Понедельник , 14 Июнь 2021

Каталог золла барнаул: Коллекция женской и мужской одежды

Содержание

ЗОЛЛА - официальный сайт скидок

★ В визитнице.ру - каталог скидок и промокодов магазинов России ★ Официальный каталог скидок - В визитнице.ру Каталог одежды онлайн 2020 - скидки и промокоды Одежда по каталогам со скидкой Каталог одежды - коллекция 2020 ★ Дисконт интернет-магазинов России, Европы и Китая ★ Новые промокоды магазинов: Москва, Санкт-Петербург, Новосибирск, Екатеринбург, Казань ... ★ Промокоды магазинов в городах: Уфа, Самара, Нижний Новгород, Саратов, Кемерово, Сочи, Пермь ... ★ Распродажа в городах: Ростов-на-Дону, Киров, Воронеж, Волгоград, Краснодар, Ижевск, Пенза ... ★ Кэшбэк магазинов в городах: Омск, Челябинск, Красноярск, Тюмень, Тольяти, Киров, Барнаул . .. ★ Магазины ТЦ в городах: Томск, Ульяновск, Иркутск, Хабаровск, Ярославль, Владивосток, Рязань ...

★ Скидки в магазинах городов: Махачкала, Оренбург, Новокузнецк, Астрахань, Липецк, Пятигорск ... ★ Каталог скидок НОЯБРЬ 2020 ★ Каталог промокодов НОЯБРЬ 2020 ★ Распродажа одежды, обуви, сумок в НОЯБРЕ 2020 ★ Распродажи и скидки в НОЯБРЕ 2020 ★ Купить одежду, обувь, сумку со скидкой ★ Куртки, пуховики, дублёнки, шубы со скидкой купить ★ Купить косметику, парфюм, духи со скидкой ДЕМИСЕЗОННАЯ коллекция одежды и обуви Новая коллекция одежды и обуви со скидкой ★ Календарь скидок ОСЕНЬ-ЗИМА 2020 ★ Когда распродажа 2020?

Большие размеры

Как делать замеры

Одежда, дети 3-7 лет

Размер 26 28 28 30 30 
Российский размер 3 года 4 года 5 лет 6 лет 7 лет 
Рост (см) 98 104 110 116 122
Обхват груди (см) 52 56 56 60 60   
Обхват талии (см) 48 51 51 54 54   

Одежда, девочки 7-13 лет

Размер 30 32 34 36 38 40 40
Российский размер 7 лет 8 лет 9 лет 10 лет 11 лет 12 лет 13 лет
Рост (см) 122 128 134 140 146 152 158
Обхват груди (см) 60 64 68 72 76 80 80
Обхват талии (см) 54 57 60 63 66 66 66

Одежда, мальчики 7-13 лет

Размер 30 32 34 36 38 40 40
Российский размер 7 лет 8 лет 9 лет 10 лет 11 лет 12 лет 13 лет
Рост (см) 122 128 134 140 146 152 158
Обхват груди (см) 60 64 68 72 76 80 80
Обхват талии (см) 54 57 60 63 66 69 69

Одежда для новорожденных

Размер 3 мес 6 мес 9 мес 12 мес 18 мес 24 мес
Рост (см) 62 68 74 80 86 92
Обхват груди (см) 40 44 44 48 48 52

Обувь, дети 1-3 года

Размер обуви 17 18 19 20 21 22
Длина стопы,мм 105 110 115 125 130 135
Длина стельки ориентировочная (зависит от модели обуви) 110 115 120 130
135
140

Обувь, дети 3-7 лет

Размер обуви 23 24 25 26 27 28 29 30
Длина стопы,мм 145 150 155 165 170 175 185 190
Длина стельки ориентировочная (зависит от модели обуви) 150 155 160 170 175 180 190 195

Обувь, дети 7-13 лет

Размер обуви 31 32 33 34 35 36 37
Длина стопы,мм 195 205 210 215 225 230 235
Длина стельки ориентировочная (зависит от модели обуви) 200 210 215 220 230 235 240

Носки

Размер носков 18-20 20-22




Длина стопы, см 18-20 20-22




Фактический размер обуви (ноги) 29-31 32-34





InWear Matinique (Инвеа Матиник) - Калининград

Организации События Бонусы Люди

Участников: 272219 (+12)
Фирм: 10854 (+0)
Актуальных событий: 6

Информация

Название:InWear Matinique (Инвеа Матиник)

Город:Калининград

Сайт:

Телефоны:(401) 96-91-15

Адрес:Калининград, ул. Генерала Озерова, д.17Б, ТЦ "Мега"

Модные изысканные модели женской одежды бренда "InWear" и хороший выбор элегантной одежды бренда Matinique для стильных мужчин в фирменных магазинах "InWear Matinique" в Калининграде.

Описание

В фирменных магазинах "InWear Matinique" в Калининграде представлен большой выбор стильной одежды от ведущих дизайнеров Дании. Покупателям предлагаются сезонные коллекции: мужские костюмы, платья, сорочки, жакеты, блузы и т.д., различные аксессуары. Все модели, в которых сочетаются скандинавская простота и лаконичность с изяществом и шиком, разработаны для молодой аудитории - жителей больших городов. В ассортименте магазинов "Инвеа Матиник" Вы можете приобрести одежду различных стилей: классическом, "casual", а также праздничные наряды – цены на все модели и аксессуары демократичные.Благодарим сайт Infoskidka.
ru за предоставленные описания.

Аналогичные фирмы

Одежда, обувь, аксессуары

Карта

05.06.2021 21:35:32

ПредложениеКомментарийКляузаВопросПоздравлениеПожеланиеОтвет сотрудника компании

Выберите категорию, к которой относится ваше сообщение:

Предложение

Кляуза

Вопрос

Поздравление

Пожелание

15. 12.2011 12:11:04

Хочу скидку! \

Процент скидки:

0%\ \ \

Zolla йошкар ола каталог – Telegraph

Zolla йошкар ола каталог

Скачать файл - Zolla йошкар ола каталог

Zolla Золла - бренд мужской и женской одежды по демократичным ценам. Свою историю в России Zolla начала в году в Йошкар-Оле. Сейчас порядка фирменных магазинов этой марки можно найти более чем в крупнейших городах по всей России. Классика бренда Zolla представляет собой мужскую и женскую коллекции - это Men и Women, также компаниям предлагает молодежную линию одежды - Jump by Zolla, коллекционную коллекцию - Zolla Concept.. Такие наряды созданы для жителей крупных городов. В предложенных моделях учтены все требования, которые предъявляют к одежде наши клиенты: Особенность марки ZOLLA заключается в идеальном сочетании одежды и аксессуаров не только в единой коллекции, но и с вещами из предыдущих и последующих коллекций. Йошкар-Ола А Абакан Алма-Ата Анадырь Архангельск Астана Астрахань Б Барнаул Белгород Биробиджан Благовещенск Брянск В Владивосток Владикавказ Владимир Волгоград Вологда Воронеж Г Горно-Алтайск Грозный Д Днепропетровск Донецк Е Евпатория Екатеринбург И Иваново Ижевск Иркутск Й Йошкар-Ола К Казань Калининград Калуга Караганда Кемерово Керчь Киев Киров Кострома Краснодар Красноярск Курган Курск Кызыл Л Липецк М Москва Магадан Майкоп Махачкала Минеральные Воды Минск Мурманск Н Набережные Челны Назрань Нальчик Нижний Новгород Новгород Новосибирск О Одесса Омск Оренбург Орёл П Пенза Пермь Петрозаводск Петропавловск-Камчатский Псков Р Ростов-на-Дону Рязань С Санкт-Петербург Салехард Самара Саранск Саратов Севастополь Симферополь Смоленск Сочи Ставрополь Сыктывкар Т Тамбов Тверь Тольятти Томск Тула Тюмень У Улан-Удэ Ульяновск Уфа Ф Феодосия Х Хабаровск Ханты-Мансийск Харьков Ч Чебоксары Челябинск Череповец Черкесск Чита Ш Шымкент Э Элиста Ю Южно-Сахалинск Я Якутск Ялта Ярославль. Сезонные акции в фирменных магазинах сети. Zolla JPG Solid Valentina. Женские комбинезоны ZOLLA Женская одежда, верх ZOLLA Женская одежда, низ ZOLLA Мужская одежда, верх ZOLLA Рубашка с коротким рукавом. Рубашка с длинным рукавом. Мужская одежда, низ ZOLLA Компания ZOLLA предоставляет товары в следующих категориях. Первомайская, Все адреса Все акции Belwest Gloria Jeans г. Волжск, Республика Марий Эл, ул. География охвата компании ZOLLA ZOLLA в Южно-Сахалинске , ZOLLA в Чите , ZOLLA в Улан-Удэ …. Контакты Связаться с нами Контактный e-mail: Авторизация Регистрация Пользовательское соглашение Политика компании в отношении обработки персональных данных на сайте. Разделы сайта Свадьба Школа 1 сентября Чёрная пятница Новые распродажи Cтатьи о шоппинге Карта скидок Промокоды Коллекции товаров. Ру в социальных сетях. Twitter Вконтакте Facebook Одноклассники. Приглашение в vip клуб. Приглашение в vip клуб Подпишитесь на рассылку эксклюзивных предложений и акций! ВСТУПИТЬ Вы можете отписаться в любое время Спасибо, мне это не интересно.

Каталог товаров «Zolla» (Йошкар-Ола)

Лореаль масло для волос восстанавливающее

Исла моос инструкция

Каталог товаров ZOLLA в Йошкар-Оле в июле 2017г: лучшие цены официального интернет магазина ZOLLA

Он мой волшебник текст

Схема камень ножницы бумага

Методы оценки результатов

Алма ата википедия на карте

ZOLLA: акции и скидки

Мехенди на запястье фото

Записаться к врачу через интернет череповец

Honda accord 2.4 технические характеристики

Zolla

Грицовский новомосковск расписание

Калина красная с медом лечебные свойства

Методы и способы монтажа конструкций

00117

  • Page 4 and 5: адрес зао анчар в с
  • Page 6: адрес западнова ав
  • Page 9 and 10: адрес земельного б
  • Page 11 and 12: адрес зоологическо
  • Page 13 and 14: адрес и индекс куро
  • Page 15 and 16: адрес и маска для в
  • Page 17 and 18: адрес и расположен
  • Page 19 and 20: адрес и тел. субпод
  • Page 21 and 22: адрес и телефон арб
  • Page 23 and 24: адрес и телефон вах
  • Page 25 and 26: адрес и телефон гос
  • Page 27 and 28: адрес и телефон жкх
  • Page 29 and 30: адрес и телефон кли
  • Page 31 and 32: адрес и телефон мар
  • Page 33 and 34: адрес и телефон неф
  • Page 35 and 36: адрес и телефон орг
  • Page 37: адрес и телефон при
  • Page 40 and 41: адрес и телефон сер
  • Page 42 and 43: адрес и телефон теп
  • Page 44 and 45: адрес и телефон хок
  • Page 46 and 47: адрес и телефоны ба
  • Page 48 and 49: адрес и телефоны оа
  • Page 50 and 51: адрес и тлефон эсте
  • Page 52 and 53:

    адрес избирательно

  • Page 54 and 55:

    адрес издательства

  • Page 56 and 57:

    адрес икона помощн

  • Page 58 and 59:

    адрес инд. 129626 г. мо

  • Page 60 and 61:

    адрес инспекции тр

  • Page 62 and 63:

    адрес института ге

  • Page 64 and 65:

    адрес института пу

  • Page 66 and 67:

    адрес интернет каф

  • Page 68 and 69:

    адрес интим салона

  • Page 70 and 71:

    адрес ирландских п

  • Page 72 and 73:

    адрес итальянского

  • Page 74 and 75:

    адрес ифнс 29 г моск

  • Page 76 and 77:

    адрес ифнс №27 юзао

  • Page 78 and 79:

    адрес ифнс по г эле

  • Page 80 and 81:

    адрес к телекм г. кр

  • Page 82 and 83:

    адрес кадровых аге

  • Page 84 and 85:

    адрес калининськог

  • Page 86 and 87:

    адрес кардиологиче

  • Page 88 and 89:

    адрес кассы финэйр

  • Page 90 and 91:

    адрес кафе афродит

  • Page 92 and 93:

    адрес кафе палагин

  • Page 94 and 95:

    адрес качановской

  • Page 96 and 97:

    адрес киевского ра

  • Page 98 and 99:

    адрес кинотеатра к

  • Page 100 and 101:

    адрес кинотеатра э

  • Page 102 and 103:

    адрес китайских ав

  • Page 104 and 105:

    адрес клиники revici в

  • Page 106 and 107:

    адрес клиники инви

  • Page 108 and 109:

    адрес клиники федо

  • Page 110 and 111:

    адрес клуба dinco в ан

  • Page 112 and 113:

    адрес клуба знаком

  • Page 114 and 115:

    адрес клуба подзем

  • Page 116 and 117:

    адрес клубов знако

  • Page 118 and 119:

    адрес кожно-венеро

  • Page 120 and 121:

    адрес колонии №3 в

  • Page 122 and 123:

    адрес комиссионных

  • Page 124 and 125:

    адрес компании henders

  • Page 126 and 127:

    адрес компании аэр

  • Page 128 and 129:

    адрес компании кол

  • Page 130 and 131:

    адрес компании рос

  • Page 132 and 133:

    адрес компании юко

  • Page 134 and 135:

    адрес кондратьевск

  • Page 136 and 137:

    адрес консульства

  • Page 138 and 139:

    адрес консульства

  • Page 140 and 141:

    адрес консульства

  • Page 142 and 143:

    адрес консульство

  • Page 144 and 145:

    адрес концерн авро

  • Page 146 and 147:

    адрес корпорация д

  • Page 148 and 149:

    адрес кпрф в нижнем

  • Page 150 and 151:

    адрес красного кре

  • Page 152 and 153:

    адрес кру в запорож

  • Page 154 and 155:

    адрес кукольного д

  • Page 156 and 157:

    адрес курьерской с

  • Page 158 and 159:

    адрес лагеря орлен

  • Page 160 and 161:

    адрес ледового дво

  • Page 162 and 163:

    адрес лексус центр

  • Page 164 and 165:

    адрес леруа мерлен

  • Page 166 and 167:

    адрес лиу г. нижний

  • Page 168 and 169:

    адрес логистика тр

  • Page 170 and 171:

    адрес лютеранской

  • Page 172 and 173:

    адрес магазин swarovski

  • Page 174 and 175:

    адрес магазин левш

  • Page 176 and 177:

    адрес магазин с пне

  • Page 178 and 179:

    адрес магазина adidas

  • Page 180 and 181:

    адрес магазина centrob

  • Page 182 and 183:

    адрес магазина ikea в

  • Page 184 and 185:

    адрес магазина motivi

  • Page 186 and 187:

    адрес магазина saunala

  • Page 188 and 189:

    адрес магазина zara в

  • Page 190 and 191:

    адрес магазина ако

  • Page 192 and 193:

    адрес магазина арх

  • Page 194 and 195:

    адрес магазина биб

  • Page 196 and 197:

    адрес магазина в ки

  • Page 198 and 199:

    адрес магазина вес

  • Page 200 and 201:

    адрес магазина гид

  • Page 202 and 203:

    адрес магазина дзи

  • Page 204 and 205:

    адрес магазина здо

  • Page 206 and 207:

    адрес магазина инт

  • Page 208 and 209:

    адрес магазина кен

  • Page 210 and 211:

    адрес магазина кос

  • Page 212 and 213:

    адрес магазина лет

  • Page 214 and 215:

    адрес магазина мар

  • Page 216 and 217:

    адрес магазина мед

  • Page 218 and 219:

    адрес магазина мир

  • Page 220 and 221:

    адрес магазина нов

  • Page 222 and 223:

    адрес магазина орд

  • Page 224 and 225:

    адрес магазина пла

  • Page 226 and 227:

    адрес магазина псж

  • Page 228 and 229:

    адрес магазина роз

  • Page 230 and 231:

    адрес магазина све

  • Page 232 and 233:

    адрес магазина сне

  • Page 234 and 235:

    адрес магазина сте

  • Page 236 and 237:

    адрес магазина тер

  • Page 238 and 239:

    адрес магазина три

  • Page 240 and 241:

    адрес магазина фол

  • Page 242 and 243:

    адрес магазина цен

  • Page 244 and 245:

    адрес магазина экс

  • Page 246 and 247:

    адрес магазина яма

  • Page 248 and 249:

    адрес магазинов в с

  • Page 250 and 251:

    адрес магазинов ме

  • Page 252 and 253:

    адрес магазинов са

  • Page 254 and 255:

    адрес магазинов ян

  • Page 256 and 257:

    адрес макдональдс

  • Page 258 and 259:

    адрес марфин банк в

  • Page 260 and 261:

    адрес мвд г. усть ку

  • Page 262 and 263:

    адрес мебельного б

  • Page 264 and 265:

    адрес меги + в росто

  • Page 266 and 267:

    адрес медицинских

  • Page 268 and 269:

    адрес международно

  • Page 270 and 271:

    адрес металл профи

  • Page 272 and 273:

    адрес миграционная

  • Page 274 and 275:

    адрес мид украины г

  • Page 276 and 277:

    адрес министерства

  • Page 278 and 279:

    адрес министерства

  • Page 280 and 281:

    адрес мирового суд

  • Page 282 and 283:

    адрес мировых судь

  • Page 284 and 285:

    адрес многофункцио

  • Page 286 and 287:

    адрес молочной кух

  • Page 288 and 289:

    адрес москва, рубле

  • Page 290 and 291:

    адрес мотовилихинс

  • Page 292 and 293:

    адрес мрэо в г елец

  • Page 294 and 295:

    адрес мту интел в м

  • Page 296 and 297:

    адрес музея булгак

  • Page 298 and 299:

    адрес музея парово

  • Page 300 and 301:

    адрес музыкального

  • Page 302 and 303:

    адрес мусорного по

  • Page 304 and 305:

    адрес н новгород нп

  • Page 306 and 307:

    адрес налоговая ин

  • Page 308 and 309:

    адрес налоговой в г

  • Page 310 and 311:

    адрес налоговой ин

  • Page 312 and 313:

    адрес налоговой ин

  • Page 314 and 315:

    адрес налоговой сл

  • Page 316 and 317:

    адрес наркоконтрол

  • Page 318 and 319:

    адрес народный кон

  • Page 320 and 321:

    адрес не зависимой

  • Page 322 and 323:

    адрес немецкого по

  • Page 324 and 325:

    адрес нии прометей

  • Page 326 and 327:

    адрес новая почта в

  • Page 328 and 329:

    адрес новой почти в

  • Page 330 and 331:

    адрес номер телефо

  • Page 332 and 333:

    адрес нотариуск ле

  • Page 334 and 335:

    адрес нумизматичес

  • Page 336 and 337:

    адрес оао лискигаз

  • Page 338 and 339:

    адрес оати западно

  • Page 340 and 341:

    адрес областного д

  • Page 342 and 343:

    адрес областной на

  • Page 344 and 345:

    адрес обучающих це

  • Page 346 and 347:

    адрес общества сад

  • Page 348:

    адрес овд г. экибас

  • Zolla com официальный. Услуги для соискателей. Магазины компании Zolla

    Российский бренд Zolla - довольно известный производитель женской, мужской и молодежной одежды, основанный в 2004 году в Москве. В целях маркетинга и привлечения клиентов бренд Zolla сначала позиционировался как итальянский. Логотип, написанный латинскими буквами, намекал на иностранное происхождение бренда. Сегодня магазины одежды Zolla есть практически во всех регионах Российской Федерации. С момента основания бренда открыто более 350 фирменных бутиков.

    Интернет-магазин «Zolla» предлагает современную мужскую и женскую одежду, сочетающую комфорт, функциональный дизайн и стильный внешний вид. Помимо мужской и женской одежды, в каталоге Zoll есть линия Jump, предназначенная для молодежной аудитории. Это актуальные фасоны, модные трендовые решения и удобная посадка.

    В каталоге одежды 2017 на официальном сайте также представлена ​​коллекция Conception, при создании которой особое внимание уделяется выбору тканей и проработке деталей.Это классические модели в новой оригинальной интерпретации. Интернет-магазин Zollao постоянно пополняется модными новинками, это предоставляет покупателям широкий выбор.

    Преимущества бренда Zolla

    Многих покупателей привлекает интернет-магазин zolla, официальный сайт которого предлагает широкий выбор товаров. Брендовая одежда изготавливается по следующим принципам:

    • свежий взгляд на модные тенденции;
    • поиск и разработка новых решений;
    • высококачественных материалов и фурнитуры;
    • оригинальных стилей для всех категорий;
    • зеленое производство;
    • цены доступные - продажа и скидки.

    Представительства компании открыты в таких странах, как Шри-Ланка, Китай и Бангладеш, что позволяет контролировать производственный процесс на всех этапах и гарантировать высокое качество продукции. Обширный каталог одежды Zoll дает возможность подобрать целый гардероб на любой вкус, при этом вещи доступны по доступным ценам. Это легкие женственные платья, модные зауженные и прямые джинсы, мужские рубашки делового стиля, стильные пальто.

    В каталоге мужской одежды строгие силуэты, прямой крой, приглушенные тона.Особое внимание дизайнеры Zolla уделяют деталям: принтованным рубашкам, необычным сочетаниям фактур и ярким принтам на футболках.

    Zolla - это интернет-магазин, осуществляющий доставку по всей России, включая такие крупные города, как Омск, Пермь, Новосибирск, Красноярск, Тамбов, Кемерово, Барнаул, Воронеж, Томск, Оренбург, Самара, Курск, Пенза, Челябинск, Екатеринбург, Ульяновск, Уфа, Ижевск, Казань, Ростов, Тюмень, Курск.

    НАШИ истории успеха

    Наталья, отдел розничной торговли

    Моя карьера в Zolla началась в 2009 году с должности продавца-консультанта.Придя в компанию, я даже не мог подумать, что меня ждет такой долгий и извилистый путь.

    За первый год я прошел все этапы карьерного роста в магазине: от должности продавца до старшего продавца. Но тогда особого рвения к развитию у меня не было, так как совмещал работу с учебой в институте.
    Желание развиваться появилось в тот момент, когда в 2012 году я перешел на должность администратора в открывшемся магазине в ТЦ «Отрада» в Москве.Работая на этой должности, я приобрел колоссальный опыт в сфере подбора и обучения персонала, организации рабочих процессов с нуля. При стабилизации работы в одном магазине мне всегда хотелось двигаться дальше и достигать новых целей, пробовать свои силы в различных ситуациях. За годы работы мне удалось поработать с большим количеством менеджеров разного уровня, и от каждого я попытался перенять необходимые управленческие навыки и опыт. В 2014 году с полученным «багажом» знаний меня повысили до управляющего ТЦ «Пражский пассаж».С каждым новым сезоном передо мной ставились новые и еще более сложные задачи, которые я решал с большим энтузиазмом, добиваясь хороших результатов.
    Следующей моей целью было показать результат на флагманском магазине Ашан Марфино в Москве. И они дали мне такую ​​возможность. Я тоже справился с этой задачей.
    Мое стремление к результату было оценено руководителями отдела розничных продаж, сделав мне предложение в марте 2018 года перейти в Центральный офис, чтобы сделать следующий шаг в моем развитии - управление группой региональных магазинов.И это только начало.
    «Нет большего удовольствия в жизни, чем удовольствие преодолевать трудности на пути к успеху» - это мой девиз, которому я всегда следую и который помогает мне двигаться вперед, добиваться поставленных целей.


    Роман, Юридический отдел
    и операционные риски

    История моего успеха началась весной 2016 года, когда я поставил перед собой однозначную задачу: во что бы то ни стало стать частью команды Zolla.

    И я не разочаровался.Специфика розничной продажи одежды и аксессуаров подразумевает постановку новых, необычных и разнообразных задач, которые необходимо решать в короткие сроки с максимальной отдачей и выгодой для компании.
    Для этого нужно постоянно быть в тонусе, анализировать каждое действие, следить за законодательными изменениями, уметь взаимодействовать с коллегами, подрядчиками, представителями власти ... Успех - это всегда работа, работа над собой. И это не только работа каждой конкретной трудовой единицы, это отлаженный механизм, состоящий из отделов, отделов, образованных энергичным и мудрым руководством.
    История моего успеха - это впервые в компании поддержка со стороны моего наставника - руководителя отдела юридических и операционных рисков.
    Моя история успеха - это возможность реализовать свой потенциал, возможность проявить инициативу и быть услышанным.
    История моего успеха - это история успеха компании, которая ни на секунду не останавливается в своем развитии и желании двигаться вперед!


    Анастасия, отдел развития

    Что такое успех? Успех - это внутренняя сила, которая загорается в каждом из нас в моменты самых сложных испытаний.

    Моя история успеха в Zolla началась не тогда, когда я впервые переступил порог офиса в июле 2014 года, не тогда, когда я узнал все тонкости ведения переговоров и заключения договоров аренды в качестве управляющего недвижимостью, а когда они поверили в меня! Когда они увидели во мне потенциал и направили его в правильном направлении, в моей истории успеха, таким человеком стал директор департамента развития. Поэтому для меня успех начинается с веры! Мы можем отважиться или представить себе меру наших способностей сколько угодно, но когда человек рядом с вами говорит «можешь», тогда сомнения немедленно отступают.
    С этого момента моя жизнь в компании, мое место в компании и мое восприятие себя коренным образом изменились. Повседневная жизнь перестала течь в череде однообразных договоров аренды и превратилась в настоящее увлекательное приключение и борьбу с подрядчиками, борьбу за лучшее, что может получить Zolla!
    Более года работаю заместителем начальника отдела аренды и поиска помещений. Я принял назначение на эту должность с большим энтузиазмом, потому что это новое испытание моих внутренних сил и возможность личностного роста.
    Проработав четыре года в компании, могу с уверенностью сказать, что Zolla стала моим домом, Zolla изменила меня к лучшему, здесь каждый день я получаю возможность раскрыть свой потенциал в дружеской атмосфере, всегда стоя плечом к плечу с опытными коллегами и наставниками.


    Наталья, производственно-технический отдел

    Мой старт в компании начался в 2009 году с должности менеджера по технологическому обучению. С большим интересом изучил методы обработки, варианты улучшения моделей, которые потом появились в продаже.

    • Франшиза Zolla, описание, цены
    • Zolla - описание и история марки
    • Официальный сайт
    • Интернет-магазин
    • Магазины
    • Каталог одежды

    Положения и условия франшизы Zolla

    Вкладка «Сотрудничество с Zolla» официального сайта соответствующей торговой марки содержит информацию, свидетельствующую об отсутствии механизма работы с системой франчайзинга.

    Каждый из магазинов, вывеска которого содержит надпись «Zolla», является собственностью Fast Fashion, развивающей бренд Zoll.

    Изучив статистические данные, можно отметить баснословные темпы роста прибыли компании, которая в среднем ежегодно составляет 50%. Столь впечатляющие показатели свидетельствуют о стабильно высоком спросе на продукцию бренда Zoll среди российских потребителей.

    Компания сохраняет этот показатель за счет постоянного увеличения количества торговых площадей и соблюдения избирательной стратегии распределения. Бренд постоянно осваивает новые регионы для сети; В последние годы магазины под брендом «Зола» появились в Подольске, Саратове, Барнауле, Тобольске, подмосковной Ухте.

    Всего в Российской Федерации более 180 магазинов Zola, расположенных в более чем 70 крупных городах этого великого государства.

    Эксперты огорчены тем, что Zolla не использует возможность увеличить и без того поразительные темпы роста компании в несколько раз с помощью договора франчайзинга.

    Даже несмотря на то, что в регионах остро ощущается нехватка торговых площадей, устраивающих эту компанию.

    «Если бы Zolla, помимо региональной розницы, запустила программу развития франшизы, темпы роста были бы еще выше.”

    Zolla (Золла) Описание компании, история бренда

    Zolla - это молодежный бренд одежды, основанный в 1995 году в небольшом итальянском городке Комо. Комфортная, яркая, сочная одежда Zolla стала воплощением лучших качеств, выделяющих Италию.

    Речь идет о чистоте красок, модном и функциональном дизайне, любви к новым ощущениям и впечатлениям.

    Одежда, выпускаемая под брендом Zoll, выдержана в стиле smart casual, при этом бренд уважает каждую индивидуальность и не диктует моду.Производимая продукция выражает настроение, выгодно сочетая технологическую функциональность и современную цветовую палитру.

    Zolla начала свое восхождение на российский рынок с открытия первого магазина в столице России в 2004 году. Сегодня у компании более сотни магазинов, которые можно найти в большинстве регионов этой далеко не маленькой страны.

    В частности, магазин Zoll расположен в каждом из 13 городов-миллионников и более чем в 100 других крупных городах Российской Федерации.

    Над созданием продукции Zolla работает большая творческая команда дизайнеров, которая ежегодно представляет своим увлеченным покупателям 12 коллекций.

    То есть ежемесячно поклонники продукции этой компании имеют возможность приобрести новинки в любом из магазинов сети. Ассортимент пополняется и обновляется еженедельно.

    Главной особенностью бренда стало идеальное сочетание вещей как из одной коллекции, так и с одеждой из предыдущих или последующих коллекций.Завершенность выбранному образу придают аксессуары.

    Подлинную уникальность бренда придает адаптация последних модных тенденций, царящих во всем мире, к потребностям рядового российского покупателя, сочетание отличного кроя, стиля, качественных тканей с доступной ценой.

    Официальный сайт Zolla (Золла)

    Когда вы заходите на главную страницу официального сайта Zolla, потенциальный потребитель этого бренда проникается особым романтическим настроением, которое сопровождает его все время, пока он знакомится с сайтом и публикуемой на нем информацией.

    Что мотивирует пользователя посетить официальный сайт, созданный Zoll? Каталог! Конечно, он хочет просмотреть каталог одежды, узнать о наличии новинок, о выпуске новой коллекции.

    Справа расположены значки, позволяющие ознакомиться с каталогом мужской или женской одежды. После перехода на интересующую страницу потребитель получает возможность выбрать понравившуюся модель, для удобства предлагается использовать фильтр.

    Кроме того, на официальном сайте есть информация о компании Zoll, ее контактные данные, адреса магазинов. Поклонникам брендовой одежды этого бренда наверняка будет интересно прочитать новости компании, узнать, какие знаменательные события с ней происходят, когда ожидать выхода новых коллекций и какими они будут.

    Для этого достаточно перейти на страницу «События». Тем, кто хочет ближе познакомиться с процессом создания великолепных продуктов Zoll, понравится вкладка «Карьера», в которой описывается политика компании в отношении сотрудников и предоставляется возможность заполнить и отправить резюме на адрес электронной почты компании.

    Разработчики официального сайта не оставили без внимания интересы потенциальных партнеров Zoll, которые могут заполнить форму сотрудничества «не выходя из кассы».

    Посмотрите видео Цолла: «Кампания Zolla Fall 2013»

    Интернет-магазин Zolla (Золла)

    Бренд

    Zoll еще не создал интернет-магазин, предпочитая продавать свою продукцию через сеть обычных магазинов. Но это не означает, что вы не можете покупать товары Zolla в Интернете.

    Предприимчивые владельцы интернет-магазинов, распространяющих одежду вышеуказанного бренда, беспокоились о комфорте потребителей и давали им возможность заказывать интересующие товары, например, на определенном сайте.

    Вот каталог Zolla 2013, в котором собраны модели одежды для энергичных, активных людей, стремящихся следовать последним модным тенденциям, искренне влюбленных в каждое мгновение своей жизни и проводящих ее в активном движении.

    Клиентов

    Zola объединяет яркость характера, оптимистичный взгляд на жизнь и информационная жажда.

    Интернет-магазины обновляют свой ассортимент каждые две недели, что позволяет потребителям постоянно обновлять свой гардероб новыми актуальными моделями, которые радуют своей цветовой палитрой и разнообразием.

    Качественная и практичная одежда бренда подчеркнет и подчеркнет индивидуальность каждого покупателя и придаст ему ощутимый комфорт.

    Магазины Zolla (Золла)

    Все фирменные магазины оформлены в едином стиле, который стал визитной карточкой сети Zoll.Именно этот стиль узнают постоянные покупатели среди сотен других.

    Магазины

    Zola придерживаются демократичной ценовой политики, которая делает продукцию компании доступной для широкой публики. Магазины Zola отличаются высокой текучестью товаров, что объясняется тем, что они постоянно обновляют свой ассортимент и проводят распродажи.

    Опытные, отзывчивые, вежливые продавцы с улыбкой на лицах подбирают повседневные комплекты одежды, подчеркивающие достоинства и умело скрывающие недостатки фигуры.

    Стоит отметить, что все продавцы-консультанты перед тем, как приступить к выполнению прямых обязанностей, проходят обучение у именитых стилистов, поэтому вы можете полностью положиться на их вкус в выборе предметов гардероба и аксессуаров.

    Кроме того, продавцы предоставляют подробную информацию о том, как ухаживать за одеждой, чтобы максимально продлить срок ее службы.

    Каталог одежды Zolla (Золла)

    Компания Zolla разработала каталог одежды таким образом, чтобы каждый мог быстро найти нужный тип вещей с помощью фильтра, предусмотренного для удобства потребителей.

    Например, на странице с женской коллекцией вы можете увидеть весь ассортимент или выбрать одну из предложенных вещей: верхнюю одежду, кардиганы, трикотаж, платья, блузки, рубашки, брюки, джинсы, юбки, футболки. , топы, сумки, аксессуары.

    После выбора позиции на официальном сайте, где представлен каталог одежды Zol, откроется страница, на которой будет представлен выбранный вид товара.

    Наиболее полная информация об особенностях инвестирования и развития бизнеса по схеме: Сайт, магазины, история бренда, каталог.

    Краткий каталог франшиз из различных коммерческих направлений будет интересен тем, кто только собирается создать собственный бизнес.

    Такой интерфейс создан специально для удобного и комфортного ознакомления с существующими товарами и выбора одного или нескольких подходящих вариантов. Похожая ситуация и с мужским каталогом.

    Стоит акцентировать внимание на том, что дизайнеры Zoll выпускают 12 коллекций в год, то есть каталог товаров обновляется ежемесячно, что позволяет любителям брендовых товаров постоянно обновлять свой гардероб, удивляя окружающих новой стильной одеждой.

    Фирменные салоны популярного бренда Zolla из Италии порадуют покупателей в Москве немалым списком молодежной одежды для мужчин и женщин. «Зола» также предлагает достойный выбор модных аксессуаров для создания неповторимого стиля.
    Линии необычной классической и праздничной одежды созданы руками ведущих итальянских профессионалов на проверенном оборудовании, с использованием комплектующих и высококачественных элементов. Основная аудитория потребителей брендовых товаров - молодые жители современных городов, ведущие активный образ жизни.Эти горожане точно знают, чего хотят, и видят в своей одежде не только необычную цветовую гамму, но и доступность. Также салоны Zolla рады предложить немалый выбор аксессуаров.


    Zolla: Каталог интернет-магазина

    Магазин Zola представляет вам каталог коллекций одежды сезона осень-зима 2018/2019 и весна-лето 2019 для мужчин и женщин с описанием товаров и ценами, которые Компания рекомендует учиться онлайн, посетив ее официальный сайт.Каталог одежды Zola содержит несколько линий одежды. В основной линейке представлены модели мужской и женской одежды в стиле casual, которые подходят как для работы в офисе, так и для комфортных прогулок по городу. Модельный ряд дополняют наряды для вечеринок и торжеств. Отдельно в Каталоге одежды Zola представлена ​​молодежная линия JumpbyZolla, предлагающая одежду, отражающую последние тенденции современной моды, яркую и удобную, в которой нельзя остаться незамеченной.Эта линия популярна среди молодежи и девушек, которые любят привлекать внимание окружающих и зорко следят за последними новостями моды, но при этом им не приходится тратить значительную часть своего бюджета. Модели из этой линии позволяют одеваться стильно и современно за небольшие деньги. Для ценителей классики линия Conception была специально разработана в каталоге одежды Zola, предлагая элегантные дизайнерские модели с акцентом на четкость линий и качество материала. Современная классика - так можно назвать модели, представленные в этой линейке.Обновление ассортимента одежды происходит в магазинах Zola два раза в месяц. Это позволяет поклонникам бренда приобретать модные обновки довольно часто и без ущерба для своего бюджета. Каталог Ash разделен на несколько разделов, это: Каталог верхней одежды (куртки, пальто, плащи и жилеты), курток, трикотажа (кардиганы, пуловеры и худи), рубашек, джинсов, брюк, футболок, обуви (сапог). , кроссовки, туфли, балетки и др.), сумки и аксессуары (ремни, шарфы, перчатки, головные уборы и украшения).Каталоги одежды Zola обновляются к каждому сезону, а остальные коллекции продаются со скидками. Поскольку у компании Zolla нет собственного интернет-магазина, узнайте всю необходимую информацию о наличии товаров, размерах, цветах и ​​стоимости, позвонив в ближайший к вам магазин Zolla. Также на официальном сайте Zola вы можете читать новости об интересных событиях, происходящих в магазинах компании, в том числе об акциях, распродажах и скидках, смотреть видео каталоги Zola, общаться с представителями компании на официальном сайте ВКонтакте и подписываться на рассылку новостей. .Будьте всегда с нами на портале Zola.

    ZOLLA: Интернет-магазин, продажа

    В магазинах Zola и в Интернет-магазине компании постоянно проходят различные мероприятия, в рамках которых покупателям предоставляется возможность совершать модные покупки на выгодных условиях: сезонные и межсезонье. со скидками до 60% и более; специальные акции со скидками на специальный ассортимент одежды и аксессуаров; специальные предложения на покупку отдельных моделей.
    В модных магазинах Zolla постоянно проходят сезонные и межсезонье. Приходите за покупками модной одежды по выгодным ценам. На модели из основного ассортимента коллекции действуют скидки до 50%. На верхнюю одежду скидки доходят до 70%. В продаже представлены теплые и стильные модели свитеров и пуловеров, джемперов и кардиганов, курток и пальто, платьев и юбок, брюк и курток, джинсов, блузок и рубашек, мужской и женской обуви, а также аксессуары - украшения, сумки, ремни, шарфы, шапки и перчатки.
    Успейте сделать выгодные модные покупки, пока ваши размеры есть в наличии.
    Распродажа проходит во всех магазинах ZOLLA.
    Всю актуальную информацию вы всегда найдете на нашем официальном сайте в разделе: «Акции и скидки»
    Получайте скидки и подарки. Прийти!

    Интернет-магазин Zolla. Каталог одежды Zola 2017

    Итальянская компания Zolla начала свою работу в 1995 году. Компания быстро освоилась на мировом рынке и получила признание модников со всего мира.Компания Zolla начала покорять Россию в 2004 году, открыв здесь сеть фирменных магазинов. Российские покупатели сразу оценили неповторимый итальянский стиль. Сотрудники компании учитывают индивидуальные предпочтения отечественных потребителей, поэтому легко продаются на российском рынке. На сегодняшний день компания открыла более 200 магазинов в 82 городах России.

    Коллекция Zoll

    В одежде Zolla вы будете выглядеть оригинально, ярко и выделяться из толпы.Для коллекций дизайнеры выбирают свободный крой, множество карманов, модные капюшоны и неброские расцветки.

    В своем производстве компания использует только натуральные материалы, в которых чувствуется комфорт и надежность. Также на предприятии действует служба контроля, которая гарантирует, что публикуемая продукция является экологически чистой. В первую очередь одежда zolla Предназначена для повседневной носки.

    Коллекции производятся с использованием новейших инновационных технологий в Юго-Восточной Азии, где шьют эксклюзивные модели всемирно известных брендов.Также управляет производством в Китае и Индонезии.

    Сегодня представители компании Zolla контролируют весь процесс, что положительно сказывается на качестве продукции.

    Эта одежда для активных и энергичных людей, которые стараются быть в курсе всех последних событий, любят движение и наслаждаются каждым моментом своей жизни. Яркость характера, информационная жажда и оптимистичный взгляд на жизнь - вот что объединяет клиентов Zolla.

    Дизайнеры компании внимательно следят за последними модными изменениями и воплощают в своих коллекциях лучшие тенденции сезона.Поскольку основная целевая аудитория Zolla - молодежь, дизайнеры создают коллекции, исходя из своих предпочтений и вкусов. Молодые люди полны энергии и постоянно находятся в движении, поэтому компания Zolla создает коллекции не только качественно, но и практично. Такая одежда подчеркнет вашу индивидуальность и придаст ощутимый комфорт.

    Модели

    Collection прекрасно сочетаются между собой и дорогой одеждой, а благодаря аксессуарам бренда Zolla можно создать свой индивидуальный стиль и образ.

    Компания обновляет свои коллекции практически каждые две недели, поэтому в фирменных магазинах Zolla вы всегда найдете новые актуальные модели, которые порадуют своим разнообразием и цветовой палитрой.

    Магазины компании Zolla

    Сеть фирменных магазинов Zolla выдержана в едином стиле, давно признанном среди постоянных покупателей. Успех компании во многом обусловлен лояльной ценовой политикой, немаловажное значение имеет опытный и вежливый обслуживающий персонал.Кроме того, продавцов-консультантов обучают известные стилисты. Так что вы можете полностью положиться на их вкус при выборе одежды и аксессуаров.

    Продавцы подробно расскажут, как правильно ухаживать за одеждой, чтобы она прослужила вам дольше.

    В магазинах высокая проходимость, так как здесь часто появляются и продаются новые модели одежды.

    Подробно ознакомиться с каталогом продукции Zolla можно на официальном сайте компании. Здесь вы можете легко и быстро оформить заявку на заказ товара.Фотографии хорошего качества и их оптимальный размер позволят рассмотреть все детали интересующей модели. Приобретая продукцию Zolla, вы получаете одежду отличного качества из натуральных материалов по доступным ценам.

    Комбинезон Золлы. Бренд молодежной одежды Zolla.

    Российский бренд Zolla - довольно известный производитель женской, мужской и молодежной одежды, основанный в 2004 году в Москве. В маркетинговых целях и для привлечения клиентов торговая марка «Злав» сначала позиционируется как итальянский бренд.Логотип, написанный латинскими буквами, намекал на заморское происхождение бренда. Сегодня магазины одежды Zolla есть практически во всех регионах РФ. С момента основания бренда открыто более 350 фирменных бутиков.

    Интернет-магазин «Злав» предлагает современную мужскую и женскую одежду, сочетающую комфорт, функциональный дизайн и стильный внешний вид. Помимо линии мужской и женской одежды в каталоге ралли есть линия Jump, предназначенная для молодежной аудитории.Это актуальные фасоны, модные трендовые решения и удобный крой.

    В Каталоге одежды 2017 года коллекция Conception также представлена ​​на официальном сайте, при создании особое внимание уделяется выбору тканей и проработке деталей. Это классические модели в новой оригинальной интерпретации. Интернет-магазин Zollao постоянно обновляется модными новинками, что предоставляет покупателям широкий выбор.

    Преимущества бренда Zolla

    Многих покупателей привлекает интернет-магазин Zolla, официальный сайт которого предлагает широкий выбор товаров.Брендовая одежда изготавливается по следующим принципам:

    • свежий взгляд в соответствии с модными тенденциями;
    • поиск и разработка новых решений;
    • высококачественных материалов и фурнитуры;
    • оригинальных стилей для всех категорий;
    • экологически чистая продукция;
    • демократичные цены - продажа и скидки.

    В таких странах, как Шри-Ланка, Китай и Бангладеш открыты представительства компании, что позволяет контролировать производственный процесс на всех этапах и гарантировать высокое качество продукции.Обширный каталог одежды Zolla дает возможность подобрать целый гардероб на любой вкус, при этом вещи отличаются доступной ценой. Это легкие женственные платья, ультрамодные зауженные и прямые джинсы, мужские рубашки делового стиля, стильные пальто.

    Каталог мужской одежды строгих силуэтов, прямого кроя, приглушенных тонов. Особое внимание дизайнеры Zolla уделяют деталям: рубашкам с упаковкой, необычному сочетанию фактур и ярким принтам на футболках.

    «Золла» - это интернет-магазин, осуществляющий доставку по всей России, включая такие крупные города, как Омск, Пермь, Новосибирск, Красноярск, Тамбов, Кемерово, Барнаул, Воронеж, Томск, Оренбург, Самара, Курск, Пенза, Челябинск, Екатеринбург, Ульяновск, Уфа. , Ижевск, Казань, Ростов, Тюмень, Курск.

    Постоянным покупателям нравится большой выбор и доступность цен в магазинах Zolla. Кроме того, бренд с завидной регулярностью обновляет ассортимент, позволяя находить подходящие вещи покупателям с разными вкусовыми предпочтениями.

    Из истории бренда

    Официально Zolla начала свое существование в 1995 году в Италии. Однако по этому поводу у многих возникают сомнения, потому что на официальном сайте компании есть список торговых точек только для России и СНГ, информации о заграничных нет.Считается, что итальянское происхождение бренда - это миф , призванный вызвать доверие у российских покупателей. И все же Zolla и сейчас многие считаются одеждой, несмотря на всю туманность истории ее появления.

    Доподлинно известно, что в России компания существует с 2004 года и на сегодняшний день насчитывает более трехсот розничных магазинов. С 2002 года ведущим дизайнером компании является Giovanni Volumi . Однако, по словам владельцев бренда, в настоящее время над коллекциями работает бригад квалифицированных дизайнеров .

    Стиль одежды и политика компании

    Бренд Zolla ориентирован на молодежную целевую аудиторию и представлен одеждой для работы и отдыха. Компания производит вещи как для женщин, так и для мужчин. Основная коллекция разделена на 2 релевантные категории: « Женщины. » и « МУЖЧИНЫ. » Довольно это вещи классического стиля. или направления случайный Смарт. . Последняя - это повседневная одежда для людей, предпочитающих строгость и лаконичность, в том числе и вне работы.При разработке дизайна основных направлений специалисты компании, опираясь на общий классический стиль, стараются делать элементы, а также учитывать предпочтений и особенности российских потребителей .

    Помимо основной, существует линейка « Jump », разработанная специально для младшего возраста. В нем это активно отражается. модные тенденции . Вещи этой коллекции отличаются более сложным и смелым дизайном.

    Четвертая линия " Conception " Представлены исключительно женские вещи.Его модели отличаются более сложной проработкой и детализацией , а также повышенным вниманием к внедрению классических форм и требований актуальности и современных .

    Все 4 правила сочетаются с общим комфортом и функциональностью одежды. Проще говоря, из трендов и объектов Дизайнеры отдают предпочтение последнему. Отличительной особенностью одежды Zolla является еще и то, что вещи в коллекциях не только хорошо сочетаются между собой, но и гармонично смотрятся в наборах с одеждой из прошлых коллекций бренда.Для тех, кто ценит комбинаторы , это будет существенным преимуществом.

    Наличие команды дизайнеров вместо одной позволяет дважды в месяц пополнять ассортимент торговых точек, а пошив одежды на предприятиях, расположенных в Юго-Восточной Азии, способствует поддержанию цен на среднем уровне.

    В целом бренд Zolla нашел своего покупателя в России. Об этом свидетельствует более чем 10-летняя история существования с постоянным расширением географии покрытия.Одежду Zolla нельзя назвать ультрамодной, все же основная ориентация на классику не позволяет бренду идти в ногу со временем. Однако из сборников он неплохой. Об интеллекте отношения « цена-качество » на вещи Zolla свидетельствует стабильный спрос среди российских покупателей. Это неудивительно, ведь при таком же невысоком уровне цен могут быть допущены только российские производители, такие как Ostin, yours, Oggi и т. Д.

    Текст: Валентина Кайко

    Zolla - крупнейшая торговая сеть ООО «Фактор».С 2004 года, т.е. с момента запуска, он очень динамично развивается, имеет почти 400 фирменных магазинов и расширяет географию в России.

    Как работает сеть Zolla

    Один из важнейших принципов сети - «Забота о покупателе, забота о сотрудниках». Соответственно, все композитные системы продуманы, магазины расположены в удобных местах, имеют особую архитектурную концепцию, которая способствует наиболее удачной презентации товаров.
    магазинов в Москве расширили весь ассортимент торговой сети.Еще у нее есть интернет-магазин, на страницах которого рассказывается об основных модных линиях женской и мужской одежды. Получив общее представление об ассортименте, вы также можете узнать адрес ближайшего торгового центра Zolla, чтобы, посетив его, сделать выгодную покупку.

    Бренд Zolla: стильно выглядеть, комфортно

    Ясень продвигает собственный бренд и позиционирует весь ассортимент как стильный с учетом индивидуальных вкусов.
    Вы молоды, амбициозны и уверены в себе? Для вас разработана линейка Jumpby Zolla.Предпочитаете неоклассику? Вам, несомненно, понравится линия Conception.
    Помимо одежды в магазине представлены обувь, сумки и другие аксессуары. В одежде от Zolla вы всегда будете выглядеть стильно и комфортно.

    Широко нейтрализующие антитела против ВИЧ-1 как новый аспект иммунного ответа

    Acta Naturae. 2015 октябрь-декабрь; 7 (4): 11–21.

    Щербаков Д. Н.

    Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор», Россия, 630559, Кольцово, Новосибирская область, Россия

    Алтайский государственный университет, ул. Ленина, 61., 656049, Барнаул, Россия

    А.Ю. Бакулина

    Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор», Кольцово, 630559, Новосибирская область, Россия

    Новосибирский государственный университет, ул. Пирогова, 2, 630090, Новосибирск, Россия

    Л.И. Карпенко

    Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор», Кольцово, 630559, Новосибирская область, Россия

    А.А. Ильичев

    Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор», Кольцово, 630559, Новосибирская область, Россия

    Государственный Научно-исследовательский центр вирусологии и биотехнологии «Вектор», Кольцово, 630559, Новосибирская область, Россия

    Алтайский государственный университет, ул. Ленина, 61., 656049, Барнаул, Россия

    Новосибирский государственный университет, ул. Пирогова, 2, 630090, г. Новосибирск, Россия

    Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Лицензия Creative Commons Attribution, разрешающая неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинальная работа правильно процитировано.

    Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

    Аннотация

    Вирус иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1) обладает способностью уклоняться от адаптивный иммунный ответ из-за высокой частоты мутаций.Вскоре после открытия ВИЧ-1 первоначально предполагалось, что нейтрализация антител к вирус встречается редко или вообще не может быть вызван. В 90-е годы появились сообщает, что сыворотки отобранных ВИЧ-1-инфицированных лиц содержали антитела. способен нейтрализовать разные подтипы вирусов. Такие антитела были названы широко нейтрализующие антитела (bNAbs). С 2009 г. ведется разработка новых клеточные технологии активизировали исследовательские усилия, направленные на выявление новых bNAb с нейтрализующей способностью более 90% от первичных изолятов ВИЧ-1.Эти антитела обладают уникальными характеристиками, которые включают высокий уровень соматические мутации и необычно длинные вариабельные петли, пронизывающие гликановый экран Env ВИЧ-1 для контакта с поверхностью белка. В этом обзоре мы попытаемся обобщить последние данные о bNAb против ВИЧ-1 с точки зрения их взаимодействия с сайтами уязвимости гликопротеинов ВИЧ-1.

    Ключевые слова: ВИЧ-1, gp120, gp41, bNAbs, широко нейтрализующие антитела

    ВВЕДЕНИЕ

    Отличительной чертой современной медицины последнего десятилетия было увеличение использования моноклональных антител, предлагающих целевые терапевтические эффекты для ряда расстройств.Успешный результат моноклонального лечения сообщалось о десятках коммерческих продуктов за последние 15 лет. Имеются экспериментальные данные по созданию и применению моноклональных антител. подробно рассмотрен в [1, 2]. Хотя механизмы, с помощью которых гуморальный ответ запускается и поддерживается, остается неуловимым, новое понимание широко нейтрализующие антитела к ВИЧ-1 (bNAbs) расширили наше понимание ответ антител.

    Вирус иммунодефицита человека 1 типа (ВИЧ-1), вызывающий приобретенный синдром иммунодефицита (СПИД) был обнаружен более 30 лет назад.В соответствии по данным ВОЗ, к концу года более 78 миллионов человек были диагностированы как ВИЧ-1. 2013 года, более половины из которых были зарегистрированы мертвыми. Безопасная и действенная вакцина против ВИЧ-1 может ограничить распространение ВИЧ-1 и впоследствии искоренить болезнь. Склонность ВИЧ-1 к быстрому накоплению мутаций, чтобы ускользнуть от хозяина. иммунные ответы представляют собой серьезное препятствие на пути развития эффективных вакцина. ВИЧ-1 теперь разделен на 9 различных подтипов, и их рекомбинантные формы [3].

    До 1990 г. считалось, что нейтрализация ВИЧ-1, опосредованная антителами. в хосте было сокращено или даже отменено.В 90-х годах было обнаружено, что SERA ВИЧ-1-инфицированных людей содержали антитела, которые могли распознавать и нейтрализовать разные подтипы ВИЧ-1. Эти антитела широко назывались нейтрализующие антитела (bNAbs) [4]. С 2009 года с появлением новых клеточных анализов, наблюдается всплеск количества публикаций относящиеся к применению новых bNAbs. В этом обзоре суммируются текущие литература по bNAbs, которая предлагает новые возможности для вакцины против ВИЧ-1 дизайн.

    СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ПОВЕРХНОСТНЫХ ГЛИКОПРОТЕИНОВ ВИЧ-1

    ВИЧ-1 представляет собой вирус с сферической оболочкой диаметром 140 нм.Вирусный оболочка состоит из липидного бислоя, происходящего из плазматической мембраны инфицированные клетки с заякоренными в них шипами гликопротеина. Каждый вирусный всплеск - это тримерный гетеродимер, содержащий внешний гликопротеин gp120 и трансмембранный гликопротеин gp41, содержащий около 70–79 тримеров на вирионе поверхность [5]. Из всех вирусных белков только gp120 и gp41 имеют эпитопы для распознавания антител. Эти белки играют роль существенная роль в проникновении вируса в клетки-хозяева.

    Гликопротеины gp120 и gp41, которые кодируются env , называются белками Env и транслируются в полноразмерный gp160. полипротеина с последующей тримеризацией и расщеплением фурин-подобной протеазой в купе Гольджи.Расщепленная молекула gp120 – gp41 захватывается в метастабильное состояние до перехода в энергетически более выгодное состояние. Как и другие слитые белки 1-го типа, эти триметрические структуры подвергаются рецепторному индуцированные конформационные изменения для увеличения экспозиции эктодомена gp 41 для слияния вирусной и клеточной мембран ( ). В кристаллография на отдельных компонентах gp120 и gp41, а также в контекст тримерного gp120 / gp41, был получен в последние годы, наряду с картирование участков связывания CD4 gp120 и корецепторов [6].

    Проиллюстрировано взаимодействие тримерного Env с мембраной клетки-хозяина. GP120 субъединица связывается с рецепторами CD4, запуская конформационные перестройки в демаскировать сайт связывания корецепторов, изначально скрытый петлями V3 и V1 / V2. Взаимодействие с CCR5 или другим корецептором способствует слиянию и проникновению вируса

    ВИЧ-1 заражает клетки через взаимодействие с рецепторами CD4 и хемокинов через трансмембранные домены, такие как CCR5 или CXCR4. Восприимчивые клетки включают Т клетки-помощники (Th), макрофаги, фолликулярные дендритные клетки, клетки Лангерганса, и микроглиальные клетки.Некоторые CD4-отрицательные типы клеток, несущие хемокин рецепторы также могут быть инфицированы. К ним относятся астроциты, клетки шейки матки, ректальные и клетки слизистой оболочки кишечника, эндотелиальные клетки капилляров головного мозга и шейки матки, и клетки роговицы. CD4 служит молекулой адгезии, которая стабилизирует вирусную контакт с мембраной клетки-хозяина [7]. Отсутствие прикрепления к корецепторам препятствует слиянию; вирус проникает путем эндоцитоза и обычно инактивируется при поглощении [7].

    Способность ВИЧ-1 быстро накапливать мутации усиливает последовательность вариабельность вирусных белков.Однако домены внутри связывающих белков к CD4 и CCR5 сохраняются. gp120 содержит пять консервативных областей (C1-C5) которые разбросаны между 5 вариабельными областями (V1 – V5). Переменная области петли перекрывают константные области, чтобы избежать атаки антител [8]. После заражения антитела в первую очередь вызван против вариабельных областей и, из-за гипервариабельности, ВИЧ-1 уклоняется от иммунного надзора [9, 10]. Еще один механизм, с помощью которого вирус преодолевает иммунную защиту - гликозилирование поверхностных белков.Оно имеет было продемонстрировано, что gp120 содержит примерно 25 сайтов N-гликозилирования, которые образуют гликановый щит [8]. Мутации вызывают изменения в расположении последовательностей гликозилирования на gp120, таким образом изменение антигенного состава вирусной оболочки [11]. Мутант вируса, лишенный определенных вариабельных петель и сайты гликозилирования становятся более восприимчивыми к нейтрализации поликлональными сыворотка. Это наводит на мысль, что гипервариабельные петли маскируют согласованные эпитопы белка Env [12]. С участием Имея это в виду, давно существовало мнение, что нейтрализующие антитела против антигенов Env невозможно выявить в ходе болезни.

    Действительно, знания об антителах, способных нейтрализовать ВИЧ-1, отсутствовали. в первые годы исследований ВИЧ-1. Предыдущие данные утверждали, что человеческий организм сам по себе не мог ограничить репликацию вируса из-за неспособность повысить нейтрализующие антитела или, если они установлены, их плохой нейтрализующая способность [18-20]. В последнее время появились сообщения о сыворотки ВИЧ-1-инфицированных людей, содержащие антитела, нейтрализующие оба лабораторно адаптированные штаммы и первичные изоляты [21-26].Это был первый предположили, что широко нейтрализующие антитела к ВИЧ-1 (bNAbs) возникают в небольшом доля пациентов, инфицированных ВИЧ-1 [20, 27]. С тех пор и в дальнейшем bNAb были обнаружены примерно у 30% инфицированных лиц с диагнозом в течение одного года после заражения [23, 28, 29]. Совсем недавно bNAb были обнаружены более чем в 50% случаев ВИЧ-1. перевозчики [30]. Важно отметить, что 1% инфицированные люди вырабатывают нейтрализующие антитела с сильным сродством к широкий спектр первичных изолятов ВИЧ-1, а также до 99% ВИЧ-1 изоляты, известные к настоящему времени [31].

    Понимание bNAb и их взаимодействия с ВИЧ-1 может дать фундаментальные подсказки в нашем понимании этого явления, а также могут быть полезны в рациональный дизайн эффективной вакцины.

    Тримерный комплекс ВИЧ-1 gp41-gp120 имеет 5 участков уязвимости к нейтрализация bNAbs. Каждый сайт несет перекрывающиеся эпитопы, распознаваемые разные bNAbs. Эти уязвимые места включают сайт связывания CD4. (CD4bs) gp120, сайта в gp120, на который нацелены PG9 и PG16 антитела, и проксимальная внешняя область мембраны (MPER) gp41, an эпитоп, прилегающий к петле V3 и охватывающий интерфейс gp120 / gp41.Пятерка представлены основные сайты уязвимости в .

    Схема тримерной структуры гликопротеина оболочки ВИЧ-1 и сайтов показаны уязвимости, распознаваемые bNAbs. Α-Спирали показаны значком цилиндры, β-листы, со стрелками; петли, с тонкими линиями; гликозилированный аминокислотные остатки в кружках. Приведены подробные характеристики bNAbs. в . A - CD4bs на gp120 участвует в прикреплении CD4. Главным эпитопами являются петля D, петли V1 / V2, петли V5 и фланкирующие β-листы 23 и 24, эпитоп в β-листе 15, α-спираль 3, и эпитоп в β-листе 16.Восстановлена ​​структура эпитопа. по данным [13]. В - эпитоп, состоящий из V1 / V2. Сайт распознавания антител - это область в β-конформация, включая гликаны по N156 и N160. Структура эпитопа построена на основе работы [14]. С - эпитоп находится на gp120. Сайты, участвующие в связывании: области β-листы 19, 17, 13, области V3 и V4, 4 и 3 α-спирали, гликаны по номерам N392, N386, N339, N332, N301 и N295. Строение эпитопа построено на основе по [15]. D - MPER-сайт, а линейный эпитоп на gp41.Регион в пределах MPER-сайта поддается Распознавание Структура эпитопа построена на основе работы [16]. E - эпитоп на интерфейсе gp120 / gp41. N-связанные гликаны в gp41, гликановый фрагмент в N637, N276 и N234 V5 и D регионы нацелены. Структура эпитопа построена на основе работы [17].

    Краткая характеристика bNAbs с историей открытия и местонахождением привязки приведены в. Антитела, выделенные серым цветом, представляют собой bNAb первого поколения.

    Стол

    Характеристики bNAb против ВИЧ-1

    9047 [40, 573 0,28] 9047 22 9048 [40, 44, 46, 51] 0,04 [48] 40473 0,06 [40, 45, 58] 5

    PGTT 78 [51] gp120 V3
    шлейф
    Сайт оболочки Эпитоп (специфичность) Обозначение антитела
    Год
    поколения
    Ширина нейтрализации
    ,%
    Активность нейтрализации
    *,
    мкг / мл
    Длина
    CDR h4,
    a.а.
    Соматические мутации,
    %, замены аминокислот
    gp41 MPER ELDKWA [18] 2F5 ** 1992 55–67 [39, 40,
    57, 58, 59]
    1,44 [40] 24 15,2
    WFD (I / L) (T / S)
    NW (L / I) WYIK
    [60]
    4E10 ** 1994 85 –100
    [36, 39, 57,
    58, 61, 62]
    1,62 [40] 20 15.6
    SLWNWFDITN [63] Z13 ** 2001 35 [62] 40 [62] 19 21
    WNWFDITN [63] 2007 50 [36]
    WFDITNWIWYIL / R [57] 10E8 2012 98–99
    [40, 573 0,28]
    22,1
    gp120 CD4bs Петли D, V1 / V2,
    V5 и связывание с CD4
    петля
    b12 ** 1991 35–75
    [32, 38, 39, 61 ]
    2.82 [39] 18 17,3
    Центральный эпитоп
    между внешним
    и внутренним доменами,
    остатков D474, M475 и
    R476 важны для распознавания [64]
    HJ16 2010 9025 36 [61] 8,01 21 36,7
    Петли D, V1 / V2,
    V5 и связывание с CD4
    петля
    VRC01 2010 88–93
    [38, 40, 44, 45,
    51, 57, 58, 65]
    0.09 [45]
    0,92 [48]
    14 38,8
    Петли D, V1 / V2,
    V5 и связывание с CD4
    петля
    VRC02 2010 90–91 [38, 40 ] 0,13 [40] 14 34,9
    Петли D, V1 / V2,
    V5 и связывание с CD4
    петля
    VRC03 2010 51–59 40448 [38, 58] 0,08 [44] 16 34,9
    Петли D, V1 / V2,
    V5 и связывающие CD4 петли
    PGV04
    (VRCPG04)
    2011 77– 0.14 [40] 16 38,2
    Петли D, V1 / V2,
    V5 и CD4-связывание
    петля
    Ch41
    (VRCCh41)
    2011 84–91
    [40, 44 , 66]
    0,02 [44] 15 31,9
    Петли D, V1 / V2,
    V5 и связывающие CD4 петли
    Ch43
    (VRCCh43)
    2011 9025 441 ] 0,24 [44] 15 31,9
    Петли D, V1 / V2,
    V5 и CD4
    NIh55-46 2011 84–86
    [40, 45, 48]
    0.08 [45]
    0,41 [48]
    18 44
    Петли D, V1 / V2,
    V5 и CD4
    45-46 G54W 2011 92 [48473] 18 44
    Петли D, V1 / V2,
    V5 и CD4
    3BNC117 2011 86–92
    [40, 45, 58]
    0,06 [ ] 12 36,9
    Петли D, V1 / V2,
    V5 и CD4
    12A12 2011 92–96 [40, 45] 0.07 [40] 15 34
    Петли D, V1 / V2,
    V5 и CD4
    VRC23 2013 65-80 [40, 58] 0,58 [40] Нет данных Нет данных
    V1 / V2 gp120
    петля
    Гликаны на N160 и
    N156 и область
    β-листа в петле
    V1 / V2
    PG9 2009 77–83
    [39, 40,
    51, 57, 58]
    0,08 [ 58] 30 15.4
    PG16 2009 73–79 [39, 40,
    57, 58]
    0,02 [57] 30 16,8
    0,29 33 22,8
    CH01 2011 46 [50] 3,75 [50] 24 23,3
    Три гликана в
    N332, N339, N392
    2G12 1994 28–39
    [39, 40, 61]
    1.45 [40] 16 33,6
    Комплексный тип
    N-гликанов в N332
    и области петли V3
    PGT121 2011 70 [51] 0,03 26
    Гликаны с высоким содержанием маннозы
    и область β-листа
    на С-конце
    петли V3
    PGT128 2011 72 [51] 0,02 21 27,9
    CD4i / V3
    gp120 Петля V3 3BC176 2012 64 [67] 12.8 [67] 19 29,4 Эпитоп на
    интерфейс gp120 /
    gp41 Гликан-зависимый эпитоп
    (кластер из
    N-гликанов, заканчивающихся
    остатком галактозы
    в N611 и
    N637) PGT151-
    155 2014 64–66 [56] 0,008-0251
    [56] 28 Нет данных gp120 D и V5
    контуров 8ANC195 2011 67 [45] 0.87 [45] 9 Нет данных

    bNAbs ПЕРВОГО ПОКОЛЕНИЯ

    Историю широко нейтрализующих антител можно разделить на два периода. Первые исследования bNAbs появились в начале 1990-х годов и сообщали о b12, 2G12, 2F5, Z13 и 4E10 антитела.

    Первым bNAb, полученным с использованием фагового дисплея, был b12, который связывается с консервативными gp120 CD4bs [4]. Он был получен как Fab-фрагмент антитела, созданный из библиотеки антител фагового дисплея из костный мозг ВИЧ-1-инфицированного непрогрессора.Клонирование переменной область тяжелой цепи и легкой цепи Ig была случайной; поэтому такие комбинации могут не встречаться в природе [32].

    2G12 bNAb распознает α1 → 2 остатка маннозы на gp120, расположенном близко к петлям V3 и V4 [33], и имеет уникальную структуру. Тяжелые цепи пересекаются, причем каждая легкая цепь связаны с константной областью одной тяжелой цепи и вариабельной областью другая тяжелая цепь. Благодаря такому расположению Fab-фрагменты необычайно плотно прилегают друг к другу. выровнен.Такое антитело было получено только из одной донорской библиотеки. Эпитоп распознается 2G12, является конформационно чувствительным, сильно зависит от гликозилирование аспарагина в C2-, C3-, C4-доменах и петле V4. ;

    BNAb 2F5 и 4E10 взаимодействуют с линейными перекрывающимися эпитопами на основе MPER-область gp41, проявляющая полиреактивность с двухвалентным гетеролигированием [34]. У них есть способность сильно связываются с MPER с одним Fab-фрагментом, в то время как другой Fab-фрагмент демонстрирует низкое сродство к другой молекуле-мишени на поверхности ВИЧ-1.В гетерогенное связывание лиганда, по-видимому, увеличивает нейтрализующую активность против первичных изолятов ВИЧ-1 [34].

    Подобно b12, Z13 был получен из библиотеки комбинаторного фагового дисплея. К повышают аффинность, в паратоп введены аминокислотные замены для генерировать клональный вариант Z13e1 с 35-кратным увеличением связывания вместимость [19, 35, 36].

    Исследования, проведенные с псевдовирусами ВИЧ-1 разных подтипов, показали: продемонстрировали, что bNAbs первого поколения демонстрируют умеренную ширину и эффективность нейтрализации.Достижение желаемой эффективности против широкого спектра Изоляты ВИЧ-1 требуют высоких концентраций этих bNAb, что препятствует прогресс в этой области. При этом пассивная иммунизация макак комбинация нейтрализующих Abs b12, 4E10, 2F5 и 2G12 дает полный защита от вызова SHIV89.6P [37]. Эти результаты стимулировали дальнейшие исследования, направленные на выявление новых bNAbs.

    bNAbs ВТОРОГО ПОКОЛЕНИЯ

    Многочисленные попытки создать bNAb с высокими превосходными характеристиками не привели к успеху. увенчались успехом.Первые bNAb с повышенной эффективностью и активностью против широкий спектр первичных изолятов ВИЧ-1 был идентифицирован только в 2009 году. Успешный результат был достигнут за счет использования трех стратегий: (i) Скрининг сывороток хронически инфицированных ВИЧ-1, содержащих антитела с высокой аффинностью и перекрестной реактивностью, (i) применение новых подходов к отбору и сортировке B-клеток, (iii) разработка высокопроизводительных процедуры получения человеческих моноклональных антител.

    Идентификация VRC01 [38] и PG9 / PG16 [39] был прорывом в область bNAbs в 2009–2010 гг.Отличительные особенности этих антител сильные профили нейтрализации широкого спектра первичных ВИЧ-1 изоляты и повышенная эффективность; Требуется в 10 раз более низкий уровень антител для защиты от bNAbs первого поколения. VRC01, например, показывает нейтрализующая активность до 93%; PG9 / PG16, до 80% первичного ВИЧ-1 изолятов, тогда как b12 (bNAb первого поколения) нейтрализует только 35% [40].

    VRC01 был произведен с использованием новой стратегии, использованной Mascola et al. al .[38], что привело к антигенно измененный гликопротеин, представляющий собой замещенное ядро ​​gp120, называется восстановленным стабилизированным сердечником (RSC). Для облегчения селективности эпитопа с использованием RSC в качестве зонда, CD4bs были сохранены, вариабельные области от 1 до 3 удалены, а другие антигенные области изменены, чтобы уменьшить узнавание. В кроме того, зонд ΔRSC с нарушенным связыванием b12 использовали в качестве отрицательного контроль. Были идентифицированы сыворотки, содержащие NAb к CD4bs, с последующим выделением. индивидуальных B-клеток с использованием зондов RSC и ΔRSC, конъюгированных с флуорохромы.Отдельные B-клетки, связанные с зондом RSC, были отсортированы. Одноклеточный ОТ-ПЦР [41] применяли для амплификации кДНК. кодирование легких и тяжелых цепей отдельных клеток с последующим клонированием в векторы экспрессии, которые воссоздали константу тяжелой и легкой цепи регионы [38].

    PG9 и PG16 были идентифицированы раньше, чем VRC01, с использованием высокой пропускной способности стратегия [39]. Активированные В-клетки были проверен на антитела с нейтрализующей активностью против первичного ВИЧ-1 изолирует JR-CSF и SF162 и связывается с рекомбинантными gp120 и gp41 белки.Желаемые гены антител были получены из пяти клонов В-клеток. Все пять антител были протестированы на нейтрализующую активность против группы псевдовирусы, а PG9 и PG16 демонстрируют исключительную нейтрализацию были выбраны широта и сила действия.

    УЯЗВИМОСТЬ УЯЗВИМОСТИ ENV, НАПРАВЛЯЕМЫЕ bNAbs

    Сайт связывания CD4

    После открытия bNAb второго поколения, VRC01 очень понравился внимание из-за его замечательной аффинности к CD4bs тримерного gp120 ВИЧ молекула.CD4bs, одно из наиболее уязвимых мест, содержит эпитоп. для bNAbs ( ). Существование широко реагирующих гипотеза антител была высказана ранее [24, 42]. Однако помимо моноклонального антитело b12, другие широко нейтрализующие антитела не были идентифицированы. Использовать высокопроизводительных стратегий дали три новых bNAb (VRC01, VRC02 и VRC03), которые распознают CD4bs. Все они оказались соматическими вариантами с общие характеристики, при этом VRC03 показывает ограниченную широту нейтрализации [38].VRC01 имеет ряд отличительных Особенности. Во-первых, он имеет высокий уровень соматических мутаций в своей переменной. регионы. Соматические мутации обычно составляют 5–20% генов VH, тогда как VRC01 может нести до 40%. Во-вторых, вариабельный домен VRC01 близко родственные по структуре рецептору CD4 на Т-хелперных клетках. VRC01 отображает структурная мимикрия взаимодействия CD4 с CD4bs на gp120 [13]. Точное нацеливание - это ключ детерминанта высокой нейтрализующей способности. Несмотря на близкое сходство с рецептор CD4, взаимодействие VRC01 с gp120 значительно различается.На связывания CD4 с тримерным Env, субъединица gp120 претерпевает структурные конформации; напротив, в том же контексте VRC01 перехватывает gp120 в состоянии что предотвращает проникновение вируса [43].

    После идентификации VRC01 появилось множество CD4bs-связывающих антител для например, PGV04, CH 3 0–34 [44], 3BNC117, 3BNC60, 3BNC55, 12A21, 12A12, 8ANC195, 8ANC131, 8ANC134, NIh55-46, 1NC9 и 1B2530 [45] были получены с использованием той же стратегии.

    Несмотря на то, что все эти антитела нацелены на эпитоп CD4bs на gp120, наблюдаются значительные различия в способе действия [45].Например, определенные антитела, связанные с мономерный gp120 запускает конформационные изменения, напоминающие те, которые требуют место при связывании CD4, что не показано для других антител [46]. Несмотря на общие структурные характеристики, CD4bs-связывающие антитела могут кодироваться разными генами, позволяя подклассифицировать VRC01-подобные антитела [47].

    Особый интерес представляет NIh55-46G54W, идентификация которого стала возможной. благодаря конструкции на основе структуры на основе NIh55-46, антитела с исключительная эффективность и широта действия против CD4bs.Рентгеноструктурные данные для структура NIh55-46, связанного с gp120, показала, что от глицина к триптофану замена в позиции 54 увеличивает интерактивную поверхность между антитело и вирусный гликопротеин. Попытки провести замену дали NIh55-46 G54W , обладающий повышенной эффективностью и широтой действия [48].

    Сайт узнавания PG9 и PG16

    Антитела PG9 и PG16, которые являются соматическими вариантами, демонстрируют отличные широта нейтрализации.PG9 нейтрализует 78% псевдовирусов; PG16, 73%. Важно отметить, что эффективность нейтрализации, проявляемая обоими антителами, может варьироваться. на два порядка. Эти различия можно объяснить незначительным изменение сайтов связывания эпитопа, распознаваемых PG9 и PG16.

    Гликозилирование N156 и N160 может влиять на взаимодействие PG9 и PG16 с триметик gp120. В отличие от 2G12, для связывания которого требуются гликаны на N332, N339 и N392 [33], PG9 и PG16 включают оба Сайты N-гликозилирования и аминокислоты gp120, охватываемые V2 и V3 петли [39].Искусственные белки имитация распознавания PG9 в контексте gp120 пролила свет на структуру PG9 привязан к цели. CDR h4 петля широко нейтрализующего антитела ВИЧ PG9 играет важную роль в стабилизации комплекса PG9-gp120. Его исключительно длинная петля из 30 аминокислотных остатков проникает через гликановый щит на gp120, чтобы обеспечить доступ к поверхности белка вокруг петель V2 и V3. В Кончик петли имеет структуру в виде головки молотка, образованную двумя β-листами. В внешний β-лист антитела CDR h4 образует четыре водородные связи с β-лист у основания петли V2 ( ).Рядом водородные связи, отрицательно заряженный CDR h4 взаимодействует с связанные с аспарагином сахарные фрагменты в N160 и N156 также вносят вклад во взаимодействие PG9 с эпитопом. Петля V3 и сахарные фрагменты составляют более 50% площадь контактной поверхности [14]. Этот структура частично имитирует естественную конформацию тримерного gp120, связанного с клеточная мембрана [49].

    Показан Fab-фрагмент PG9 в комплексе с gp120 ВИЧ-1. Переменная и консервативные домены тяжелой и легкой цепей выделены зеленым и серым цветом, соответственно.Расширенная петля CDR h4, доходящая до поверхности gp120, имеет вид выделено. Β-листы CDR h4, важные для связывания, отмечены красным цветом. В N-гликаны в N160 и N156, через которые проникает CDR h4 PG9, показаны как синие облака. Схема воспроизведена на основе конструкций 3У4Э и 3DNN из банка данных Protein

    PG9 и PG16 были среди первых bNAb, использованных для нацеливания на второй сайт Env уязвимость, охватывающая аминокислотные остатки в петлях V1 / V2 и олигоманноза фрагменты в положениях 160 и 156 (или 176) ( ).Позже на, CH01-04 [50] и PGT141-145 [51], которые распознают тот же эпитоп, были получено [14]. Отличительной чертой этих антитела - это их исключительно длинные CDR h4, позволяющие проникать между гликаны и взаимодействие с ними, что способствует усиленному связыванию с gp120 [14].

    Область петли V3

    Ключевые остатки другого уязвимого места на Env ВИЧ-1 - высокоманнозные. гликаны на N332 и области в петле V3 ( ) [15]. Спектр антител распознавание этого эпитопа включает антитело 2G12 первого поколения, потому что сахарные фрагменты gp120, которые включают эпитоп 2G12, образуют конформацию аналогичен антителу 2G12.Все другие родственные bNAbs не распознают только углеводы, но и аминокислоты ( ). В структурная форма этих антител и родственных PG9 антител позволяет им распознавать и пробивать гликановый экран gp120 для взаимодействия с белком поверхность под. Антитела PGT127-128 имеют удлиненную петлю CDR h3, и антитело PGT135 имеет расширенную петлю CDR h2 [52].

    PGT135 использует длинные петли (CDR h2 и CDR h4) для проникновения через гликановый щит gp120, при этом решающую роль играет CDR h4.Помимо контакта с белком основной цепи gp120, фланкирующие гликаны также вносят вклад во взаимодействие. CDR h4 взаимодействует с гликанами по N332, N386 и N392; CDR h2, только на N386. Нравиться PG9, PGT135 и углеводы эпитопа составляют менее половины общие контакты взаимодействия, которые значительно способствуют связыванию энергия [15]. Сахарные фрагменты играют второстепенную роль роль в распознавании другим bNAb, PGT128, который взаимодействует с гликаном на N332, а N301 использует CDR h4 и CDR h3.Антитело удлиненное Петля CDRh3 образует обширные взаимодействия с gp120. Важно отметить, что умеренный β-лист на конце CDR h4 и β-листовая структура V3 на gp120 делает водородные связи критическими для распознавания Env PGT128 [53].

    Следует отметить PGT121 и 10-1074, которые, в отличие от 2G12, PGT135 и PGT128, связываются с N-гликанами сложного типа, присутствующими в низком проценте на gp120, скорее чем высокоманнозные N-гликаны [54].

    Если расположить в порядке по вовлечению углеводов в взаимодействия, 2G12 занимает первое место по степени полной углеводной зависимости, затем PGT135, который ориентирован на связывание с сахарными фрагментами и в меньшей степени аминокислотным остаткам, и PGT128, связывание которого сильно зависит от CDR h4 контактирует с аминокислотами V3.Интересно, что широта нейтрализации увеличивается с вкладом белок-белковых взаимодействий в эпитоп связывание ( ). Вследствие этого нейтрализация ширина, по-видимому, определяется вкладом белка в контактную поверхность. Хотя гликан-распознающее антитело 2G12 может нейтрализовать изоляты ВИЧ-1, оно демонстрирует умеренную ширину. Напротив, антитела, нацеленные на белок поверхность увеличилась в ширину. Выявление гликан-распознающих bNAb скорее всего, проявит слабую потенцию.

    MPER регион

    Четвертый крупный сайт уязвимости - gp41 MPER. Как и CD4bs, это очень законсервированы и преследовались в качестве мишени для bNAbs. MPER имеет решающее значение для слияние и проникновение в клетку, следовательно, сохранение MPER необходимо для поддержания его функции. Действительно, bNAb, распознающие эту цель, были первыми. идентифицированы. Однако сыворотки ВИЧ-инфицированных, содержащие bNAb против нескольких изолятов ВИЧ показали, что MPER-связывающие bNAb встречаются нечасто.В кроме того, моноклональные MPER-направленные антитела 2F5, 4E10 и Z13 являются полиреактивный. В то же время Хуанг и др. (2012) сообщили о MPER-специфическое антитело, названное 10E8 ( ), который нейтрализовали ~ 98% исследованных изолятов ВИЧ-1 и не проявили полиреактивности.

    область интерфейса gp120 / gp41

    Только недавно были обнаружены широко нейтрализующие антитела, которые распознают как gp120, так и gp41. [17, 55]. Как и большинство bNAb (за исключением антител, специфичных к gp41 MPER), эти антитела связывают Env через гликановые взаимодействия, но, напротив, критические контакты гликанов расположен на gp41.Все антитела структурно аналогичны другим известным антителам. bNAbs. 8ANC195 имеет длинную петлю CDR h4 и выступающий FWR3 (третья структура регион) своей тяжелой цепи. Эта структура преодолевает маскировку гликанов. вносятся сахарами в N234 и N276 для контакта с петлями gp120 D и V5 [17]. PGT151 имеет удлиненные CDR h4 и Петли CDR L1, которые способны распознавать Env в принятой конформации до слияния вирусной мембраны с мембраной клетки-мишени. Интересно, что антитела, подобные PGT151-158, могут опосредовать антителозависимый клеточная цитотоксичность [56].

    ВЫВОДЫ

    Идентификация и исследование bNAb против ВИЧ-1 были прорыв в понимании гуморального иммунного ответа. Хотя эти антитела не могут предотвратить развитие СПИДа из-за ВИЧ и удаления вируса, bNAbs проводят нас через замечательную адаптацию B-клеточного иммунитета в ответ на изощренный агент, такой как ВИЧ-1.

    Многочисленные исследования bNAb показали, что иммунная система хозяина может адаптировать ускользающие мутации ВИЧ-1, генерируя необычные антитела, направленные на скрытые консервативные эпитопы.

    Исключительная нейтрализующая способность bNAb в основном обусловлена ​​их состав. Во-первых, их гипервариабельные петли несут аминокислотные вставки в CDR. петли, особенно CDR h4, которые обеспечивают доступ к поверхности белка gp120 через гликановый навес. Во-вторых, bNAbs способны приспосабливать разнообразие эпитопов за счет изменения конформации их петель.

    Отличительной особенностью множественных bNAb против ВИЧ-1 является задействование сахарные фрагменты, украшающие гликопротеин оболочки gp120 / gp41 ВИЧ-1.В Помимо белок-белковых взаимодействий, углеводы эффективно дополняют распознавание эпитопа антител. Интересно, что гликановые фрагменты могут вносят равный или более половины в общую энергию связи.

    Еще одна важная стратегия - структурная мимикрия. Были созданы антитела к сайту прикрепления CD4 на gp120 ВИЧ-1, которые имитируют важные молекулярные детали взаимодействия CD4-gp120.

    Эти идеи подтверждают, с одной стороны, потенциал иммунной системы. решить проблему разнообразия патогенов и, с другой стороны, разработка вакцины, приводящая к выявлению мощных bNAb против ВИЧ-1

    Благодарности

    Авторы выражают благодарность А.И. Шаповал за критическое прочтение рукопись и Е.А. Колосовой за прекрасные иллюстрации. Эта работа была при поддержке RSF (договор № 14-14-00660).

    Глоссарий

    Сокращения
    901 901 нейтральный антитела к Env -1 вирусный белок оболочки
    ВИЧ-1 Вирус иммунодефицита человека 1 типа
    СПИД синдром приобретенного иммунодефицита
    bNAbs
    gp гликопротеин
    CD4 трансмембранный гликопротеиновый рецептор для ВИЧ-1
    CD4bs CD4 рецептор CC12
    сайт связывания CCR 90mo4 91 CXCR4 CXC хемокиновый рецептор типа 4 MPER внешняя область, проксимальная к мембране RSC Resurfaced Stabilized Core 2 Полимераза с реверсивной транскрипцией RT- CDR определяющая комплементарность область CDR h4 третья определяющая комплементарность области тяжелой цепи

    Ссылки

    2.Деев С.М., Лебеденко Е.Н., Петровская Л.Е.Е., Долгих Д.А., Габибов А.Г., Кирпичников М.П. // Российские химические обозрения. 2015; 84 (1): 1–26. 4. Бертон Д.Р., Барбас К.Ф., Перссон М.А., Кениг С., Чанок Р.М., Лернер Р.А. Proc. Natl. Акад. Sci. США, 1991; 88 (22): 10134–10137. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 5. Чжу П., Чертова Е., Бесс Дж., Лифсон Дж. Д., Артур Л. О., Лю Дж., Тейлор К. А., Ру К. Х .. Proc. Natl. Акад. Sci. США, 2003; 100 (26): 15812–15817. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 6.Панчера М., Чжоу Т., Друз А., Георгиев И.С., Сото К., Горман Дж., Хуанг Дж., Ачарья П., Чуанг Г.Ю., Офек Г. Природа. 2014. 514 (7523): 455–461. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 9. Грей Э.С., Мур П.Л., Чоге И.А., Деккер Дж.М., Биболле-Руш Ф., Ли Х., Лесека Н., Треурнихт Ф., Млисана К., Шоу Г.М., Журнал вирусологии. 2007. 81 (12): 6187–6196. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 10. Frost S.D.W., Wrin T., Smith D.M., Kosakovsky Pond S.L., Liu Y., Paxinos E., Chappey C., Galovich J., Beauchaine J., Petropoulos C.J .. Proc. Natl. Акад. Sci. США, 2005; 102 (51): 18514–18519. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 11. Мур П.Л., Грей Э.С., Вибмер К.К., Бхиман Дж. Н., Ноньяне М., Шевард Д.Д., Херманус Т., Баджимая С., Тумба Н.Л., Абрахамс М.Р. Нат. Med. 2012. 18 (11): 1688–1692. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 13. Чжоу Т., Георгиев И., Ву X., Ян З.Й., Дай К., Финзи А., Квон Ю. До, Шейд Дж. Ф., Ши В., Сюй Л. Наука. 2010. 329 (5993): 811–817. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 14.Маклеллан Дж. С., Панчера М., Каррико К., Горман Дж., Жюльен Дж. П., Хайят Р., Лаудер Р., Пейчал Р., Састри М., Дай К. Природа. 2011. 480 (7377): 336–343. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 15. Kong L., Lee J.H., Doores K.J., Murin C.D., Julien J.P., McBride R., Liu Y., Marozsan A., Cupo A., Klasse P.J. Nat. Struct. Мол. Биол. 2013. 20 (7): 796–803. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 17. Шарф Л., Шейд Дж. Ф., Ли Дж. Х., Вест А. П., Чен К., Гао Х., Гнанапрагасам П. Н. П., Марес Р., Симан М.С., Уорд А.Б .. Cell Rep. 2014; 7 (3): 785–795. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 18. Muster T., Steindl F., Purtscher M., Trkola A., Klima A., Himmler G., Rüker F., Katinger H., Virology Journal. 1993. 67 (11): 6642–6647. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 19. Buchacher A., ​​Predl R., Strutzenberger K., Steinfellner W., Trkola A., Purtscher M., Gruber G., Tauer C., Steindl F., Jungbauer A. .. AIDS Res. Гм. Ретровирусы. 1994. 10 (4): 359–369. [PubMed] 20. Монтефиори Д.К., Панталео Дж., Финк Л.М., Чжоу Дж. Т., Чжоу Дж. Ю., Бильска М., Мираллес Г. Д., Фаучи А. С. J. Infect. Дис. 1996. 173 (1): 60–67. [PubMed] 21. Диллон А.К., Доннерс Х., Пантофлет Р., Джонсон У.Э., Декер Дж. М., Шоу Г. М., Ли Ф.-Х., Ричман Д. Д., Домс Р. В., Ванхам Г., Журнал вирусологии. 2007. 81 (12): 6548–6562. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 22. Грей Э.С., Тейлор Н., Вайкафф Д., Мур П.Л., Томарас Г.Д., Вибмер К.К., Пурен А., ДеКэмп А., Гилберт П.Б., Вуд Б., Журнал вирусологии. 2009. 83 (17): 8925–8937.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] 23. Симек М.Д., Рида В., Придди Ф.Х., Пунг П., Кэрроу Э., Лауфер Д.С., Лерман Дж.К., Боаз М., Таррагона-Фиол Т., Миро Г., Журнал вирусологии. 2009. 83 (14): 7337–7348. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 24. Ли Ю., Свехла К., Громче М.К., Вайкафф Д., Фогат С., Танг М., Мигелес С.А., Ву Х., Фогат А., Шоу Г.М., Журнал вирусологии. 2009. 83 (2): 1045–1059. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 25. Уокер Л.М., Симек М.Д., Придди Ф., Гач И.С., Вагнер Д., Цвик М.Б., Фогат С.К., Пуаньяр П., Бертон Д.Р., PLoS Pathog. 2010; 6 (8): [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 27. Цао Й., Цинь Л., Чжан Л., Сафрит Дж., Хо Д. Д., Эн. J. Med. 1995. 332 (4): 201–208. [PubMed] 28. Сатер Д.Н., Арманн Дж., Чинг Л.К., Маврантони А., Селлхорн Г., Колдуэлл З., Ю. X., Вуд Б., Селф С., Каламс С., Журнал вирусологии. 2009. 83 (2): 757–769. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 29. Дориа-Роуз Н.А., Кляйн Р.М., Манион М.М., О’Делл С., Фогат А., Чакрабарти Б., Халлахан К.В., Мигуэлес С.А., Враммерт Дж., Ахмед Р., Журнал вирусологии. 2009. 83 (1): 188–199. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 31. Эйлер З., ван ден Керкхоф Т.Л.Г.М., ван Гилс М.Дж., Бургер Дж. А., Эдо-Матас Д., Фунг П., Рин Т., Шуйтемакер Х., Журнал вирусологии. 2012. 86 (4): 2045–2055. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 32. Бертон Д. Р., Пяти Дж., Кодури Р., Шарп С. Дж., Торнтон Г. Б., Паррен П. В., Сойер Л. С., Хендри Р. М., Данлоп Н., Нара П. Л. Наука. 1994; 266 (5187): 1024–1027. [PubMed] 33.Scanlan C.N., Pantophlet R., Wormald M.R., Ollmann Saphire E., Stanfield R., Wilson I.A., Katinger H., Dwek R.A., Rudd P.M., Burton D.R., Virology Journal. 2002. 76 (14): 7306–7321. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 34. Муке Х., Шайд Дж. Ф., Золлер М. Дж., Крогсгаард М., Отт Р. Г., Шукаир С., Артемов М. Н., Пицш Дж., Коннорс М., Перейра Ф. Природа. 2010. 467 (7315): 591–595. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 35. Цвик М.Б., Дженсен Р., Черч С., Ван М., Стиглер Г., Кунерт Р., Катингер Х., Бертон Д.Р., Журнал вирусологии. 2005. 79 (2): 1252–1261. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 36. Нельсон Дж. Д., Брюнель Ф. М., Дженсен Р., Крукс Э. Т., Кардосо Р. М. Ф., Ван М., Хессел А., Уилсон И. А., Бинли Дж. М., Доусон П. Е., Журнал вирусологии. 2007. 81 (8): 4033–4043. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 37. Феррантелли Ф., Расмуссен Р.А., Хофманн-Леманн Р., Сюй В., МакКлюр Х.М., Рупрехт Р.М. Вакцина. 2002; 20 (4): A61 – A65. [PubMed] 38. У X., Ян З.Й., Ли Ю., Hogerkorp C.M., Шиф В.Р., Матрос М.С., Чжоу Т., Шмидт С.Д., Ву Л., Сюй Л. Наука. 2010. 329 (5993): 856–861. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 39. Уокер Л.М., Фогат С.К., Чан-Хуэй П.Ю., Вагнер Д., Фунг П., Госс Дж. Л., Рин Т., Симек М.Д., Флинг С., Митчем Дж. Л. Наука. 2009. 326 (5950): 285–289. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 40. Георгиев И.С., Дориа-Роуз Н.А., Чжоу Т., Квон Й. До, Стаупе Р.П., Мокин С., Чуанг Г.Ю., Лаудер М.К., Шмидт С.Д., Алтае-Тран Х.Р. Наука. 2013; 340 (6133): 751–756.[PubMed] 42. Бинли Дж. М., Либаргер Э. А., Крукс Э. Т., Симан М. С., Грей Э., Дэвис К. Л., Декер Дж. М., Вайкафф Д., Харрис Л., Хокинс Н., Журнал вирусологии. 2008. 82 (23): 11651–11668. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 43. Ли Ю., О’Делл С., Уокер Л.М., Ву X., Гуенага Дж., Фэн Ю., Шмидт С.Д., Макки К., Лаудер М.К., Леджервуд Дж. Э., Журнал вирусологии. 2011. 85 (17): 8954–8967. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 44. У X., Чжоу Т., Чжу Дж., Чжан Б., Георгиев И., Ван К., Чен Х., Лонго Н.С., Громче М., Макки К. Наука. 2011. 333 (6049): 1593–1602. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 45. Scheid J.F., Mouquet H., Ueberheide B., Diskin R., Klein F., Oliveira T.Y.K., Pietzsch J., Fenyo D., Abadir A., ​​Velinzon K. Science. 2011; 333 (6049): 1633–1637. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 46. Фальковска Э., Рамос А., Фэн Ю., Чжоу Т., Мокин С., Уокер Л. М., Ву Х., Симан М.С., Рин Т., Квонг П.Д., Журнал вирусологии. 2012. 86 (8): 4394–4403. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 48.Дискин Р., Шейд Дж. Ф., Марковеккио П. М., Вест А. П., Кляйн Ф., Гао Х., Гнанапрагасам П. Н. П., Абадир А., Симан М.С., Нуссенцвейг М.С. Наука. 2011. 334 (6060): 1289–1293. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 49. Мулар М., Лортат-Якоб Х., Мондор И., Рока Г., Вятт Р., Содроски Дж., Чжао Л., Олсон В., Квонг П.Д., Саттентау К.Дж., Журнал вирусологии. 2000. 74 (4): 1948–1960. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 50. Bonsignori M., Hwang K.K., Chen X., Tsao C.-Y., Morris L., Gray E., Marshall D.Дж., Крамп Дж. А., Капига С. Х., Сэм Н. Э., Журнал вирусологии. 2011. 85 (19): 9998–10009. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 51. Уокер Л.М., Хубер М., Дорес К.Дж., Фальковска Э., Пейчал Р., Жюльен Дж.П., Ван С.К., Рамос А., Чан-Хуэй П.Ю., Мойл М. Природа. 2011. 477 (7365): 466–470. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 53. Пейчал Р., Дорес К.Дж., Уокер Л.М., Хайят Р., Хуанг П.С., Ван С.К., Стэнфилд Р.Л., Жюльен Дж. П., Рамос А., Криспин М. Наука. 2011. 334 (6059): 1097–1103. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 54.Муке Х., Шарф Л., Эйлер З., Лю Ю., Иден К., Шайд Дж. Ф., Хальпер-Стромберг А., Гнанапрагасам П.Н.П., Спенсер Д.И.Р., Матрос М.С. Proc. Natl. Акад. Sci. США, 2012 г .; 109 (47): E3268 – E3277. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 55. Блаттнер К., Ли Дж. Х., Слипен К., Деркинг Р., Фальковска Э., де ла Пенья А. Т., Купо А., Жюльен Дж. П., Ван Гилс М., Ли П. С. Иммунитет. 2014. 40 (5): 669–680. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 56. Фальковска Э., Ле К.М., Рамос А., Дур К.Дж., Ли Дж.Х., Блаттнер К., Рамирес А., Деркинг Р., Ван Гилс М.Дж., Лян Ч.Х. Иммунитет. 2014. 40 (5): 657–668. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 57. Хуанг Дж., Офек Г., Лауб Л., Лаудер М.К., Дориа-Роуз Н.А., Лонго Н.С., Имамичи Х., Бейлер Р.Т., Чакрабарти Б., Шарма С.К. Природа. 2012. 491 (7424): 406–412. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 58. Чуанг Г.Ю., Ачарья П., Шмидт С.Д., Ян Ю., Лудер М.К., Чжоу Т., Квон Й. До, Панцера М., Байлер Р.Т., Дориа-Роуз Н.А., Журнал вирусологии. 2013. 87 (18): 10047–10058.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] 59. Бинли Дж. М., Рин Т., Корбер Б., Цвик М. Б., Ван М., Чаппи К., Стиглер Г., Кунерт Р., Золла-Пазнер С., Катингер Х., Журнал вирусологии. 2004. 78 (23): 13232–13252. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 60. Кардосо Р.М.Ф., Брунель Ф.М., Фергюсон С., Цвик М., Бертон Д.Р., Доусон П.Е., Уилсон И.А., J. Mol. Биол. 2007; 365 (5): 1533–1544. [PubMed] 61. Corti D., Langedijk J.P.M., Hinz A., Seaman M.S., Vanzetta F., Fernandez-Rodriguez B.М., Силаччи К., Пинна Д., Джарроссей Д., Балла-Джагджорсингх С., PLoS One. 2010; 5 (1): 62. Цвик М.Б., Лабрайн А.Ф., Ван М., Спенлехауэр К., Сапфайр Э.О., Бинли Дж. М., Мур Дж. П., Стиглер Г., Катингер Х., Бертон Д. Р., Журнал вирусологии. 2001. 75 (22): 10892–10905. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 63. Пейчал Р., Гач Дж. С., Брунель Ф. М., Кардосо Р. М., Стэнфилд Р. Л., Доусон П. Э., Бертон Д. Р., Цвик М. Б., Уилсон И. А., Журнал вирусологии. 2009. 83 (17): 8451–8462. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 64.Pietzsch J., Scheid J.F., Mouquet H., Klein F., Seaman M.S., Jankovic M., Corti D., Lanzavecchia A., Nussenzweig M.C .. J. Exp. Med. 2010. 207 (9): 1995–2002. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 65. Ляо Х.Х., Линч Р., Чжоу Т., Гао Ф., Алам С.М., Бойд С.Д., Файер А.З., Роскин К.М., Шрамм К.А., Чжан З. Природа. 2013. 496 (7446): 469–476. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 66. Бонсиньори М., Монтефиори Д.К., Ву Х.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *