077505 00000 п. 0000077669 00000 п. 0000077794 00000 п. 0000077916 00000 п. 0000078084 00000 п. 0000078189 00000 п. 0000078297 00000 п. 0000078457 00000 п. 0000078578 00000 п. 0000078696 00000 п. 0000078863 00000 п. 0000078991 00000 п. 0000079115 00000 п. 0000079283 00000 п. 0000079412 00000 п. 0000079537 00000 п. 0000079697 00000 п. 0000079818 00000 п. 0000079936 00000 н. 0000080097 00000 п. 0000080219 00000 п. 0000080337 00000 п. 0000080475 00000 п. 0000080636 00000 п. 0000080758 00000 п. 0000080877 00000 п. 0000081038 00000 п. 0000081163 00000 п. 0000081328 00000 п. 0000081483 00000 п. 0000081599 00000 п. 0000081712 00000 п. 0000081877 00000 п. 0000082003 00000 п. 0000082126 00000 п. 0000082280 00000 п. 0000082395 00000 п. 0000082507 00000 п. 0000082669 00000 п. 0000082792 00000 п. 0000082912 00000 п. 0000083089 00000 п. 0000083194 00000 п. 0000083359 00000 п. 0000083485 00000 п. 0000083608 00000 п. 0000083771 00000 п. 0000083895 00000 п. 0000084016 00000 п. 0000084180 00000 п. 0000084305 00000 п. 0000084427 00000 н. 0000084592 00000 п. 0000084718 00000 п. 0000084841 00000 п. 0000085013 00000 п. 0000085118 00000 п. 0000085226 00000 п. 0000085388 00000 п. 0000085493 00000 п. 0000085601 00000 п. 0000085762 00000 п. 0000085924 00000 п. 0000086083 00000 п. 0000086246 00000 п. 0000086366 00000 п. 0000086482 00000 п. 0000086646 00000 п. 0000086767 00000 п. 0000086884 00000 п. 0000087052 00000 п. 0000087177 00000 п. 0000087298 00000 п. 0000087463 00000 п. 0000087585 00000 п. 0000087704 00000 п. 0000087864 00000 п. 0000087981 00000 п. 0000088095 00000 п. 0000088233 00000 п. 0000088367 00000 п. 0000088500 00000 н. 0000088611 00000 п. 0000088731 00000 п. 0000088861 00000 п. 0000088988 00000 п. 0000089100 00000 п. 0000089216 00000 п. 0000089346 00000 п. 0000089456 00000 п. 0000089570 00000 п. 0000089692 00000 п. 0000089823 00000 п. 0000089946 00000 н. 00000

00000 п. 00000

00000 п. 00000 00000 п. 00000
00000 п. 00000
00000 п. 00000 00000 п. 00000 00000 н. 00000 00000 п. 00000
00000 п. 0000091303 00000 п. 0000091419 00000 п. 0000091552 00000 п. 0000091678 00000 п. 0000091843 00000 п. 0000091960 00000 п. 0000092065 00000 п. 0000092227 00000 н. 0000092348 00000 п. 0000092466 00000 п. 0000092634 00000 п. 0000092790 00000 н. 0000092968 00000 н. 0000093144 00000 п. 0000093320 00000 п. 0000093454 00000 п. 0000093604 00000 п. 0000093794 00000 п. 0000093921 00000 п. 0000094075 00000 п. 0000094251 00000 п. 0000094399 00000 н. 0000094516 00000 п. 0000094715 00000 п. 0000094835 00000 н. 0000094951 00000 п. 0000095113 00000 п. 0000095250 00000 п. 0000095384 00000 п. 0000095580 00000 п. 0000095706 00000 п. 0000095829 00000 п. 0000096007 00000 п. 0000096181 00000 п. 0000096352 00000 п. 0000096530 00000 п. 0000096660 00000 п. 0000096788 00000 п. 0000096950 00000 п. 0000097111 00000 п. 0000097273 00000 п. 0000097447 00000 п. 0000097605 00000 п. 0000097772 00000 п. 0000097894 00000 п. 0000098069 00000 п. 0000098230 00000 п. 0000098372 00000 п. 0000098530 00000 п. 0000098647 00000 п. 0000098810 00000 п. 0000098995 00000 н. 0000099127 00000 н. 0000099302 00000 н. 0000099437 00000 п. 0000099566 00000 н. 0000099692 00000 п. 0000099836 00000 н. 0000099994 00000 н. 0000100144 00000 н. 0000100286 00000 н. 0000100433 00000 н. 0000100575 00000 н. 0000100700 00000 н. 0000100882 00000 н. 0000101001 00000 н. 0000101173 00000 п. 0000101376 00000 н. 0000101559 00000 н. 0000101709 00000 н. 0000101850 00000 н. 0000101977 00000 н. 0000102137 00000 н. 0000102296 00000 н. 0000102453 00000 н. 0000102602 00000 п. 0000102748 00000 н. 0000102896 00000 н. 0000103031 00000 н. 0000103190 00000 п. 0000103334 00000 п. 0000103495 00000 п. 0000103595 00000 п. 0000103730 00000 н. 0000103863 00000 н. 0000104000 00000 н. 0000104129 00000 п. 0000104283 00000 п. 0000104414 00000 н. 0000104560 00000 п. 0000104700 00000 н. 0000104837 00000 н. 0000105002 00000 н. 0000105159 00000 п. 0000105328 00000 н. 0000105481 00000 п. 0000105614 00000 п. 0000105750 00000 н. 0000105903 00000 н. 0000106057 00000 н. 0000106203 00000 н. 0000106373 00000 п. 0000106487 00000 н. 0000106628 00000 н. 0000106749 00000 н. 0000106869 00000 н. 0000106992 00000 п. 0000107123 00000 н. 0000107256 00000 н. 0000107386 00000 п. 0000107513 00000 п. 0000107651 00000 п. 0000107833 00000 п. 0000107951 00000 п. 0000108066 00000 н. 0000108241 00000 п. 0000108366 00000 н. 0000108484 00000 н. 0000108664 00000 н. 0000108807 00000 н. 0000108921 00000 н. 0000109117 00000 н. 0000109252 00000 н. 0000109387 00000 п. 0000109559 00000 н. 0000109700 00000 н. 0000109887 00000 н. 0000110061 00000 н. 0000110168 00000 н. 0000110322 00000 н. 0000110492 00000 п. 0000110650 00000 н. 0000110807 00000 н. 0000110985 00000 п. 0000111111 00000 н. 0000111251 00000 н. 0000111443 00000 н. 0000111560 00000 н. 0000111708 00000 н. 0000111871 00000 н. 0000111970 00000 н. 0000112114 00000 п. 0000112306 00000 н. 0000112420 00000 н. 0000112571 00000 н. 0000112738 00000 н. 0000112860 00000 н. 0000113029 00000 н. 0000113178 00000 н. 0000113329 00000 н. 0000113471 00000 н. 0000113597 00000 н. 0000113736 00000 н. 0000113875 00000 п. 0000114060 00000 н. 0000114189 00000 н. 0000114334 00000 н. 0000114434 00000 н. 0000114533 00000 н. 0000114650 00000 н. 0000114767 00000 н. 0000114877 00000 н. 0000114995 00000 н. 0000115131 00000 п. 0000115315 00000 н. 0000115441 00000 н. 0000115620 00000 н. 0000115757 00000 н. 0000115881 00000 н. 0000116062 00000 н. 0000116182 00000 н. 0000116349 00000 п. 0000116493 00000 н. 0000116636 00000 н. 0000116779 00000 п. 0000116911 00000 н. 0000117044 00000 н. 0000117184 00000 н. 0000117316 00000 н. 0000117423 00000 н. 0000117524 00000 н. 0000117690 00000 н. 0000117797 00000 н. 0000117966 00000 п. 0000118076 00000 н. 0000118244 00000 н. 0000118390 00000 н. 0000118529 00000 н. 0000118652 00000 н. 0000118776 00000 н. 0000118933 00000 н. 0000119061 00000 н. 0000119184 00000 н. 0000119314 00000 н. 0000119461 00000 п. 0000119636 00000 н. 0000119808 00000 н. 0000119952 00000 н. 0000120112 00000 н. 0000120246 00000 н. 0000120412 00000 н. 0000120540 00000 н. 0000120666 00000 н. 0000120810 00000 н. 0000120959 00000 н. 0000121101 00000 п. 0000121271 00000 н. 0000121372 00000 н. 0000121533 00000 н. 0000121670 00000 н. 0000121826 00000 н. 0000121929 00000 н. 0000122057 00000 н. 0000122183 00000 н. 0000122307 00000 н. 0000122437 00000 н. 0000122598 00000 н. 0000122703 00000 н. 0000122852 00000 н. 0000122993 00000 н. 0000123152 00000 н. 0000123289 00000 н. 0000123394 00000 н. 0000123517 00000 н. 0000123676 00000 н. 0000123850 00000 н. 0000123969 00000 н. 0000124134 00000 н. 0000124292 00000 н. 0000124445 00000 н. 0000124568 00000 н. 0000124738 00000 н. 0000124904 00000 н. 0000125002 00000 н. 0000125135 00000 н. 0000125304 00000 н. 0000125423 00000 н. 0000125556 00000 н. 0000125733 00000 н. 0000125868 00000 н. 0000125986 00000 н. 0000126128 00000 н. 0000126254 00000 н. 0000126427 00000 н. 0000126539 00000 н. 0000126701 00000 н. 0000126823 00000 н. 0000126995 00000 н. 0000127099 00000 н. 0000127291 00000 н. 0000127390 00000 н. 0000127557 00000 н. 0000127692 00000 н. 0000127818 00000 н. 0000128006 00000 н. 0000128122 00000 н. 0000128238 00000 н. 0000128415 00000 н. 0000128507 00000 н. 0000128656 00000 н. 0000128825 00000 н. 0000128947 00000 н. 0000129085 00000 н. 0000129242 00000 н. 0000129386 00000 н. 0000129555 00000 н. 0000129667 00000 н. 0000129777 00000 н. 0000129962 00000 н. 0000130082 00000 н. 0000130218 00000 н. 0000130377 00000 н. 0000130513 00000 н. 0000130686 00000 н. 0000130823 00000 п. 0000130952 00000 п. 0000131079 00000 п. 0000131204 00000 н. 0000131323 00000 н. 0000131447 00000 н. 0000131608 00000 н. 0000131720 00000 н. 0000131841 00000 н. 0000132016 00000 н. 0000132143 00000 н. 0000132270 00000 н. 0000132443 00000 н. 0000132553 00000 н. 0000132663 00000 н. 0000132828 00000 н. 0000132987 00000 н. 0000133105 00000 н. 0000133223 00000 н. 0000133348 00000 п. 0000133453 00000 н. 0000133592 00000 н. 0000133722 00000 н. 0000133893 00000 н. 0000134016 00000 н. 0000134152 00000 н. 0000134293 00000 н. 0000134434 00000 н. 0000134543 00000 н. 0000134718 00000 н. 0000134845 00000 н. 0000134973 00000 н. 0000135135 00000 н. 0000135229 00000 н. 0000135354 00000 п. 0000135476 00000 н. 0000135642 00000 н. 0000135811 00000 н. 0000135912 00000 н. 0000136056 00000 н. 0000136192 00000 п. 0000136337 00000 н. 0000136480 00000 н. 0000136615 00000 н. 0000136765 00000 н. 0000136902 00000 н. 0000137054 00000 н. 0000137181 00000 н. 0000137366 00000 н. 0000137546 00000 н. 0000137659 00000 н. 0000137798 00000 н. 0000137930 00000 н. 0000138083 00000 н. 0000138222 00000 н. 0000138339 00000 н. 0000138501 00000 н. 0000138602 00000 н. 0000138727 00000 н. 0000138900 00000 н. 0000139011 00000 н. 0000139142 00000 н. 0000139313 00000 н. 0000139411 00000 н. 0000139538 00000 п. 0000139724 00000 н. 0000139846 00000 н. 0000139954 00000 н. 0000140115 00000 н. 0000140225 00000 н. 0000140336 00000 н. 0000140499 00000 н. 0000140603 00000 н. 0000140759 00000 п. 0000140954 00000 н. 0000141060 00000 н. 0000141163 00000 н. 0000141282 00000 н. 0000141398 00000 н. 0000141520 00000 н. 0000141638 00000 н. 0000141757 00000 н. 0000141884 00000 н. 0000142007 00000 н. 0000142128 00000 н. 0000142255 00000 н. 0000142370 00000 н. 0000142488 00000 н. 0000142623 00000 н. 0000142748 00000 н. 0000142871 00000 н. 0000143009 00000 п. 0000143147 00000 н. 0000143272 00000 н. 0000143388 00000 н. 0000143528 00000 н. 0000143663 00000 н. 0000143828 00000 н. 0000143950 00000 н. 0000144111 00000 п. 0000144243 00000 н. 0000144394 00000 н. 0000144502 00000 н. 0000144640 00000 н. Nbff ~ 1 лет fQ = B / V * (rPVT ~ dTV% = + h> si O} 5Do AU? Qg \ 2UKx ~ U 쟙 BT |: [ψq @ POSS # -iøESgD ֧ P4ϦuJ # _HHzKyix #; 4dҁL81٦ {l8j ~ @ | ق Rn2fOcf4͢] @ — {YE-7A 手 X3 из? DRx٣O = qN (| lf-d / K̃ϟcj9.G i.Ƥ2; qwWw)? d

Обзор литературы по исследованиям in vitro и in vivo

В последние десятилетия наноматериалы широко использовались во многих областях, включая электронику, биомедицину, косметику, пищевую промышленность, строительство и аэронавтику. Применение этих наноматериалов в области медицины может улучшить методы диагностики, лечения и профилактики. Оксид графена (GO), окисленное производное графена, в настоящее время используется в биотехнологии и медицине для лечения рака, доставки лекарств и визуализации клеток.Кроме того, ОГ характеризуется различными физико-химическими свойствами, включая наноразмерный размер, большую площадь поверхности и электрический заряд. Однако токсическое действие ГО на живые клетки и органы является ограничивающим фактором, ограничивающим его использование в области медицины. В последнее время в многочисленных исследованиях оценивалась биосовместимость и токсичность GO in vivo и in vitro . В целом, степень токсического воздействия этого наноматериала варьируется в зависимости от пути введения, вводимой дозы, метода синтеза ГО и его физико-химических свойств.В этом обзоре собраны исследования, посвященные методам синтеза и структуре ГО, методам определения характеристик и физико-химическим свойствам. Кроме того, мы полагаемся на токсичность ГО в клеточных моделях и биологических системах. Кроме того, мы упоминаем общий механизм его токсичности.

1. Введение

Наночастицы широко используются в электронике, авиастроении, энергетике, сельском хозяйстве, косметике, медицине, текстильном производстве и многих других областях. В настоящее время они используются для введения лекарств, белков, генов, вакцин, полипептидов и нуклеиновых кислот [1].Согласно Международной организации по стандартизации, наноматериал определяется как материал, по крайней мере, с одним внешним размером в наномасштабе. То есть примерно от 1 до 100 нм, или то, что имеет внутреннюю или поверхностную структуру на наноуровне [2]. Помимо их наноразмерных размеров, наночастицы можно классифицировать по их форме или химическому составу. В зависимости от химического состава углеродные наноматериалы существуют в природе во многих различных формах.Они используются в науке и технике для доставки лекарств [3], визуализации клеток [4] и терапии рака [5]. GO — наноматериал, известный уже более 150 лет [6] и используемый во многих приложениях. Это предшественник графена, превосходного двумерного материала, входящего в состав углеродных аллотропов. Он был открыт в 2004 году командой Андре Гейма из Манчестерского университета в Англии [7]. Графен характеризуется разнообразием своих физико-химических свойств, включая термические свойства [8], электропроводность [9], механическую прочность [10] и прозрачность [11].Благодаря этим свойствам графен используется во многих областях, таких как опреснение воды [12], электроника [13] и десорбция / ионизация [14]. В последние годы графен использовался в области медицины, особенно для секвенирования ДНК [15], разработки биосенсоров, а также для дифференцировки и роста клеток [16]. Поскольку графен нерастворим в воде, его применение ограничено пассивными платформами для обнаружения и работы с ячейками. Его функциональная производная GO обладает уникальными свойствами, которые делают его более эффективным для биомедицинских приложений.Он характеризуется своей способностью диспергироваться во многих растворителях, что облегчает обращение с ним [17]. Кроме того, ГО используется для введения противоопухолевых препаратов в биологические клетки [18], аптамеров для зондирования АТФ в эпителиальных клетках мышей и доставки генов [19]. Эти наноматериалы имеют большую площадь поверхности и могут поддерживать стабильность лекарств без изменения биологической активности, намного больше, чем другие наноматериалы [20]. Предыдущие исследования показали, что многофункциональные повязки, изготовленные из биомеханически активных самовосстанавливающихся гидрогелей для инъекций на основе кватернизованного хитозана (QCS), покрытого полидофамином восстановленного оксида графена (rGO-PDA) и поли (N-изопропилакриламида) (PNIPAm), способствуют закрытию ран. и исцеление.Эти повязки прочно прилегают к коже и способствуют закрытию ран, активно сокращая раны за счет самосожжения [21]. Другие работы подготовили серию антибактериальных, адгезионных, гемостатических, антиоксидантных, проводящих, фототермальных и гиалуроновых кислот, дофамина и гидрогелей на основе восстановленного оксида графена (rGO-) с использованием системы h3O2 / HPR, которые могут улучшить полную регенерацию кожи. Это делает его очень интересным для клинического применения [22]. Кроме того, было показано, что повязки на основе супрамолекулярного гидрогеля, полученные из растворов полимеров кватернизованного хитозан-привит-циклодекстрин (QCS-CD), кватернизованного хитозан-привитого-адамантана (QCS-AD) и графеноксид-привитого-циклодекстрина ( GO-CD) имеют значение проводимости, сходное с проводимостью кожи, быстрое самовосстановление и обладают высокими антибактериальными свойствами против бактерий [23].Кроме того, в другом исследовании была разработана серия инъекционных антимикробных проводящих гидрогелей на основе кватернизованного хитозана (QCSG), функционализированного глицидилметакрилатом, желатинметакрилатом (GM) и оксидом графена для заживления инфекционных ран и дезинфекции устойчивых к лекарствам бактерий. Результаты этого исследования показали, что эти гидрогели хорошо влияют на восстановление инфекционных тканей кожи [24]. GO характеризуется свойствами, которые делают его привлекательным в других областях, таких как датчики [25] и накопители энергии [26].По мере увеличения количества приложений воздействие GO увеличивается среди населения. К ним относятся воздействия во время производства наноматериалов и биомедицинской обработки. GO используется во многих областях, но есть один главный фактор, ограничивающий «его токсичность», ограничивающий его использование. Исследователи часто сталкиваются с проблемой уравновешивания положительных терапевтических эффектов ГО с побочными эффектами, связанными с его токсичностью. По этой причине выбор экспериментальной модели, in vivo или in vitro , должен иметь первостепенное значение при тестировании токсичности этой наночастицы.Токсические эффекты ГО зависят от нескольких факторов, включая способ введения, вводимую дозу, метод синтеза ГО и его физико-химические свойства. Эти факторы влияют и усложняют сравнение между различными исследованиями токсичности ГО.

В этом обзоре мы представили методы синтеза, структуру, методы определения характеристик и свойства GO. Кроме того, мы представили и обсудили доступные токсикологические исследования ГО in vitro и in vivo.Мы суммировали цитотоксичность ГО на клеточных моделях. Затем мы сосредоточимся на путях, по которым GO проникает в организм, и на роли биологических барьеров. Мы также представляем биораспределение, биотрансформацию и выделение этого наноматериала, а также обсуждаем токсичность ГО в различных системах организма. Наконец, мы показали общий механизм токсичности, чтобы лучше понять токсические эффекты, связанные с воздействием ГО, чтобы повысить биологическую безопасность этого наноматериала и облегчить его использование в биомедицинской области.

2. Синтез ГО
2.1. Методы на основе Броди-Штауденмайера-Хаммерса

Первый синтез ГО часто приписывают Броди. В 1859 году британский исследователь Бенджамин Броди провел исследование, которое в основном состояло из окисления листов графита с использованием хлорида калия (KClO 3 ) дымящей азотной кислотой [27]. Путем элементарного анализа Броди определил, что полученный продукт состоит из углерода, кислорода и водорода. Он использовал термин «графическая кислота» для обозначения своего материала.

Спустя почти 40 лет после открытия Броди немецкий химик Штауденмайер воспроизвел метод Броди, изменив определенные параметры. Этот метод заключается в медленном смешивании хлорида калия с раствором серной кислоты, концентрированной азотной кислоты и графита. Смесь выдерживают при перемешивании в течение одной недели в охлажденной среде. Эта модификация увеличила скорость окисления графитовых листов [28].

Спустя почти сто лет после открытия Броди, химики Хаммерс и Оффеман [29] опубликовали новый процесс синтеза оксида графита, тем самым снижая риск взрыва и время реакции.Они использовали смесь серной кислоты, нитрата натрия и перманганата калия при температуре около 45 ° C в течение 2 часов для получения коричневато-серой пасты [29]. Суспензию разбавляли водой и добавляли перекись водорода (H 2 O 2 ), чтобы получить более высокую степень окисления и удалить марганец из дисперсии (рис. 1). Любой метод, изменяющий или улучшающий способ синтеза, предложенный Hummers, считается «Модифицированным Hummers». Маршрут синтеза ГО может быть изменен в соответствии с потребностями каждого исследователя.В общем, размер и форма источника углерода будут определять GO [30]. Средний диаметр графитовых порошков, используемых в синтезе, позволит оценить средний поперечный размер GO.


2.2. Метод Тура

Группа Тура предложила усовершенствовать метод Хаммерса в Университете Райса в 2010 году [31]. Они заменили нитрат натрия фосфорной кислотой в смеси H 2 SO 4 / H 3 PO 4 (9: 1) и увеличили KMnO 4 .Преимущество этого метода — отсутствие образования токсичных газов, таких как NO 2 , N 2 O 4 или ClO 2 , в реакции, легкий контроль температуры и дает порошкам GO более высокую степень устойчивости. окисление.

2.3. Метод окисления в свободной воде

В 2013 году Sun и Fugetsu из Университета Хоккайдо [32] представили более прямой метод получения GO. В качестве прекурсора углерода они использовали расширенный графит. Перманганат калия имел двойное действие: интеркалирующий агент и окислитель.Внедрение KMnO 4 между графитовыми слоями вызывает еще одно самопроизвольное расширение, напоминающее пену из графитового материала. Реакция протекает в серной кислоте.

Два года спустя Пэн и его сотрудники [33] предложили способ получения GO с использованием феррата калия (K 2 FeO 4 ) в качестве сильного окислителя. В этом методе смесь графитового порошка и K 2 FeO 4 , диспергированного в концентрированной серной кислоте, загружали в реактор и перемешивали в течение 1 часа при комнатной температуре.Продукт промывали водой повторным центрифугированием, чтобы получить хорошо растворимый в воде ГО.

Пендолино и его сотрудники улучшили другую процедуру, называемую 4-шаговым методом [34]. Он состоит из 4 этапов реакции, контролируемых температурой, которая сильно влияет на конечный продукт. Первый этап состоит из смешивания графита с KMnO 4 и в присутствии концентрированной серной кислоты, что приводит к образованию пастообразной суспензии. Второй этап требует отслоения графита.Действительно, производство GO ограничено температурой и происходит только при температуре водяной бани около 30 ° C. Гидролиз при 90 ° C в течение 1 часа завершает третий этап. Очистку продукта проводят центрифугированием с горячей водой до нейтральной дисперсии на четвертом этапе. Преимущество этого метода связано с улучшенными условиями безопасности эксплуатации и производством типа GO, который содержит менее 20-30% кислородных доменов. Этот тип ГО может использоваться для фильтрации / восстановления или биосистем из-за общего токсического действия.

Во всех вышеупомянутых методах синтеза для получения GO встречаются определенные ограничения. Использование нитрата натрия или хлората калия в методах Броди или Штауденмайера приводит к взрывным результатам. Напротив, нитрат натрия (Hummers) или дымящая азотная кислота вносит гетероатомы или дефекты в структуру GO, что влияет на реакционную способность [29]. Еще одним важным фактором является качество и размер зерна графита. Действительно, бездефектная структура дает лучшее качество GO [35], а размер зерна определяет формат базисной плоскости графена.

2.4. Монолитное кристаллическое набухание GO

Недавно было предложено более новаторское исследование синтеза GO. В этом исследовании исследователи подготовили сверхширокий ОГ (средний размер от 108 мкм м и самый большой размер от 256 мкм м), используя стратегию набухания кристаллов с использованием окислительно-монолитного набухания кристаллов, который в конечном итоге может превратить графит в сверхширокий ГО [ 36]. Эта новая стратегия сводит к минимуму уменьшение размера листа GO и предотвращает начало гелеобразования, так что полученный оксид графита может быть быстро и легко очищен.Окисленные чешуйки графита в процессе очистки подвергаются набуханию монолитных кристаллов, что приводит к образованию упорядоченной трехмерной структуры. С другой стороны, эта стратегия необходима для разработки современных устройств и высокопроизводительных нанокомпозитов.

Подводя итог, не существует конкретного метода или процедуры для производства «стандартного» ГО, потому что каждый метод синтеза дает свой тип ГО. Следовательно, ОГ имеет отличные физико-химические свойства, такие как структура и реакционная способность.Несоответствие между структурой и реакционной способностью ОГ в большинстве случаев связано с синтетическим методом и источником углерода, как сообщается в литературе. Стандартизация синтеза, по-видимому, является одной из основных проблем применения GO для сложных приложений. Тем не менее, производство различных типов GO другими методами синтеза может расширить возможности применения этого наноматериала, изменяя его свойства и открывая новые многообещающие возможности для использования.

3.Структура ГО

На протяжении многих лет для ГО было предложено несколько структур (рис. 2), начиная с конструкции Гофмана в 1939 г. [37]. Хофманн и Холст предложили модель, в которой эпоксидные группы, распределенные по плоскости графена, дают отношение C / O, равное 2. В этой модели углеродный скелет представляет собой гибридизацию sp 2 . Впоследствии Рюсс ввел в модель гидроксильные группы в 1947 г. [38]. Он предположил, что углеродная структура состоит из циклогексановых повторяющихся звеньев гибридизации sp 3 .В 1969 году Шольц и Бем предложили другую модель, в которой эпоксидные группы были удалены из структуры GO и заменены кетонами [39]. В 1994 году Накадзима и Мацуо предложили замечательную модель, в которой два слоя ГО были связаны друг с другом ковалентными связями гибридизации типа C-C sp 3 [40]. Эти связи C-C были перпендикулярны поверхности бислоя GO. Модель, предложенная Накадзимой и Мацуо, заменила эпоксидные и эфирные группы структуры на кетоны и гидроксильные группы, спорадически распределенные на поверхности GO.В 1998 году Лерф и Клиновски [41] предложили модель с такими особенностями, как почти плоская структура углеродной сетки с ароматическими областями, случайно распределенными с неокисленным бензолом, и областями с шестичленными алифатическими кольцами. Они также указали, что атомы углерода, присоединенные к группам ОН, могут слегка искажать их тетраэдрическую структуру, что приводит к некоторой складчатости слоя. Эта модель, предложенная Лерфом и Клиновски, является наиболее узнаваемой. Восемь лет спустя Сабо и его коллеги модифицировали модель Шольца и Бема.Они предложили модель, не содержащую карбоновых кислот, с двумя отдельными доменами: частицы с транслированными циклогексилами, интеркалированные третичными спиртами и 1,3-эфирами, и кето / хиноидные частицы с волнистой сеткой [42]. Впоследствии, в 2011 году, Рурк и его сотрудники предложили сложную модель промытого ОГ, основанную на окисляющих осколках, показав структуру, сильно отличающуюся от ранее предложенных [43]. В 2013 году другие исследователи предложили новую динамическую структурную модель. Эта модель объясняла кислотность водных растворов ГО [44].Недавно Лю и др. [45] непосредственно наблюдали связывание кислорода и предложили структурную модель со связями C = O на его краю и плоскости, что частично подтверждает модели, предложенные ранее.


4. Характеристика GO

Существуют различные аналитические методы, используемые для характеристики физико-химических свойств GO. К ним относятся такие методы, как атомно-силовая микроскопия (AFM), сканирующая электронная микроскопия (SEM), просвечивающая электронная микроскопия (TEM), рамановская спектроскопия, твердотельный ядерный магнитный резонанс (Ss-ЯМР), инфракрасная спектроскопия с преобразованием Фурье (FT-IR), Рентгеновская фотоэлектронная спектроскопия (XPS), дифракция рентгеновских лучей (XRD) и термогравиметрический анализ (TGA).

4.1. Атомно-силовая микроскопия (АСМ)

Атомно-силовая микроскопия — это метод, используемый в нанотехнологии для изучения материалов на наноуровне. Он способен характеризовать поперечный размер и толщину слоя GO. В целом профиль по высоте показывает диаметр 1–1,2 нм. Одновременно поперечный размер может составлять от десятков до сотен микрометров, в зависимости от синтеза и обработки после синтеза, например обработки ультразвуком. Анализы, полученные этим методом, показали, что толщина слоев GO составляет около 1.1 нм и поперечный размер от 500 нм до 50 мкм мкм [46].

Профилирование с помощью атомно-силовой микроскопии (Рисунок 3) показывает частицы GO с поперечными размерами от 1 до 1,5 мкм м (Рисунок 3 (a)) и толщиной от 1,5 до 2,5 нм (Рисунок 3 (b)).

4.2. Электронная микроскопия SEM и TEM

Электронная микроскопия SEM и TEM использует пучок электронов высокой энергии для исследования материала на очень детальном уровне [47]. Метод SEM основан на принципе электронного сканирования и предоставляет всю доступную информацию о наночастицах в наномасштабе.Результаты SEM показали, что морфология GO выглядит как плотный слой с волнистой поверхностью, которая иногда бывает морщинистой [34]. Точно так же ТЕМ основан на принципе передачи электронов, чтобы предоставить информацию о размерах материала. Анализы, полученные с помощью ПЭМ, полезны для идентификации одного слоя GO. Этот метод показал волнистую или складчатую структуру слоя GO, которая очень прозрачна для электронов. Типичные примеры уникальных и многослойных слоев GO представлены Aunkor [48] и Wang [49].

Изображение, полученное с помощью сканирующей электронной микроскопии (рис. 4 (а)), показывает большие и неповрежденные листы OG, запутанные друг над другом в материале после лиофилизации. При большем увеличении изображение просвечивающей электронной микроскопии показывает, что монослои OG почти прозрачны и структурно свободны (рис. 4 (b)).

4.3. Рамановская спектроскопия

Рамановская спектроскопия основана на явлении неупругого рассеяния монохроматического светового луча [50]. Этот метод в основном заключается в наблюдении колебательных и вращательных мод в материале.Этот тип спектроскопии позволяет получать информацию о молекулярных колебаниях для идентификации химических структур нескольких соединений. Спектр комбинационного рассеяния для GO показывает только два уширенных пика, которые представляют полосы G и D. Первая полоса находится примерно при 1580 см -1 и приписывается фазовым колебаниям упорядоченной кристаллической структуры, тогда как полоса D (~ 1350 см -1 ) приписывается кристаллической структуре беспорядка. Этот факт коррелирует полосу G с sp 2 углерода, а полосу D — с присутствием sp 3 и, таким образом, с доменами кислорода [45, 46].

Рамановский анализ представлен на рисунке 5. Спектр показывает четыре полосы колебаний, которые характерны для гибридизированных углеродных материалов sp 2 . Полоса колебаний G (около 1580 см -1 ) представляет колебания атомов в плоскости и соответствует постоянно активной моде.


Диапазон D (около 1335 см -1 ) соответствует режиму вибрации, называемому дыханием, который не подчиняется правилам выбора, определяющим, активен ли режим.

2D-полоса (около 2700 см. -1 ) является гармоникой D-полосы и предоставляет информацию о порядке наложения графеновых плоскостей. В монослойном графене 2D-полоса представляет собой интенсивный лоренцевский пик (примерно в четыре раза больше интенсивности полосы G). Затем форма 2D-полосы изменяется в зависимости от количества плоскостей, а затем из пяти плоскостей толщины становится идентичной форме гексагонального графита.

4.4. Твердотельный ядерный магнитный резонанс (Ss-ЯМР)

Использование импульсного твердотельного ЯМР на углероде-13 (PD) с вращением на магический угол (12.5 кГц) позволяет идентифицировать различные характеристики атомов углерода в структуре GO. На рисунке 6 показано, что интеграция сигналов ЯМР образца OG с небольшими частицами размером от 0,45 до 0,22 мкм м (рисунок 6 (a)) вдвое важнее для кислородных функций на периферии (красный) по сравнению с нефракционированный образец LO (рис. 6 (б)). Небольшие шликеры OG имеют отношение периферии к поверхности больше, чем большие листы. Следовательно, интенсивность сигналов ЯМР, приписываемых функциям C = O карбонила (190 ppm), 0-C = O карбоновой кислоты (164 ppm) и 0-C-0 гидроксилактона (101 ppm), обнаруживается на границе выше для мелких частиц, потому что у них больше границ на единицу площади.


4.5. Инфракрасная спектроскопия с преобразованием Фурье (FT-IR)

Инфракрасная спектроскопия с преобразованием Фурье — это метод исследования движения химических связей путем измерения поглощения электромагнитного излучения соединением. Этот анализ основан на возбуждении молекулярных связей в образце инфракрасным излучением (от 2,5 до 50 мкм мкм) с частотами от 4000 до 200 см -1 [51]. Это полезный инструмент для быстрой характеристики GO.Сигналы FT-IR интерпретируются как сигналы гидроксила (OH), эпоксида (C-O-C) и кетона (C = O). Результаты, полученные с помощью FT-IR, подтвердили существование кислородсодержащих групп на нанолистах GO, в которых основная полоса поглощения при 3340 см -1 приписывается валентным колебаниям группы O-H. Пик поглощения при 1730 см -1 и 1630 см -1 может быть отнесен к C = O удлинению функциональных групп карбоксильной и карбонильной частей. Два пика поглощения примерно при 1226 см -1 и 1044 см -1 приписываются валентным колебаниям группы C-O [52].

Результат FTIR-анализа оксида графена показан на рисунке 7. Наиболее значимые полосы пропускания в спектрах включают растяжение и деформацию в плоскости ОН-связей в гидроксильных группах, обнаруженных, соответственно, при 3380 см. -1 и 1365–1145 см −1 , валентность карбонила C = O при 1720 см −1 , валентность фенольного кольца C = C при 1622 см −1 и колебание эпоксидной группы C> O при 979 и 1041 см −1 . Полоса при 3645 см. -1 отнесена к молекуле H 2 O, что указывает на то, что эта молекула интеркалирована в GO.


4.6. Фотоэлектронная спектроскопия, индуцированная рентгеновскими лучами (XPS)

Фотоэлектронная спектроскопия, индуцированная рентгеновскими лучами, представляет собой метод, который предоставляет информацию об электронной структуре, организации и морфологии поверхности материала. Анализ XPS GO показал значительные сигналы C и O, соответствующие энергии связи GO [53]. Этот анализ показал, что листы GO содержат на своей поверхности множество функциональных групп, таких как C-O и C = O.

Спектр пролетного XPS GO (рис. 8) показывает характеристические сигналы полос Ols и Cls в районе 532–533 эВ и 285–286 эВ, соответственно.В XPS интенсивность сигналов, выраженная в произвольных единицах (а.е.), пропорциональна содержанию элементов в образце. Следовательно, относительная интенсивность полос C1s и O1s позволяет напрямую рассчитать отношение углерод-кислород (C / 0) в соединении, что очень полезно, например, при оценке степени окисления GO.


4.7. Дифракция рентгеновских лучей (XRD)

Дифракция рентгеновских лучей является одним из наиболее важных методов определения характеристик для выявления структурных свойств наночастиц.Он предоставляет достаточно информации о кристалличности наночастиц. Анализ, выполненный с помощью дифракции рентгеновских лучей, показал, что фазовый анализ (Рисунок 9). Это указывает на наличие трех различных углеродных структур: гексагонального графита (файл PDF № 04-007-2081), набора турбостратного углерода и орторомбического углерода. На присутствие гексагонального графита в основном указывает пик (002), расположенный под углом 12 °: межплоскостное расстояние по оси c⃗ приблизительно равно 340 пм, что немного выше, чем межплоскостное расстояние, зарегистрированное для гексагонального графита (335 пм) и можно объяснить кривизной графеновых плоскостей и наличием дефектов.Набор турбостратного углерода обозначает несколько графитовых структур с более или менее высоким параметром решетки c (от 824 до 4325 пм), то есть с более или менее важным порядком наложения по оси c⃗.


Рентгеноструктурный анализ ГО в другой работе показал, что межслоевое расстояние составляет 1 нм из-за присутствия функциональных групп на ГО [54]. Это расстояние зависит от растворителя, в котором диспергирован GO. Другие исследователи сообщили о минимальном межслоевом расстоянии 0.82 нм для этанола и 1,17 нм для GO диспергировано в диметилформамиде (ДМФ) [55].

4.8. Термогравиметрический анализ (ТГА)

Термогравиметрический анализ — это метод деструктивного анализа, основанный на пиролизе образца при высокой температуре для анализа его содержимого [56]. Образцы на основе углерода обычно нагревают до 30–1000 ° C в инертной или окислительной атмосфере [31]. Этот метод заключается в измерении изменения массы образца (%) как функции времени для определенной температуры или температурного градиента, применяемого к образцу.Термогравиметрические анализы GO показали, что начальная потеря веса происходит примерно при 100 ° C из-за потери молекул воды. Значительная потеря веса GO наблюдалась около 200 ° C и 250 ° C из-за разложения функциональных групп [57].

На фиг. 10 показаны результаты, полученные с помощью дифференциального термогравиметрического анализа (TGD). Данные, на которых ОГ имеет три подшипника, говорят о значительной потере массы. Первый уровень, около 106 ° C, представляет потерю массы, связанную с испарением воды (10%) в OG.Вторая потеря массы (45%) между 150 и 300 ° C достигает максимума в районе 190-215 ° C. Это плато представляет потерю лабильных функций гидроксильного типа на поверхности OG. Наконец, третий уровень, между 450 и 700 ° C, представляет потерю массы (35%), вызванную разложением более стабильных функций OG, таких как группы карбоновых кислот и фенолов, а также изгнанием моноксида углерода. (CO) и диоксид углерода (CO 2 ) во время пиролиза углеродного скелета.


5. Свойства ГО

ГО характеризуется разнообразием его физико-химических свойств. Основная характеристика заключается в том, что он ведет себя как гидрофильный материал благодаря гидроксильным группам, эпоксидам, кетонам и карбоновым кислотам. Присутствие этих кислородсодержащих групп значительно изменяет свойства ГО. Они позволяют протекать биохимическим реакциям и реакциям биоконъюгации в базальной плоскости и на краях ГО [58]. Эти реакции способствуют функционализации поверхности этого наноматериала белками, антителами и фрагментами ДНК [52, 53].Кроме того, ОГ показывает высокую удельную поверхность (890 м 2 г -1 ) [59] и механическую стойкость [60], и это полупроводниковый наноматериал из-за степени окисления [61]. Исследования показали, что проводящие биоматериалы являются хорошими кандидатами для использования в качестве каркасов в инженерии мышечной ткани из-за их превосходной проводимости и влияния на формирование мышечной ткани, что позволяет более широко использовать ГО в медицинской области [62]. Размер частиц и удельная поверхность являются важными параметрами, которые играют важную роль во взаимодействии наноматериалов с внешним миром.По мере уменьшения размера частицы ее удельная поверхность увеличивается, а количество атомов на поверхности становится более значительным [63]. Это позволяет увеличить способность наночастиц проникать в ткани организма. То есть эти частицы могут преодолевать определенные биологические барьеры в организме.

GO обладает высокой адсорбционной способностью к белкам и антителам. Было показано, что белки, адсорбированные в ГО, повышают защиту от протеолиза [64]. Механизм взаимодействия белков с поверхностью ГО различается в зависимости от его морфологии, гидрофобности и типа адсорбированного белка [65].С другой стороны, было показано, что адсорбционное поведение GO изменяется от типа Фрейндлиха к типу Ленгмюра по мере увеличения степени окисления [64]. Кроме того, что касается типа белка, полипептид может адсорбироваться на поверхности ГО за счет гидрофобного взаимодействия, сил Ван-дер-Ваальса, электростатических взаимодействий и водородных связей [59–62, 66]. Из-за гибридизации sp 2 адсорбция белка на поверхности ГО происходит за счет гидрофобно-гидрофобного взаимодействия [67], заставляя гидрофобную сторону белка взаимодействовать с гидрофобной углеродной сеткой [68].Кроме того, взаимодействие GO и других молекул можно отнести к ван-дер-ваальсовым взаимодействиям [69]. Тем не менее, эти взаимодействия ослабляются кислородными фракциями, образующимися при окислении [70]. Однако электростатические взаимодействия наиболее заметны на сайтах GO [65]. С другой стороны, взаимодействия водородных связей показали, что адсорбция оксидов азота на GO более надежна, чем на графене, благодаря водородным связям OH-O (N) между -OH и оксидами азота, среди прочего [71]. Наконец, следует упомянуть, что из-за обилия электронов π на базисной плоскости поверхности GO также могут иметь место стэкинг-взаимодействия π π [72].

GO отличается разнообразием физико-химических свойств. Он гидрофильный, биосовместимый, имеет высокую удельную поверхность, механическое сопротивление и является полупроводниковым наноматериалом из-за степени окисления. С другой стороны, ГО обладает высокой адсорбционной способностью к белкам и антителам и считается превосходным носителем катализатора.

6. Токсичность ГО в клеточных моделях

Токсичность ГО в клетках обусловлена ​​несколькими факторами, включая дозу, поперечный размер и поверхностный заряд [65, 73].На сегодняшний день проведенные исследования цитотоксичности ГО противоречивы. Некоторые исследования показали, что GO не оказывает токсического воздействия на поведение клеток, в то время как другие сообщили, что этот наноматериал может вызывать повреждение клеток. Исследования показали, что ГО может значительно способствовать росту клеток за счет улучшения прикрепления и пролиферации клеток млекопитающих [74]. Другие исследования показали, что ГО может эффективно усиливать клеточную адгезию и пролиферацию с превосходной биосовместимостью. Эти положительные взаимодействия между ГО и клетками могут быть выяснены из химической структуры ГО.Было высказано предположение, что богатые кислородсодержащие функциональные группы ответственны за их адекватную поддержку клеточной адгезии и роста [75]. Также было обнаружено, что ГО эффективно обеспечивает жизненные сигналы и растворимые факторы для клеточной адгезии и роста [76].

Напротив, существует несколько исследований токсического действия ГО на клетки. Исследователи сообщили, что инкубация клеток рака молочной железы человека MDA-MB-231 с ГО вызвала снижение жизнеспособности клеток из-за дозы воздействия ГО [77] (Таблица 1).Действительно, цитотоксичность этого наноматериала in vitro тесно связана с условиями инкубации, включая дозу воздействия, время культивирования, температуру инкубации и тип клеток [78]. Кроме того, физико-химические свойства ГО, такие как форма, размер частиц, количество слоев и функционализация поверхности, влияют на поведение ГО на клетках. Все эти факторы могут вызывать различные биологические реакции. Например, ГО с дозой менее 20 мкг / мкг / мл не проявляет токсичности для клеток фибробластов человека, а доза более 50 мкг / мкг / мл проявляет цитотоксичность, такую ​​как уменьшение клеточной адгезии, вызывая апоптоз клеток, и попадание в лизосомы, митохондрии, эндоплазму и ядро ​​клетки [79].

Токсический эффект 907
Боковой размер: 450

Доза GO ( мк г / мл) Клеточная линия Диаметр (нм) Время (ч)
40 Ссылка 40 Ссылка 40
3,125-200 Эритроциты человека
Фибробласты кожи человека CRL-2522
342-765 24 Гемолитическая активность, образование АФК, высвобождение ЛДГ, снижение жизнеспособности клеток [86] 5-100 Клетки фибробластов человека 1 (высота) 24 Дозозависимая цитотоксичность, апоптоз [79]
50–100 Мышь CT26 Толщина клеток карциномы толстой кишки 18 Запущенная аутофагия, усиливает гибель клеток [96]
100-500 MDA-MB-231 156.4 48 Дозозависимая цитотоксичность; Повреждение ДНК, остановка клеточного цикла, апоптоз [77]
0–80 Клетки HeLa Распределение по размеру: в PBS, в FBS 24 Высвобождение ЛДГ, увеличение образования MDA и ROS, снижение SOD , снижение жизнеспособности клеток [97]
20 Клетка макрофага J774A.1
Клетки THP-1
Клетки HEK293
Клетки MEL
Клетки HUT102
Меньшие размеры GO: 50-350
Промежуточные GO: 350-750
GO большего размера: 750-1300
1-24 Зависимая от размера индукция макрофагов M1, провоспалительные реакции [98]
10-200 Эпителиальные клетки легких человека A549 Толщина 0.9
Боковой размер: s-GO,
m-GO,
l-GO,
24 Дозозависимый окислительный стресс, жизнеспособность клеток снижалась при высокой концентрации [80]
7,8, 15,6, 31,2 , 62,5 и 125 Клетки MCF-7, HUVEC, KMBC / 71 100 4-24 часа Значительные изменения уровня экспрессии генов miR-21, miR-29a, Bax, Bcl2 и PTEN после обработки во всех трех клетках
Изменение митохондриальной активности на клеточном уровне
[99]
50 Клетки, полученные из эмбриональных стволовых клеток (ESC-) Толщина 1.3 24 часа Нет значимой разницы между уровнем апоптоза обработанных GO клеток hRPE и необработанных контрольных hRPE [100]

Аналогично, доза 20 мк мкг / мл не проявили цитотоксичности в отношении клеток A549 [80]. Метаболическая активность нейрональных клеток PC12 снижалась дозозависимым образом после одних суток инкубации с ГО, влияя на митохондриальную активность и целостность клеточной мембраны, но все же проявляя цитотоксичность даже при низких концентрациях [81].Зависимость цитотоксичности от дозовых изменений для разных типов клеток. Действительно, действие ГО на линию клеток нейробластомы человека SH-SY5Y не показало цитотоксичности вплоть до концентрации ГО 80 мкг / мл мкг / мл, наблюдая зависимое от дозы и времени снижение жизнеспособности при более высоких концентрациях [82].

Боковой размер ГО также влияет на цитотоксичность. Исследователи показали, что цитотоксичность зависит от латерального размера и плотности функциональных групп ГО. Они обнаружили этот результат в результате воздействия на клетки легких человека (BEAS-2B) и альвеолярные эпителиальные клетки (A549) трем типам ГО, которые различаются по латеральному размеру и плотности функциональных групп.Они также обнаружили, что GO и термически восстановленный GO более токсичны, чем химически восстановленный GO [83]. Другое исследование, проведенное Чангом и его коллегами, показало, что ГО меньшего размера вызывал более тяжелый окислительный стресс и индуцировал более очевидную цитотоксичность в клетках A549 по сравнению с ГО большего размера [80]. Одно исследование показало, что поглощение ГО клетками зависит от размера [84]. Исследователи разделили листы GO на разные размеры и изучили влияние размера наноматериала на разные типы клеток. ГО размером 2 мкм, мкм и 350 нм имеют очень разные поперечные размеры, но также вносят свой вклад в величину поглощения в макрофагах.Было показано, что подобные количества опсонизации антител и активного фагоцитоза, опосредованного рецептором Fc γ , вызывают такое поведение. В то время как микромерный GO обнаруживал различные внутриклеточные местоположения и вызывал гораздо более сильные воспалительные реакции.

Еще одним критическим фактором, вызывающим цитотоксичность, является поверхностный заряд ГО. Исследования показали, что ГО также влияет на интернализацию и абсорбцию клеток [85]. Взаимодействие между ГО и клеточной мембраной может вызывать морфологические изменения и лизис клеток, например гемолиз эритроцитов.Эти изменения обусловлены сильными электростатическими взаимодействиями между отрицательно заряженными кислородными группами на поверхности ГО и положительно заряженным фосфатидилхолином на внешней мембране эритроцитов [86]. С другой стороны, отрицательный заряд на поверхности GO индуцировал активацию и агрегацию тромбоцитов по сравнению с восстановленным GO, функционализированным амином (rGO-Nh3). Последнее не могло оказать существенного влияния на те же дозы [87].

Недавно было проведено новое исследование по оценке токсичности ГО в клеточной линии кардиомиобластов крыс H9c2.Он продемонстрировал, что ГО вызывает кардиотоксичность, разрушение митохондрий, образование активных форм кислорода и взаимодействия ДНК [88]. Основываясь на описании токсичности ГО in vitro и в литературе, можно сказать, что этот наноматериал может быть безвредным или токсичным для клеток. Степень токсичности зависит от физико-химических свойств ГО и условий эксперимента.

7. Токсичность GO In
Vivo
7.1. Пути проникновения GO в организм и биологические барьеры

Естественными путями проникновения наночастиц в организм являются вдыхание, проглатывание и попадание через кожу.В результате некоторые токсикологические исследования на животных моделях имитируют этот естественный образец загрязнения, непосредственно приводя наночастицы в контакт с организмами. Другие предпочитают вводить ГО с помощью внутривенных, внутрибрюшинных и подкожных инъекций (рис. 11). Эти инъекции также используются в биомедицинских целях [89]. Исследования показали, что при интратрахеальном введении ГО мышам через 21 день в легочной ткани развился фиброз. Кроме того, в клетках ГО увеличивает скорость митохондриального дыхания и генерацию активных форм кислорода, активируя воспалительные и апоптотические пути [90].В дополнение к респираторному воздействию, GO после попадания в организм путем внутривенной инъекции может также задерживаться в легких и вызывать образование гранулем и отек легких [91]. Кроме того, вдыхаемые нанолисты GO могут разрушить ультраструктуру и биофизические свойства пленки легочного сурфактанта, которая является первой линией защиты хозяина, и выявить их потенциальную токсичность [92]. Осажденные на дне легочных альвеол, наночастицы могут захватываться макрофагами [93] или выводиться дыхательной слизью под действием волосковых клеток [94], или, для самых маленьких из них, проходить через легочный эпителий и в конечном итоге в межклеточной жидкости [95].


GO считается отличной системой доставки лекарств [101]. Обычно его добавляют в противоопухолевые препараты для улучшения пероральной биодоступности [102]. Пероральный прием показал, что графеновые нанолисты в основном встречаются в желудках и кишечнике мышей [103]. Фу и его коллеги оценили токсикологический механизм, вызываемый ГО. Они обнаружили, что длина кишечных ворсинок дочерних мышей при пероральном введении высокой концентрации ГО была значительно уменьшена по сравнению с контрольной группой [104].

С другой стороны, исследования показали, что кишечное всасывание наночастиц ограничено после перорального приема, а их выведение происходит быстро [105]. Другие исследования показали, что после внутрибрюшинной инъекции ГО в основном оставался накопленным рядом с местом инъекции. Одновременно небольшие агломераты можно было обнаружить в серозной оболочке печени и селезенки [103].

Более того, наноматериалы на основе ГО были структурированы как местные антимикробные среды в виде повязок, мазей [106] или хлопчатобумажной ткани [89].По этой причине попадание на кожу является важным путем воздействия, заслуживающим внимания. Сюй и его коллеги использовали восстановленный Ag оксид графена (Ag-rGO) на коже крыс. Они обнаружили, что это воздействие не вызывает раздражения кожи [107]. Кроме того, Zhao et al. [108] синтезировали антибактериальное средство на основе GO на основе хлопка и не сообщили о раздражении кожи у кроликов [108]. С другой стороны, информация о кожной токсичности ГО минимальна, и необходимо провести много исследований, чтобы лучше понять токсикологические механизмы.

Другие биологические барьеры также упоминаются в литературе. Исследования показали, что частицы GO диаметром нм с трудом проникают через гемато-тестикулярные и гемато-эпидидимальные барьеры после внутрибрюшной инъекции. Кроме того, качество спермы мышей не изменилось даже при дозе 300 мг / кг [109]. Что касается плацентарного барьера, одно исследование показало, что плацента не создает барьер против переноса наночастиц к плоду, особенно против распределения наночастиц внутри и к плоду [110].Другие исследования гематоэнцефалического барьера показали, что восстановленный оксид графена (со средним диаметром нм) способен со временем внедряться в межэндотелиальную щель и уменьшать параклеточное уплотнение барьера [111].

7.2. Биораспределение, биотрансформация и экскреция ГО

На биораспределение, биотрансформацию и выделение ГО могут влиять несколько факторов, включая пути введения, физико-химические свойства, агломерацию частиц и покрытие поверхности.Zhang et al. [91] обнаружили, что ГО прочно удерживается в различных органах, таких как легкие, печень, селезенка и костный мозг, после внутривенного введения мышам. Они также наблюдали отек легких в легких мышей после внутривенной инъекции 10 мг / кг массы тела ГО [91]. Аналогичным образом функционализированные производные полиэтиленгликоля GO (GO-PEG) в основном сохраняются в ретикулоэндотелиальной системе, включая печень и селезенку, после внутрибрюшинной инъекции. Однако эти производные ГО-ПЭГ не абсорбируются тканями при пероральном введении [103].Однако диаметр ГО влияет на его распределение (таблица 2). Исследования показали, что нанолисты ОГ диаметром 10-30 нм были обнаружены преимущественно в печени и селезенке, а нанолисты диаметром 10-800 нм накапливались в основном в легких [52, 98, 99]. Покрытие биосовместимых полимеров на ГО также влияет на биораспределение. Например, модификация поверхности ГО, такой как ГО-ПЭГ или ГО-декстран (ГО-DEX), способствует накоплению этого наноматериала в ретикулоэндотелиальной системе без кратковременной токсичности [89, 100].

907 кг Самцы мышей ICR

Доза GO Животные Диаметр (нм) Время инкубации Токсическое действие

Толщина 0,9
Размер l-GO: 1-5 мкм м
Размер s-GO: 100-500
Внутривенное введение, 24 ч Накапливается в основном в печени и легких [136]
24 мг / кг Самцы и самки мышей
линии ICR
Толщина <4
Размер l-GO:
Размер s-GO:
Инъекция хвостовой вены, 5 дней Не влияет на количество детенышей, соотношение полов, вес, выживаемость или рост детенышей и низкую репродуктивную токсичность самцов [109]
Серийные концентрации C57BL / 6 самцов мышей Толщина 3.9 и 4,05 нм, размер 350 нм и 2 мкм м Подкожная инъекция 21 день Микроразмер ГО вызывал гораздо более сильные воспалительные реакции, чем наноразмер ГО [84]
0,5 или 4 мг / м 3 Крысы Sprague-Dawley Толщина 0,93 нм
Размер 150–250 нм
Вдыхание, однократное 6 Однократное ингаляционное воздействие GO вызывает минимальные токсические реакции в легких крыс [118]
0, 1, 5, 10 мг / кг Мыши C57BL / 6 Интратрахеальная инстилляция 0 ч, 24 ч, 48 ч, 72 ч и 1 неделя Приводит к обострению Повреждение легких и хронический фиброз легких [119]
4 мг / кг Мыши Balb / c Толщина 0.94, 1,22, 4,43 и 5,66; размер 450, 25, 50 и 27 Внутрибрюшинная инъекция 1, 7 и 30 дней Накапливается в ретикулоэндотелиальной системе (RES), включая печень и селезенку, в течение длительного времени [103]
5, 10, 20 и 30 г кг −1 Земляные черви ( Eisenia fetida ) Толщина GO 2,1 нм В течение 7, 14, 21 и 28 дней Окислительный стресс и генотоксичность, приводящая к образованию липидов. перекисное окисление, снижение стабильности лизосомальной мембраны и повреждение ДНК [137]
5, 10, 50 и 100 мг / кг Самцы крыс Sprague-Dawley Инъекция в хвостовую вену один раз в день в течение 7 дней подряд Дозозависимое повреждение легких путем индукции аутофагии [138]
10, 50 и 100 мг / л Эмбрионы рыбок данио Диаметр 50-200 нм Эмбрионы выставлялись от 6 лс от f до 144 hpf в 6-луночных планшетах (20 эмбрионов на лунку) Аномалии развития нервной системы и измененная тенденция опорно-двигательного аппарата у личинок рыб
Повышение активности AchE и АТФазы и активация окислительного стресса и нарушение экспрессии генов, участвующих в развитии нервной системы и пути нейротрансмиттеров
[139]

GO может подвергаться значительной биотрансформации и изменять свои физико-химические свойства из-за своей большей химической активности [112].Ци и его коллеги показали, что ГО может претерпевать значительные физико-химические преобразования в двух смоделированных жидкостях легких человека: растворе Гэмбла и искусственной лизосомальной жидкости (ALF). Обработка GO этими легочными жидкостями приводит к уменьшению этого наноматериала, превращая карбонильные и эпоксидные группы в фенольные. Эта модификация ингибировала эндоцитоз ГО за счет удаления макрофагов. Кроме того, превращения, происходящие в растворе Гэмбла, уменьшают взаимодействие ГО с клетками и позволяют его осаждение.

Напротив, изменения ALF усиливают адгезию крупных пластинчатых агрегатов GO к плазматической мембране без поглощения клетками [113]. Другие исследования показали, что биотрансформация ГО в плазме крови влияет на его токсичность. Свободные радикалы и биологические молекулы в плазме крови человека одновременно создали биологическую корону на биоразложенных нанолистах GO. Эта биотрансформация повлияла на взаимодействие ГО с клетками. Кроме того, биотрансформированный ГО индуцировал более низкие уровни активных форм кислорода и повреждение ультраструктуры клеток.Метаболомический анализ показал, что биотрансформация снижает окислительный стресс, вызванный ГО, в первую очередь за счет увеличения метаболизма жирных кислот и снижения метаболизма галактозы [114]. В некоторых недавних работах было показано, что частицы GO агрегируются при взаимодействии с пищеварительными жидкостями и кислым pH желудка. Однако не было обнаружено никаких структурных изменений или деградации, что указывает на то, что ГО не подвергается биотрансформации при пероральном всасывании [115]. In vivo экспериментов на мышах подтвердили морфологические изменения ГО в реалистичном микроокружении легких.Эти результаты предполагают, что биотрансформация ГО может значительно изменить присущие им свойства и, таким образом, повлиять на их биобезопасность [113].

Экскреция ГО различается в разных органах. В легких GO сложно устранить, вызывая воспаление, клеточную инфильтрацию, образование гранулем и отек легких [100, 105]. В печени наночастицы ГО могут выводиться гепатобилиарным путем по желчному протоку двенадцатиперстной кишки [116]. Более того, функциональные производные полиэтиленгликоля GO накапливаются в основном в печени, а селезенка может выводиться постепенно, вероятно, через почки и экскрецию с калом.Кроме того, частицы GO большого размера (200 нм) улавливаются с помощью селезеночной физической фильтрации.

Напротив, мелкие частицы размером около 8 нм могут попадать в почечные канальцы с мочой и быстро удаляться без какой-либо токсичности [117]. Пути элиминации ГО in vivo еще четко не объяснены, но почечный и фекальный пути, по-видимому, являются основными путями элиминации. На сегодняшний день получено несколько противоречивых результатов относительно распределения и выделения этого наноматериала.

7.3. Токсичность для дыхательной системы

Чтобы изучить легочную токсичность ГО, в исследованиях использовалось однократное 6-часовое вдыхание ГО в низких и высоких концентрациях у крыс. После этого воздействия животным позволяли восстановиться в течение 1 дня, 7 дней или 14 дней. Результаты этого воздействия показали, что уровни микроальбумина и лактатдегидрогеназы в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) существенно не изменились. Точно так же общее количество макрофагов, лейкоцитов и лимфоцитов в БАЛ не изменилось.Более того, гистопатологический анализ легких крысы показал абсорбцию ГО только альвеолярными макрофагами в группе с высокой концентрацией [118]. Основываясь на этих результатах, можно сказать, что ингаляционное воздействие ГО вызывало минимальные токсические реакции в легких крыс, получивших высокую концентрацию.

С другой стороны, интратрахеальное введение ГО in vivo привело к легочной токсичности. Ли и др. [119] обнаружили, что интратрахеально введенные нанолисты GO могут удерживаться в легких.Это воздействие привело к острому повреждению легких и хроническому фиброзу легких. Они обнаружили, что эти вызванные GO острые поражения легких связаны с окислительным стрессом. Также гистопатологическое исследование показало, что GO индуцировал фибропролиферацию и организацию легочной ткани в острой фазе. Однако внутривенное введение ГО вызывало массивную тромбоэмболию легких у мышей (рис. 12). Протромботический характер ГО зависел от распределения поверхностного заряда [120]. Прямое введение ГО в легкие мышей приводило к тяжелому и хроническому повреждению легких.Эти нанолисты GO разрушают альвеолярно-капиллярный барьер, позволяя воспалительным клеткам проникать в легкие и стимулировать высвобождение провоспалительных цитокинов [90].


7.4. Токсичность для пищеварительной системы

Эксперименты с пероральным зондом на животных показали, что ГО не всасывается из желудочно-кишечного тракта [121]. Фу и его коллеги обнаружили, что низкие дозы GO вызвали серьезное повреждение желудочно-кишечного тракта у материнских мышей, а не высокие дозы GO. Это связано с тем, что низкая доза ГО без агломерации может легко прикрепиться к поверхности желудочно-кишечного тракта и вызвать разрушение из-за его многочисленных острых краев [104].Кроме того, исследование токсичности ГО у самцов крыс, получавших различные дозы этого наноматериала пероральным путем, показало гепатотоксические эффекты и индукцию окислительного стресса [122]. Следовательно, это воздействие вызвало увеличение активности ферментов печени и морфологическое изменение ткани печени.

7,5. Токсичность для мочевыделительной системы

Работа показала, что ГО является нефротоксичным продуктом и что его токсичность может быть опосредована окислительным стрессом [123]. Эти исследования показали, что введение ГО в различных дозах (10, 20 и 40 мг / кг) в течение пяти дней значительно увеличивало активность супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы в почках в зависимости от дозы по сравнению с контролем. группа.Более того, уровни сывороточного креатинина и азота мочевины крови также были значительно увеличены у крыс, отравленных ГО, по сравнению с контрольной группой. Гистологические срезы почек показали морфологические изменения у крыс, отравленных ГО. Напротив, новое исследование продемонстрировало, что внутрибрюшинная инъекция ГО самцам мышей-альбиносов не вызывала почечной недостаточности. Результаты этого исследования не показали каких-либо значительных изменений концентрации мочевины и креатинина у мышей, отравленных ГО [124].

Кроме того, гистологические анализы не выявили токсичности для почечной ткани.Эти результаты показывают, что введенные наночастицы ГО не оказывают токсического воздействия на мышей после 4 недель инъекции. Параллельно Jasim et al. наблюдали значительную экскрецию с мочой после внутривенного введения ГО мышам [125]. Они не наблюдали значительных изменений функции почек или структурных повреждений почечных клубочков и канальцев в течение одного месяца после инъекции GO в увеличивающихся дозах. Кроме того, анализ сыворотки и мочи не выявил изменений функции почек. Также при гистологическом исследовании не выявлено поражений клубочкового и канальцевого отделов почек.Из этих исследований можно сказать, что токсичность GO для почек показала противоречивые результаты, поэтому необходимо провести несколько исследований, чтобы лучше понять это явление.

7.6. Токсичность для центральной нервной системы

GO и наноматериалы на основе графена широко используются в последние годы в биомедицинских приложениях для лечения опухолей головного мозга, внутричерепных и спинномозговых биосовместимых устройств, а также в методах биодатчика и биовизуализации. Однако потенциальный риск для здоровья и нейротоксический потенциал ГО еще не ясны.Amrollahi et al. [126] оценивали токсичность ГО у крыс линии Вистар in vivo. Результаты их исследования показали, что ГО оказывает токсическое действие на нервную ткань. Действительно, анализ микроскопических срезов показал, что специфические нейрональные клетки коры головного мозга и мозжечка демонстрировали дегенерацию и некроз. В частности, была нарушена форма клеток Пуркинье, их цитоплазма сузилась, а ядра исчезли. Эти изменения были наиболее заметны у животных, получивших высокую дозу ГО. Кроме того, у животных с интоксикацией ГО наблюдали кровотечение в ткани головного мозга.Также не наблюдалось морфологических изменений мозговых оболочек и белого вещества. Другое недавнее исследование показало, что ГО может вызывать нейротоксические эффекты у нематоды Caenorhabditis elegans [127]. Действительно, воздействие ГО вызвало значительное снижение нейротрансмиттеров, таких как тирозин, триптофан, дофамин, тирамин и ГАМК. Кроме того, снижение флуоресценции Pgcy-8: GFP, который является маркером сенсорных нейронов, предполагает, что GO способен вызывать повреждение этих нейронов.Кроме того, воздействие ГО вызывало снижение экспрессии генов ttx-1 и ceh-14, которые являются генами, необходимыми для функционирования сенсорных нейронов. Наблюдалось значительное изменение маркеров локомоторного поведения, таких как скорость, ускорение и время остановки. Эти результаты предоставили информацию о нейротоксическом потенциале нейромедиаторов и сенсорных нейронов у нематоды Caenorhabditis elegans .

С другой стороны, Раути и его коллеги [128] предположили, что небольшие нанолисты ГО уменьшают доступность глутамата, который является основным возбуждающим нейромедиатором в центральной нервной системе.Снижение этого нейромедиатора происходит за счет его быстрого высвобождения и последующего истощения, что приводит к снижению глутаматергической нейротрансмиссии. Кроме того, они вводили s-GO в гиппокамп in vivo, и через 48 часов после операции записи срезов мозга ex vivo с помощью патч-клампа показали значительное снижение глутаматергической синаптической активности по сравнению с инъекциями физиологического раствора. Однако другое исследование показало, что после внутривенного введения ГО в различных дозах (2,5, 5 или 10 мг / кг ГО) в течение семи дней и оценки поведения у крыс ГО не влиял на двигательную активность и исследовательское поведение.Гистопатологический анализ также показал, что крысы, получавшие ГО, не претерпели каких-либо изменений коры головного мозга [129]. Токсичность ГО для центральной нервной системы требует дальнейшего изучения, чтобы лучше понять, как возникает нейротоксичность.

7.7. Токсичность в системе репродукции и развития

Исследования показали, что GO и rGO способны вызывать повреждение эмбрионов рыбок данио. Воздействие различных концентраций этих наноматериалов влияло на скорость вылупления и длину тела эмбрионов.Однако после воздействия этих двух наноматериалов у эмбрионов рыбок данио не наблюдалось никаких пороков развития или смертности [130]. Другое исследование показало, что GO был прикреплен и обернут в хорион эмбрионов рыбок данио, вызывая гипоксию и задержку вылупления. Кроме того, агрегаты GO сохранялись в различных областях, таких как глаза, сердце, желточный мешок и хвост эмбриона. В этих органах ГО индуцировал апоптоз и избыточную генерацию активных форм кислорода, а также увеличивал окислительный стресс и повреждение ДНК [131].Параллельно недавнее исследование показало, что ГО способен вызывать сердечно-сосудистые дефекты у рыбок данио во время развития. Однако присутствие ГО в низкой концентрации (0,1-0,3 мг / мл) не влияет на эмбриональное развитие, тогда как присутствие ГО в более высоких концентрациях (0,4-1 мг / мл) вызывает значительную эмбриональную смертность, учащение сердечного ритма, замедленное развитие. вылупление, сердечно-сосудистые дефекты, повышенный апоптоз и пониженная гемоглобинизация [132].

Дальнейшая работа показала, что самцы мышей, которым вводили высокие дозы ГО (25 мг / кг мышей) путем внутривенной инъекции, демонстрировали нормальную секрецию половых гормонов и поддерживали регулярную репродуктивную активность.Все нелеченные самки, скрещенные с самцами мышей, отравленных ГО, смогли произвести здоровое потомство. Гистологические анализы яичек и придатков яичка с активностью нескольких эпидидимальных ферментов, включая α, -глюкозидазу, лактатдегидрогеназу, глутатионпероксидазу и кислую фосфатазу, не подвергались воздействию ГО [109]. С другой стороны, Фу и его коллеги изучали токсические эффекты ГО на развитие потомства мышей в период лактации. Это исследование показало, что увеличение массы тела, длины тела и длины хвоста у нитевидных мышей, получавших GO в период лактации, значительно замедлилось по сравнению с контрольной группой.Анализ гистологических срезов выявил задержку развития потомства в группе высоких доз ГО. Также они обнаружили, что длина ворсинок кишечника дочерних мышей, получавших высокую концентрацию ГО, была значительно уменьшена по сравнению с контрольной группой [104].

7,8. Генотоксичность

Исследования показали, что ГО способен вызывать генотоксичность. Лю и его коллеги обнаружили, что GO индуцирует мутагенез на молекулярном уровне. Использование ГО в концентрациях 10 и 100 мкг / мл мкг / мл изменило экспрессию гена.Кроме того, они показали, что внутривенная инъекция ГО в дозе 4 мг / кг в течение 5 дней у мышей индуцировала образование полихроматических эритроцитов с микроядрами [77]. Другое исследование было проведено для изучения генотоксического потенциала различных доз ГО у мышей. Результаты этого исследования показали, что ГО вызывает хромосомные аберрации в клетках костного мозга и фрагментацию ДНК в клетках легких в зависимости от времени и дозы инъекции [133].

С другой стороны, другое исследование показало, что ГО не вызывает значительной генотоксичности в эпителиальных клетках легких мышей FE1 даже при относительно высоких дозах (5-200 мк мкг / мл) [134].Таким образом, недавнее исследование показало, что после инъекции ГО в разных дозах (10, 20 и 40 мг / кг) в течение одного или пяти дней подряд он вызывает геномную нестабильность, мутагенность и окислительный стресс в ткани печени и мозга. Кроме того, введение ГО значительно увеличивало дозозависимые разрывы ДНК и индуцированные мутации в генах р53 (6 и 7) и пресенилина (экзон 5) за счет увеличения экспрессии белка р53 [135].

8. Механизмы токсичности

Эффекты, вызываемые углеродными наночастицами, включая ГО, могут сильно зависеть от рассматриваемых организмов и биомаркеров.Механизм токсичности ГО объясняется следующим образом:

8.1. Взаимодействие ГО с клеточными мембранами

Исследования показали, что взаимодействие между ГО и клеточными мембранами является одной из основных причин цитотоксичности ГО [140]. Прямой контакт ГО с клетками повреждает внешнюю мембрану бактерий E. coli и вызывает высвобождение внутриклеточных компонентов, что приводит к гибели клеток [141]. Другое исследование показало, что цитотоксичность ГО обусловлена ​​прямым взаимодействием между клеточной мембраной и нанолистами ГО, что приводит к физическому повреждению клеточной мембраны.Кроме того, инкубация ГО с сывороткой плода крупного рогатого скота (FBS) уменьшала наблюдаемые повреждения из-за чрезвычайно высокой способности ГО адсорбировать белок [142]. Кроме того, было показано, что взаимодействие ГО с липидной мембраной является механизмом деструктивной экстракции мембранных липидов. Как только ГО проникает в клетку, он может разрушить большое количество фосфолипидов липидной мембраны и вызвать деградацию клеточной мембраны [143].

8.2. Окислительный стресс

Токсичность нанолистов GO часто проявляется в производстве активных форм кислорода (АФК), что приводит к окислительному стрессу, характеризующемуся дисбалансом между свободными радикалами и антиоксидантами.АФК действуют как вторичные посредники во многих внутриклеточных сигнальных каскадах и приводят к клеточным макромолекулярным повреждениям, таким как деградация мембранных липидов, фрагментация ДНК, денатурация белков и дисфункции митохондрий [144]. В исследовании Ху и его коллег инкубация Euglena gracilis с ГО в течение десяти дней вызвала ингибирование роста, уменьшение фотосинтетических пигментов и повышение уровней АФК [145]. Следовательно, цитотоксическое действие ГО на клетки фибробластов легких человека (HLF) могло быть связано с окислительным стрессом, который вызвал апоптоз и повреждение ДНК после воздействия ГО на эти клетки [85].Накопление GO может стать препятствием для ионных каналов, что приведет к производству ROS. Кроме того, обработка клеток HL-7702 ГО приводила к повреждению клеточной мембраны в зависимости от дозы и высвобождения ЛДГ [146].

С другой стороны, малый ГО может разлагаться лизосомами и выводиться из организма, не вызывая заметной токсичности. Напротив, большие ГО могут вызывать повреждение клеточной мембраны, связываясь с белками и взаимодействуя с фосфатидилхолином, что приводит к продукции АФК, а увеличение дозы и продолжительности воздействия ГО приводит к прогрессивному снижению активности СОД и GSH ( Рисунок 13).Эти наблюдаемые эффекты могут вызвать снижение способности устранять АФК. Генерация АФК в клетках, обработанных ГО, является основным фактором активации MAPK и сигнальных путей TGF-бета. Эта активация этих сигнальных путей приводит к активации Bim и Bax, которые являются двумя проапоптотическими членами семейства белков Bcl-2. В результате активируются каспаза-3 и ее нижестоящие эффекторные белки, такие как PARP, вызывая митохондриальную дисфункцию, повреждение ДНК, воспалительные реакции, апоптоз и некроз [147].


9. Заключение

В этом обзоре мы дали подробный обзор методов синтеза GO, его структуры, различных методов характеризации и его физико-химических свойств. С помощью методов определения характеристик, таких как SEM, TEM и XRD, было продемонстрировано, что GO имеет наноразмерный размер. Из-за своего небольшого размера и физико-химических свойств GO используется в нескольких приложениях, особенно в биомедицинских. Хотя GO полезен для многих приложений, все еще существует риск, связанный с его «токсичностью», ограничивающий его использование.Проведенные до сих пор исследования показывают, что токсичность ГО может зависеть от его размера, методов синтеза, пути введения и времени воздействия. Кроме того, мы представили различные токсические эффекты этого наноматериала на клеточном и системном уровне организма с обсуждением основного токсикологического механизма. Мы также подчеркнули роль биологических барьеров для проникновения ГО в организм и его токсикокинетику. Клеточное повреждение, опосредованное АФК, считается основным механизмом цитотоксичности ГО.В целом доступные исследования токсичности ГО в основном ограничиваются оценкой острой токсичности, в то время как исследования хронической токсичности отсутствуют. Однако пути введения, вводимая доза и физико-химические свойства напрямую влияют на токсичность ГО. Анализ этих факторов позволяет определить его токсичность. Чтобы лучше понять токсикологический механизм этой наночастицы, необходимо определить молекулярные мишени, участвующие в токсичности, и оценить преимущества и риски ГО для здоровья, чтобы воспользоваться преимуществами нанотехнологий и минимизировать риски для здоровья человека.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что у них нет известных конкурирующих финансовых интересов или личных отношений, которые могли бы повлиять на работу, описанную в этой статье.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить доктора Маджиду Лахруни за его любезную помощь в пересмотре языка. Эта работа была поддержана проектом MENARA (Оценка технологий очистки сточных вод и продвижение интеллектуальных ирригационных систем в регионе MENA с использованием экологически чистой жевательной резинки) и DUPC2: Программа партнерства IHE Delft по воде и развитию.

Синтез в здравоохранении | Сеть доказательной практики

Серия онлайн-книг на основе доказательной практики

Эта серия кратких текстов предназначена для предоставления «инструментария» по обобщению фактических данных для принятия решений в области здравоохранения и для преобразования доказательств в действия как в политике, так и на практике. Эта серия направлена ​​на расширение понимания основ доказательной медицины и объединяет международную группу ученых для описания, обсуждения и обсуждения важнейших вопросов в этой области.За последние несколько лет произошли невероятные сдвиги в синтезе и использовании фактических данных в здравоохранении, но сопутствующие научные исследования и новые методы, лежащие в основе доказательной медицины, часто плохо понимаются политиками и специалистами в области здравоохранения.

Это прискорбно, потому что несколько новых и интересных разработок могут многое предложить этой группе. Во-первых, новое, более глубокое понимание природы свидетельств и способов их оценки и синтеза привело к развитию более сложных методологий для науки синтеза.Во-вторых, осознание того, что быстрое увеличение доступности высококачественных доказательств не сопровождалось увеличением их использования в политике и / или клинических действиях, стимулировало развитие науки о внедрении знаний и совершенствовании практики.

Растущие публикации в этой области — особенно книги по научно-обоснованному здравоохранению — могут пойти только на информирование ответственных и добросовестных политиков и практикующих врачей.Эта новая серия, «Институт Липпинкотта / Джоанны Бриггс», «Наука о синтезе в здравоохранении», посвящена ознакомлению с этими захватывающими новыми вмешательствами как исследователей, так и врачей, которые находятся на переднем крае практики или влияют на политику. Книги этой серии содержат пошаговые подробные обсуждения и практические процессы для оценки, объединения, распространения и использования наилучших доступных международных доказательств. Во всех системах здравоохранения растет консенсус в отношении того, что практика, основанная на фактических данных, предлагает наиболее ответственный курс действий для улучшения результатов в отношении здоровья.Все клиницисты и ученые-медики хотят обеспечить наилучший уход за пациентами, семьями и сообществами. В этой серии статей наша цель состоит в том, чтобы устранить пробелы в доказательствах и сделать это возможным.

Институт Джоанны Бриггс


.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *