Инфантильна: Недопустимое название — Викисловарь

Эксперты выяснили, почему инфантильность погубит общество

Инфантильность — это детскость в поведении взрослого человека, считает завкафедры социальной психологии развития МГППУ Наталья Толстых.

«Если рассматривать человека как индивида, личность и субъекта деятельности, то становится ясно, что его развитие протекает гетерохромно, то есть эти три составляющие развиваются не синхронно. Например, личность всегда моложе индивида», — пояснила она.

По ее словам, человек может быть здоровым, тридцатилетним индивидом и развитым субъектом, то есть успешным в какой-то профессии. Но при этом как личность он задержался на уровне 13 лет и, к примеру, до сих пор выясняет отношения с мамой в спорах за собственную автономию.

Врач-сексолог, психотерапевт, президент профессионального объединения врачей-сексологов Евгений Кульгавчук добавил, что одним из признаков инфантильности — нежелание строить планы на будущее.

«Он считает, что строить планы — это скучно. Он не берет ответственность за других.

В нем четко выражена эгоистичная составляющая. Ему нравятся яркие краски, праздники. Он может быть талантлив, и таких людей много бывает в тех профессиях, где нужно свежее мышление, порой нестандартное», — сказал врач.

По его словам, встречаются также и «слабые версии» инфантильных людей, со слабым энергетическим потенциалом. «Они не вершат судеб, а часто живут в своем маленьком мире, порой боясь выйти наружу», — пояснил он.

Без бунта нет личности

Кульгавчук рассказал, что причины, которые приводят к развитию инфантильности, лежат в разных плоскостях. «Во-первых, это семья. Ребенок должен видеть пример гармоничных отношений родителей. Сначала он идентифицирует себя по полу, это происходит до трех лет. Затем старается быть похожим на папу или маму. И это уже первый шаг к взрослению. Крайне важно, чтобы образ родителей был положительным», — сказал он.

Психолог Толстых согласна с коллегой. «Бывают авторитарные семьи, где ребенку не дают принимать никаких решений.

В этом случае он не имеет опыта самостоятельной жизни и привыкает жить по чужой указке. Есть еще такой вид воспитания как гиперпротекция. Родители во всем потакают ребенку, подхватывают все его начинания, все хотят сделать за него. В этой ситуации личность тоже полноценно не формируется», — пояснила она.

По ее мнению, родителям удобно такое поведение ребенка: он послушный, ему 25 лет, а что ему скажут, то он и сделает. «Очень приятно чувствовать свою власть, свою силу. Многие родители гордятся такими абсолютно не выросшими как личность детьми», — добавила Толстых.

Эксперт считает, что очень важен подростковый кризис 13 лет: если человек его нормально не проходит, то так и остается ребенком. «Чем ярче кризис, тем сильнее будет личность. Мы часто сглаживаем этот кризис, задавливая его или потакая, не давая пройти полноценно», — пояснила она.

Кульгавчук добавил, что общество потребления тоже вносит свой вклад в воспитание инфантильности.

«Пропагандируется преимущества индивидуальных ценностей над общественными. Навязчивая реклама призывает «потребляй больше, думай меньше». Ответственность, серьезность, еще недавно бывшие добродетелью, часто высмеиваются и представляются в неприглядном виде», — пояснил он.

Толстых также считает, что проблема инфантильности — это, отчасти, следствие запросов общества. «У нас сейчас кризис, потому что, с одной стороны, все понимают, что без самостоятельных, инициативных, готовых что-то взять на себя людей мы из этого кризиса не выйдем, погибнем как страна, как цивилизация. А с другой — такие самостоятельные не нравятся начальникам. С инфантильными ведь проще — цыкнул и все», — добавила психолог.

Тренинг на взросление

По мнению Толстых, человек может избавиться от инфантильности под воздействием различных жизненных обстоятельств, а также при помощи саморазвития, в частности, благодаря тренингам личностного роста.

«Мы говорим, что инфантильность — это запаздывание и неразвитость личности. Задача таких курсов как раз ее подтянуть. Хорошо проведенный тренинг, несомненно, оказывает положительное влияние. Это эффективное средство, но уровень профессионализма преподавателя имеет огромное значение», — уточнила она.

Кульгавчук добавил, что психотерапия может помочь человеку осознать, что в нем должно быть три составляющих: взрослый, родитель, ребенок. «Но важно, чтобы этот человек сам захотел в себе разобраться. Это уже можно назвать началом взросления», — отметил он.

Врач рассказал, что в работе часто сталкивается с инфантильностью современных мужчин. По его словам, это одна из причин семейных дисгармоний, так как женщина вынуждена брать на себя роль матери для супруга.

«Лучшей профилактикой инфантилизма считаю укрепление традиционных семейных ценностей, а также создание в масс-медиа положительного образа успешного семьянина, с активной и созидающей жизненной позицией. Чтобы нынешние повзрослевшие дети, не получившие этого в семье, хотели стать достойными взрослыми и родителями», — сказал Кульгавчук.

Толстых также считает, что появление выдающегося героя в кинематографе может в какой-то мере снизить риск развития инфантильности. «У нас уже многие десятилетия его ищут и все не получается. С одной стороны, возможно, его надо было бы придумать, а с другой стороны — это очень трудно, потому что в жизни настоящего героя не видно, никто не знает, кто он», — заключила эксперт.

Как справиться с инфантильностью — Burning Hut

В душе мы немного дети — любим подурачиться, поныть и даже посидеть на ручках (это опционально!). Но всё хорошо в меру — излишняя инфантильность рано или поздно начинает мешать жить. Три девушки поделились своими историями, а психолог Максим Ильин объяснил, что же не так с инфантильностью и как с ней можно бороться. 

Анжелика, 21 год

Я чувствую, что у меня разум маленького ребенка. Я боюсь решать проблемы, всё ещё сильно завишу от родителей и постоянно надеюсь, что приедет мама и все разрулит за меня. Мне страшно даже записываться по телефону к врачу: всё время ловлю себя на мысли, что хочу, чтобы это сделали за меня родители. Меня пугает взрослая жизнь, и я очень часто ухожу в себя, смотрю мультики, ем всякие шоколадки и чипсы.

Я начала осознавать свою инфантильность после того, как поступила в универ. Когда это произошло, мне было 17 лет, а не 18, как большинству. Возможно, это тоже повлияло на всё, что случилось потом: я не была готова уехать от родителей, я ещё даже не была совершеннолетней. Столкнувшись с первыми проблемами — со здоровьем, переездом, учёбой, — я поняла, что не могу надеяться на саму себя. Я буквально ждала, что с неба свалятся деньги или чья-нибудь поддержка, что кто-то приедет и купит за меня лекарства.

Я бы не сказала, что с этим тяжело жить. Людям из моего окружения, наверно, даже нравится моя инфантильность: вокруг все такие серьёзные, а я хихикаю, витаю в облаках и шучу про единорогов. 

Но когда нужно собраться, взять себя в руки и пойти решать проблему, как взрослая, я сажусь и понимаю, что у меня просто нет сил, что я очень сильно боюсь.  

Мне страшно сделать телефонный звонок, сказать что-то не то, спросить у начальника про повышение зарплаты… Я постоянно жду, что за меня всё это сделает кто-то другой. В общем, моя инфантильность проявляется моментами.

Я пыталась и пытаюсь с этим бороться. Пока я буду понимать, что инфантильна, я буду стараться себя пересиливать. Но, к сожалению, чаще всего гораздо проще залезть под одеяло и сказать: «Я в домике, не трогайте меня». От этого, кстати, и появляется дикая любовь к прокрастинации, откладыванию дел на потом. Я до сих пор каждую зиму втайне надеюсь, что на Новый год ко мне придёт Дед Мороз и сдаст за меня сессию. С другой стороны, маленькие ежедневные испытания, бытовые дела или экстренные ситуации так или иначе заставляют меня переступать через себя. Но это всё равно очень тяжело, и я продолжаю рассчитывать на взрослых людей, которые кажутся мне гораздо более зрелыми, чем я.

Пока мои ровесники решают взрослые дела, я просто сижу наедине со своими «хиханьками-хаханьками».

Это влияет на отношения с близкими: они понимают, что я уже взрослая, и ждут, что я буду брать на себя какую-то ответственность, а не перекладывать её на родителей. Мама периодически мне об этом напоминает. Бабушки любят говорить: «Ты уже взрослая, пойди и сделай это, наконец». А я не могу.

Я люблю яркие макияжи и странные вещи, всё украшаю сердечками. У меня ежедневник с принцессами. И не из-за того, что я люблю принцесс, а из-за того, что это позволяет мне чувствовать себя ребёнком. В любой компании я ощущаю себя самой незрелой. Еще я читаю фанфики, хотя, казалось бы, уже давно пора интересоваться серьёзной литературой. Все говорят мне: «Алё, зачем ты их читаешь?», а я не могу это бросить, это часть меня.

Я работаю в школе для детей и постоянно ловлю себя на мысли, что я говорю и мыслю точно так же, как мои 12-летние ученики. Я с ними на одной волне, и мне сложно после работы переключиться на общение со взрослыми людьми. Когда я говорю со своей 25-летней подругой, мне нужно прилагать усилия, чтобы не общаться с ней как двенадцатилетка.

Проявления инфантильности портят мне жизнь, отрицательно влияют на возможность личностного роста. Чем старше я становлюсь, тем глубже это осознаю.

Максим Ильин, психолог, психотерапевт, специалист в доказательной медицине, выпускник психологического факультета МГУ

Изначально инфантилизм — медицинский термин, обозначающий, что какие-то органы или функции у взрослой особи не развиты и остались в детской форме. Психологически это понятие чаще всего применяется в несколько ином значении. Мы называем инфантильностью хроническое состояние психологически сохранного, то есть полноценно развитого человека, в котором он отказывается пользоваться своими зрелыми функциями и предпочитает оставаться ребёнком «по жизни».

В чём причины инфантилизма? Прежде всего, мы такими рождаемся. Это наиболее простой и экономящий энергию способ существовать. Однако некоторые люди до конца жизни считают, что идеал счастья — ничего не делать и не нести ни за что ответственность.

Такой подход, конечно, связан с очевидными выгодами, но есть и существенные недостатки — выживать инфантильный человек может, только опираясь на других, более зрелых людей (если не физически, то в эмоциональном плане).

Екатерина, 35 лет

Мой отец очень любил меня и постоянно баловал. Когда его не стало, я поняла, что не могу и не умею быть самостоятельной. Меня воспитывала сестра, она решала практически всё за меня. А сейчас большую часть моих проблем берёт на себя муж. Мне очень трудно сделать какой-то шаг самой, поэтому я всегда советуюсь с ним или с подругой. Хотя своим детям я, наоборот, прививаю самостоятельность, то есть действую в полной противоположности по сравнению с тем, как воспитывали меня.

Мне 35, но я ощущаю себя минимум на десять лет моложе. Мой сын — подросток, и мне гораздо комфортнее общаться с ним и с его друзьями, а не с мужем. Я понимаю, по каким принципам они живут, почему у них именно такие увлечения, почему они слушают именно такую музыку, и так далее. Я чувствую, что я на одной волне с подростками, и это немного пугает меня.

Я понимаю, что иногда требую от своего сына соблюдения тех правил, которых не придерживаюсь сама. Например, приучая его к самостоятельности и порядку, я могу попросить его аккуратно сложить вещи в шкафу, а сын может ответить: «Ты заставляешь меня делать уборку, а у самой на полках беспорядок. Мама, как так?»

У меня сложности с принятием чужой точки зрения, я всегда настаиваю на своём мнении до конца. Иногда начинаю просто молчать, показывая, что я с человеком не согласна. Я вообще эгоистка: привыкла, чтобы всё было, как я хочу. Мне даже собственные дети об этом говорят.

Я работаю в сфере красоты и делаю это только для себя, потому что обеспечение нашей семьи полностью лежит на муже. Я пыталась работать в салонах, но из этого ничего не вышло: не могу контактировать с коллегами, не могу часами выслушивать чужое мнение. Одной мне спокойнее и комфортнее, но это мешает в развитии. Я не могу добиться ни карьерного роста, ни ощущения личной ответственности за свою жизнь.

Муж говорит мне: «Ты как ребенок — хочешь, чтобы всё было по-твоему. Если станешь более серьёзной и ответственной, тебе самой будет проще». Я знаю, что он прав, и стараюсь меняться, но у меня мало что получается. Я часто задумываюсь о том, что сильно завишу от мужа, и понимаю: если останусь одна, то не смогу это выдержать.

Максим Ильин, психолог, психотерапевт, специалист в доказательной медицине, выпускник психологического факультета МГУ

Как проявляется инфантилизм? При ответе на этот вопрос можно выделить так называемую «инфантильную триаду» — эгоцентризм, паразитизм и нарциссизм. 

Эгоцентризм — неумение или нежелание рассматривать другие точки зрения, кроме собственной. В тяжёлых случаях эгоцентрики не просто считают взгляды других недостойными внимания, а вообще не воспринимают, что у других могут быть свои интересы, отличающиеся от их собственных.

Паразитизм, как логическое следствие эгоцентризма, — склонность требовательно пользоваться окружающими для удовлетворения своих личных потребностей, патологическая несамостоятельность. 

Наконец, нарциссизм — это непоколебимая вера в собственную исключительность и особые права, чувство безусловного личного превосходства над другими. 

Все прочие проявления и признаки инфантилизма так или иначе сводятся к этим трём.

Надо всё же заметить, что есть здоровые и реалистичные формы взаимозависимости между зрелыми людьми. Патология возникает тогда, когда мы решаем опираться на других «морально», то есть пытаемся передать кому-то личную ответственность за самих себя.

Екатерина, 34 года

Всю свою инфантильность в полном её объеме я ощутила, когда ушла от первого мужа и окунулась в самостоятельную жизнь. Дело в том, что мои проблемы всегда решал супруг. Он прислушивался к каждому капризу: привозил мне на работу платье и колготки, чтобы я могла вечером посидеть в кафе, записывал меня на приёмы к врачам, возил в поликлинику, оплачивал коммуналку. Я ни о чём не думала. И когда я столкнулась с тем, что всё нужно делать самой, это показалось мне какой-то игрой. Ну, как будто это не по-настоящему. Во мне проснулся интерес к самостоятельности, я подумала: «Вау, оказывается, я сама могу решать свои проблемы. Я могу найти новую работу, повторно выйти замуж». Мне тогда было 30, и все это помогло мне немного повзрослеть морально, но лишь на небольшое время. Трудности разрешились, с работой наладилось, а инфантильность осталась.

К сожалению, свои потребности и желания я ставлю выше всего остального — и на работе, и дома, и с друзьями. Я почему-то считаю, что все обязательно должны мне угождать. Очень часто мне хочется внести корректировки в чужое поведение. Да, это глупо — менять взрослых людей, но с какими-то вещами я мириться не могу. Поэтому человеку придется либо измениться, чтобы продолжить со мной общаться, либо уйти из моей жизни. Я понимаю, что это похоже на детские капризы, но ничего не могу с собой поделать.

Я не умею соглашаться с чужим мнением. Если я понимаю, что заблуждаюсь в чём-то, то буду избегать разговора до последнего. Никогда не скажу вслух, что согласна с человеком, даже если осознаю, что он прав. В такие моменты мне хочется провалиться сквозь землю.

Я могу сменить работу пять раз за месяц, с легкостью развестись с очередным мужем… Думаю, в моем возрасте уже должна быть какая-то стабильность, и подобные мысли не должны приходить в голову так часто. 

С другой стороны, я считаю, что новую работу найти легко, нового парня — тоже.

Бывший муж до сих пор иногда мне помогает, и не только финансово. Он подвозит меня на работу, решает какие-то вопросы, в которых я не разбираюсь. Я могу позвонить ему поздно вечером, попросить привезти мне алкоголь, и он привезёт. Я до сих пор не умею планировать расходы, хотя я вроде бы уже взрослая, самостоятельная женщина. У меня есть дочь (ей 15), и все траты по её содержанию лежат на плечах бывшего мужа.

Когда у меня накапливается много дел, либо эти дела скучные, либо возникают какие-то конфликтные ситуации, я теряюсь. Вместо того чтобы потихоньку всё это разгребать, я просто сажусь и начинаю играть в игры, смотреть мультики, рисовать или раскрашивать. Так я ухожу от реальности. В детстве делала так же. Если у меня нет настроения, я не буду заниматься никакими делами. Плохой настрой для меня — это повод не пойти на работу.

Жить с инфантильностью мне не тяжело, а даже наоборот. Так получается, что в моей жизни есть люди, которые с радостью делают важные (и не очень) дела за меня. Я считаю, что жить нужно в своё удовольствие, а тратить время на решение нудных вопросов, на уборку или готовку — это скучно. Если мне захочется тусить с друзьями до утра, а потом кое-как вставать на работу или взять кредит, чтобы улететь на Бали, а потом выплачивать его пять лет, то я обязательно это сделаю.

Как бороться с инфантилизмом? 

От инфантильности можно избавиться самостоятельно. Более того, в итоге она всегда преодолевается в основном благодаря усилиям самого человека. Психолог консультирует и направляет, но он не может сделать за клиента самое главное — принять осознанное решение бороться с инфантилизмом столько, сколько понадобится, и делать это каждый день.

Итак, первое, что нужно сделать, — осознать присутствие проблемы и необходимость с ней разбираться. Это может привести к соответствующим действиям. Просто так, в силу времени и возраста, инфантильность не проходит. Только при условии внутренней работы над пониманием себя, жизни и своего места в ней.

Если вы решили начать борьбу, вам нужно пройти несколько стадий:

• игнорирование проблемы,
• признание проблемы,
• рассмотрение проблемы и принятие решения,
• активное изменение,
• поддержание и развитие изменений.

Стадия игнорирования или отрицания подразумевает, что человек не видит свою проблему. Или видит, но не в себе, а в окружающих или в устройстве жизни. Конечно, другие люди и жизненные события часто дают повод для огорчений. Но большое значение имеет то, как мы расцениваем происходящее и как сами на него отвечаем — конструктивно или не очень. 

Стадия признания означает, что в силу разных обстоятельств (не в последнюю очередь личного желания во всём разобраться) человек пришел к пониманию, что собственные инфантильные установки и привычки портят ему жизнь.  

Признание и честное принятие в себе инфантильности — это первый необходимый шаг к личностному взрослению. На этой стадии самое главное — проявить осторожность и сострадание к себе, не унижать и не обесценивать себя как личность. 

Важно понять, что инфантильность — это всего лишь приобретённое свойство вашего характера, которое можно изменить с помощью настойчивой работы над собой.

Затем идет этап рассмотрения проблемы и принятия решений. Здесь вы начинаете интересоваться причинами своего положения и доступными вариантами его изменить. В этом плане можно рассматривать психотерапию, групповые занятия, самопомощь. 

Стоит быть аккуратными в выборе психотерапевта, так как многие неквалифицированные специалисты не помогают бороться с инфантильностью, а, наоборот, питают, закрепляют её. Например, через поиск виноватых в прошлом и настоящем или безусловную поддержку любых переживаний, решений и действий клиента. 

Грамотные профессионалы сохраняют терапевтический нейтралитет, ориентируют на самостоятельные рассуждения и помогают людям признать за собой реальную ответственность, воздерживаясь от обвинения кого-то, включая самого себя.

После этого наступает стадия активных и упорных действий. Она самая простая («бери и делай») и в то же время самая трудная: нужно заниматься своей жизнью в реальности из зрелой и ответственной позиции, побеждая страхи, преграды и другие сложности на пути к своим целям и интересам. 

Здесь не выйдет обойтись каким-то универсальным советом, кроме того, что проактивность — проявление инициативы, не дожидаясь «необходимых», максимально удобных обстоятельств — в любом случае выгоднее реактивности, то есть ожидания какого-то особо подходящего момента или идеальных условий, пока время идёт.

И, наконец, условная стадия поддержания изменений. Она о важности понимания того, что достигнутое своим трудом бывает очень легко потерять, если не уделять внимание регулярной профилактике срывов и откатов. Впрочем, в случае подлинного личностного роста возвращаться в зависимое и пассивное положение обычно и не хочется. Просто следует не терять бдительности и развиваться как личность дальше.

Пора взрослеть: 10 признаков инфантильных родителей

Ребенку важно, чтобы родители заботились о нем, были опорой и поддержкой, умели нести ответственность. К сожалению, получается это не у всех. Психологи отмечают, что все чаще родители сами оказываются неповзрослевшими детьми — «инфантилами». Под инфантилизмом специалисты понимают незрелость психологического развития личности: детскость, наивность — перекладывание ответственности за свои поступки на других. Как справляться с этой проблемой, рассказывает заведующий семейного центра «Доверие» Владимир Виноградов-Савченко.

Помочь маме повзрослеть

«Незрелые» родители, остающиеся вечными детьми, порой делегируют свои полномочия по воспитанию не только бабушкам и дедушкам, но и самим детям. И уже на правах родительского аутсорсинга ребята не только примеряют, но и выполняют взрослые роли. С подобной ситуацией в семейный центр обратилась москвичка Тамара. Так сложилось, что женщину воспитывали только бабушка и дедушка, она стала мамой в 17 лет. С появлением дочери Татьяны женщина начала жить с мужем, который постоянно где-то пропадал. Все свои слезы и переживания о «нелегкой доле» она выливала на дочку.

Когда Татьяне было 8 лет, папа ушел от них, а мама совсем расклеилась. К 10 годам девочка уже умела готовить несложные блюда, убирала квартиру, писала маме, что нужно купить в магазине. К 15 — зарабатывала первые деньги, помогая соседям, пожилой паре по дому: прогулки с собакой, вынос мусора, мытье окон, а мама по-прежнему жаловалась на безденежье и постоянно плакала, говоря о суициде. Дни летели — дочь брала все больше ответственности на себя. Успеваемость Татьяны начала падать, и ребенок попал в поле зрения органов профилактики, которые направили ее в семейный центр «Доверие».

«Такая мать — типичный инфантильный родитель, который сам нуждается в родительской опеке, она, по сути, паразитирует на Татьяне и разрушает ее жизнь. Единственный положительный момент в этой истории — самостоятельность девочки-подростка», — говорит Владимир. Работа психологов и специалистов семейного центра «Доверие» с этой семьей длится уже более полугода. «Борьба с родительским аутсорсингом или инфантилизмом в воспитании — всегда медленный и сложный процесс, его результаты значительно улучшают качество жизни как самого человека, так и его окружения», — отмечает специалист.

Индивидуальные и совместные консультации, постоянный мониторинг ситуации, участие в родительском клубе уже дали небольшие, но очень заметные результаты.

Выросла успеваемость Татьяны в школе, у нее появились друзья, которые тоже посещают тренинги в семейном центре «Доверие». Татьяна с удовольствием начала освобождаться от домашних дел и посещать подростковый клуб «Формат 4-D». Тамара взялась сама помогать своим соседям, чтобы снять груз ответственности с дочери. Самостоятельно осуществляет покупки, готовит дома еду для двоих и уже без дочери приходит на заседания родительского клуба по субботним утрам, где принимает советы родителей с положительным опытом воспитания. Также Татьяна начала общаться с отцом и его новой семьей, где все домашние дела поделены поровну.

Признаки родительского инфантилизма:

• Зависимость от чужого мнения и четкое следование интернет-советам новоявленных гуру воспитания и психологии.
• Неготовность брать ответственность за свои слова и поступки, находя кого-то, кто во всем всегда виноват.
• Регулирование детско-родительских отношений материальными поощрениями, а не привязанностью или семейственностью.
• Злоупотребление категоричными фразами: «У всех дети как дети, один ты неумеха», «Никогда это не проси, ты всегда себя плохо ведешь», «Ты ужасный ребенок!».
• Постоянное сравнение с другим детьми (вне зависимости от того, какие качества сравниваются: отрицательные или положительные) или с собой в детстве, перекладывание своих мечтаний на ребенка.
• Воспитание независимости с пеленок. Редко берут ребенка на руки («Не дай бог привыкнет к рукам!»), игнорирование плача ребенка («Сухой, сытый, в тепле, а чего кричит? Наверное, плохое настроение!»).
• Одно мнение, второго мнения не дано! Например, если сказали, что развивающие занятия с двух лет полезны, значит, так оно и есть. Они не понимают, что к каждому ребенку должен быть индивидуальный подход.
• Манипулирование здоровьем и вообще всем, что может задеть чувства ребенка. Скандалы, ссоры, слезы и истерики — неотъемлемая составная часть поведения инфантильного родителя.
• Иждивенческое поведение и склонность к зависимостям.
• Гиподинамия (пониженная подвижность).

Как справиться с инфантильностью: рекомендации специалиста

1. Станьте самостоятельным! Не перекладывайте свою повседневную ответственность на домочадцев (поход в магазин, визит в ЖЭК, запись на прием в поликлинику).
2. Поставьте цель и срок ее исполнения! Цель не должна быть долгосрочной и труднодостижимой: например, начните копить деньги на новое платье, в котором вы встретите Новый год.
3. Расширяйте свой кругозор! Посещайте театры, музеи, выставки! Интересуйтесь новостями, анализируйте их.
4. Не обманывайте себя! Возьмите листок и напишите свои сильные и слабые стороны, ну а анализом попросите заняться человека, которому вы доверяете.
5. Научитесь аргументировать свое мнение! Приводите в споре несколько точек зрения, не следуйте одному направлению.
6. Развивайте свое тело! Занимайтесь зарядкой, фитнесом или йогой.

Если вы узнали по описанию кого-то из своих близких или друзей, не пытайтесь сами решить их проблему: лучше довериться специалисту. Подскажите человеку, что психологи и специалисты по работе с семьей столичных семейных центров готовы прийти на помощь в трудную минуту, а вы можете поддерживать его на протяжении всего периода коррекционной работы. Для удобства москвичей на Портале «Мой семейный центр» создан раздел «Онлайн-консультации», где каждый житель столицы может оставить свое обращение, и с ним свяжутся в течение одного рабочего дня.

Источник

Пресс-служба Департамента труда и социальной защиты населения города Москвы

Инфантильных мужчин и женщин становится все больше — Российская газета

По мнению большинства россиян, сегодня молодые супруги стараются отложить рождение детей на более позднее время (данные ФОМ). Демографы уверяют, что такое решение свидетельствует о незрелости современных мужчин и женщин. Инфантилизм называют пороком ХХI века.

Почему сегодня инфантильных мужчин и женщин становится все больше? Что становится причиной побега в детство? Как общество потребления с его культом молодости и жизни в удовольствие влияет на человека? На эти и другие вопросы «РГ» ответили певец Валерий Сюткин, стилист и телеведущий Владислав Лисовец, директор проектов фонда «Общественное мнение», доктор социологических наук Лариса Паутова и советник директора Российского института стратегических исследований Игорь Белобородов.

Я еще не готов!

Удалось ли зафиксировать явление повальной инфантилизации мужчин и женщин в России?

Лариса Паутова: Лет пять назад мы проводили исследование, пытаясь понять, является ли характерным синдром Питера Пэна. Мы не смогли зафиксировать это явление как тренд. Это очень локальная, скорее мегаполисная история, где кидалтов на самом деле становится больше.

Игорь Белобородов: Я не считаю, что инфантилизм — это продукт городской культуры. Явление давно перебралось и в сельскую местность. Повальная постподростковость — это не персональный выбор итальянцев или японцев (у которых происходит то же самое), это глубокая деформация, кризис и уже в запущенной стадии. С одной стороны, кидалт — это результат неудачной семейной жизни его родителей, с другой — результат культивации потребительских ценностей. В конкуренции потребностей семья занимает далеко не первое место, уступая карьере, привлекательному досугу. Семья отодвигается на периферию. Это продукт нашей системы, выстроенной на антисемейных началах. Сегодня даже кумиры молодых людей сплошь и рядом с подростковыми завихрениями.

Лариса Паутова: Инфантильные мужчины и женщины, не желающие осваивать взрослые правила и живущие только для себя, — это старая история. Она была и будет. У меня был дальний родственник, у которого родилась внучка, а он говорил: какая внучка, я еще не готов стать отцом! Неготовность к жизни была всегда. Но в советское время жениться заставляла система, сейчас этот момент ослаб, может, поэтому «взрослых детей» стало больше.

Валерий Сюткин: Я думаю, что великовозрастных мальчиков-девочек становится больше еще и потому, что они видят, например, как папа без конца трудится. Значит, не бросит, подбросит на новомодный гаджет или вечеринку в клубе. Но время «нирваны» пройдет. А хороший пример папы останется. И «ребенок» в конце концов сам начнет работать и постепенно превратится в независимую взрослую личность.

Валерий, а вашим детям знакомо время «нирваны»?

Валерий Сюткин: Не очень. Самая младшая сейчас заканчивает первое образование. Как сказал мой гуру Михаил Жванецкий: «Образованные люди легче переносят богатство окружающих». Соль образования в том, чтобы понять: в жизни главное — работать и не тратить времени на ненужное. У нашего поколения не было возможности безграничного выбора, и это, возможно, больше закаляло и приучало нас к труду. Трудягами я восхищаюсь всегда.

По некоторым данным, восемь из десяти молодых итальянцев в возрасте до 30 лет живут с родителями. 80 процентов совершеннолетних поляков поступают так же. В Великобритании около 10 миллионов граждан требуют материальную поддержку у родителей. В Греции проживание 30-летних молодых людей с родителями считается нормой. В России совместное проживание — весьма распространенное явление. Это ли не один из признаков повального инфантилизма?

Лариса Паутова: Сравнивать нас с Италией не совсем корректно. Там долгое время развестись было сложно. Сейчас вроде бы полегче, но синдром страха перед браком остался. Поляки к нам ближе, но я не уверена, что причина в инфантильности. Может быть, это такая экономическая модель большой семьи. Мы проводили исследование, результаты которого подтверждают, что большинство молодых россиян в возрасте до 25 лет получают финансовую поддержку родителей. Даже на Западе молодежи сейчас стало сложно зарабатывать по причине растущей явной и скрытой безработицы и ползучего экономического кризиса. Притязания у молодежи стали выше, а жизнь дороже.

Игорь Белобородов: Совместное сосуществование в нашей стране прежде всего продиктовано сильным дефицитом жилья. И даже в полных семьях дети, воспитанные в духе самостоятельности и ответственности, вынуждены проживать с родителями, потому что им некуда податься. Когда рождается первый, а особенно второй ребенок, положение семьи действительно осложняется материально, зарплата мужа не всегда позволяет содержать семью. Поэтому дети «кооперируются» с родителями.

Синдром Емели

Давайте уточним, взрослый человек — это кто?

Лариса Паутова: Если в психологии взросление — это прежде всего умение анализировать ситуацию, принимать решения, брать на себя ответственность с точки зрения личности, то в социологии взросление — это освоение новых социальных ролей и статусов: работник, супруг, родитель. Что-то осваивается раньше, что-то позже. Например, в советской истории многие подростки рано осваивали роль работника. Вспомните истории вроде «мой дед работал в 12 лет, мой батя в 15 лет уже у станка стоял». Отчасти это связано прежде всего с традиционным хозяйством, отчасти — с войной. В этом смысле, конечно, современные дети инфантильны. Их прабабушки и прадедушки в их возрасте были намного «старше» их. Но если сравнивать с поколением послевоенным, то я не могу сказать, что современная молодежь абсолютно инфантильна. В этом плане социологи отмечают скорее тенденцию к раннему взрослению. Они раньше вступают в половую жизнь, раньше начинают пить алкоголь, раньше начинают подражать взрослым — взять, к примеру, детские конкурсы красоты. Даже паспорт сегодня в получают в 14 лет. Некоторые социологи отмечают, что взросление сейчас происходит между 16-18 годами. В современном мире в 21 ты уже глубоко взрослый. Да и работать начинают рано. Мы в студенчестве подрабатывали, но не все. В основном учились. Мои студенты-третьекурсники все работают full-time. Они раньше стали путешествовать, брать кредиты. Не могу сказать, что стали рано жениться, но у некоторых к 30-35 годам уже по двое, а то и по трое детей.

Действительно, средний возраст вступления россиян в брак — 23 года. Но, возможно, именно таких рано повзрослевших сегодня обвиняют в несоответствии своему возрастному статусу? Ведь у них даже увлечения детские. Согласитесь, весьма непривычно видеть 25-летнего юношу, гоняющего радиоуправляемую машинку.

Лариса Паутова: Увлечение — это как раз тот ключевой момент, который заставляет меня думать, что это не инфантильность, а индивидуализация. Это может быть интерпретировано не как возврат в детство, а как желание проявить себя. Желание быть непохожими на других, тенденция на индивидуализацию пошатнули старые правила. Традиционная сетка, по которой мы их пытаемся оценить, уже не подходит. И поэтому только шесть процентов наших сограждан воспринимают такие увлечения с осуждением.

Предположим, что вы правы. Но как быть с тем, на что обращают внимание современные психологи: неспособность принимать решения, отказ от ответственности? Взять хотя бы самый простой пример из жизни современного семейства: молодой папа, беззаботно зависший в Интернете, пока мама мечется между детьми, кастрюлями и работой.

Валерий Сюткин: На мой взгляд, огромный поток информации — это еще одна из причин инфантилизма. Для некоторых избыток информации и есть счастливая жизнь. Это своего рода бегство от того, что у тебя не получается. Лучше сесть за компьютер и уйти в виртуальный мир. Элементарный страх перед ответственными делами.

Лариса Паутова: Мне кажется, этот страх вызывает слишком динамичная жизнь. Слишком много надо работать, стремиться к успеху. Возникает такой синдром Емели: я не успеваю, не хочу, устал от информации. Я вообще не хочу жить серьезно, не хочу быть «белым воротничком». Отсюда кидалты в смешных футболках с подростковыми увлечениями, с желанием не быть похожими на средний класс, но быть яркими райскими птичками на фоне серой Москвы. Этакими кузнечиками. У меня есть такие знакомые, для них образ взрослого ребенка — всего лишь индивидуализация. Это творческие люди — маркетологи, режиссеры, клипмейкеры, дизайнеры, программисты. Они так самовыражаются. В современном обществе у многих есть желание выразить самого себя и не жить по правилам. Не создавать семью, уехать куда-то. Повести себя не так, как принято. Этакий протест в современном, карнавальном постмодернистском духе.

Интересно, как бы вы назвали это молодое поколение, насквозь пропитанное постмодерном?

Валерий Сюткин: Поколением ленивых созерцателей. Я ваш вопрос примерил на себя. Я в молодости не участвовал в таком беспечном, ленивом созерцании, не сидел на месте. Да и детей своих, уверен, нужно подталкивать, если не летят. Не баловать. Потому что нет более трудного испытания для человека, чем обеспеченная жизнь с детства. Помощь родителей может стать как хорошим трамплином для развития, так и поводом стать трутнем.

Влад, состояние вечной молодости наверняка как-то отразилось и на моде?

Владислав Лисовец: Безусловно. Как подсознательное желание выглядеть моложе, свободнее. Подросток не напрягается, не наряжается, не старит себя одеждой, брендами, ему легко и удобно. Сейчас в тренде неопрятность, легкость, смешение стилей — так одеваются подростки. Они смело «миксуют» одежду. Это абсолютный тренд и в мировой моде: когда вы как будто бы носите пальто своего старшего брата, а туфли родители вам не купили, поэтому вы в кроссовках. Получается очень интересный «свободный образ», который смело могут носить и 35-летние, он подходит и мужчинам, и женщинам. Это направление несет легкость и простоту. Этого не хватало советским людям во взгляде на моду, и они продолжают жить в жестких рамках. Люди боятся экспериментировать, сочетать одежду из разных стилей. Те родители, которые считают, что их 26-летний ребенок одет несолидно, относятся как раз к тем, кто ограничен псевдоправилами из далеко не самого удачного периода нашей истории. И они, грозя пальцем, не дают человеку развивать свой собственный вкус.

Жизнь в удовольствие

Вероятно, первое поколение пролонгированной молодости появилось в 90-х, когда вдруг были разрушены традиционные представления о взрослой жизни: появилось платное высшее образование, возможность дольше положенного учиться, выстраивать карьеру, отложив семейные заботы на потом, и просто «жить для себя».

Игорь Белобородов: Установка «подольше пожить для себя» засасывает. Был такой миф — не надо спешить жениться, надо нагуляться. Но «нагулявшийся» человек никогда не станет прекрасным семьянином, верным мужем и достойным отцом, он будет менять женщин как перчатки. Отсрочка момента женитьбы-замужества говорит о том, что семейный образ жизни постепенно уходит с исторической сцены. Обществу с сильной семьей свойственны ранние браки.

Владислав Лисовец: Тут есть очень тонкий момент. Мы живем в мире больших соблазнов, и каждый человек понимает, что его жизнь единственная. Все стали очень продвинутыми благодаря Интернету и большому потоку информации. В моем окружении все женщины рожают не раньше 30, и это правильно. Они уже получили удовольствие от юности и идут на это осознанно. В глубинке рожают раньше из-за скуки, оттого, что больше заняться нечем. В больших городах люди стараются сначала принести пользу обществу. И когда понимают, что ребенок, который у них появится, будет жить в достатке, хватит денег на няню, на хороший детский сад, заводят малыша. Для семьи нужно профессионально состояться.

Валерий Сюткин: К тому же если ты напряженно учишься и работаешь, то, естественно, не спешишь заводить семью и рожать детей. Раньше если с девушкой знакомишься, значит, сразу знакомишься и с ее родителями, и это подразумевает дальнейшие серьезные шаги. Ты просто не войдешь во взрослую жизнь, если не женишься. Не было условий для досуга, не было гостиниц, где можно было вместе провести время. Поэтому если нашел пару, нужно расписываться. Сейчас молодежь живет в основном гражданским браком.

И как вы к этому относитесь?

Валерий Сюткин: Легко. Мне кажется, что как раз то поколение, кому сейчас 50 и старше, слишком рано производило на свет детей. Хотя все индивидуально. Нельзя создавать общие правила.

Игорь Белобородов: Увы, семья сегодня рассматривается как помеха, но на самом деле она является стимулом. В советском прошлом было большое количество студенческих семей. И не было среди них снижения успеваемости, карьерных ограничений, скорее наоборот! Сегодня это звено из жизненной цепочки куда-то совершенно необоснованно ушло.

А вопрос надо поставить так: если ты хочешь реализоваться, то для тебя важно вступить в брак, чтобы иметь прочный тыл, родить детей. На этом фоне у тебя больше смысла что-то делать. Иначе можно дойти до очень больших высот, а потом окажется, что все это было зря. Ситуация, когда баснословное состояние оставляют домашним животным, только на первый взгляд смешная.

Чем «лечить» взрослых подростков?

Валерий Сюткин: Нормальными человеческими радостями. Как в анекдоте: «Как оттащить мальчика-подростка от компьютера?» — «Девочки, карты, вино». Чаще надо посещать светские мероприятия, гулять, заниматься спортом. А то сейчас в ресторане сидит «электронное поколение»: и взрослые, и дети тыкают в телефоны, нет живого общения между людьми.

Существует ли достойная альтернатива современной традиционной семье?

Игорь Белобородов: Какие бы концепты альтернативных семей ни предлагали, они не являются полноценной альтернативой. Если во Франции, Италии, Испании, Японии люди не вступают в брак или вступают очень поздно и останавливаются на одном ребенке, население пополняется за счет миграции. Семья с одним ребенком — это в общем-то, тоже форма безответственности, потому что если человек ограничивает себя в детях, то его потребности сдвинуты в сторону несемейной реализации себя. Мы очень часто рассуждаем о том, насколько хорошо использовать экологически чистые стройматериалы, приобретать натуральные продукты. Этот же подход применим и к семье. Мне нравится выражение одного священника: «От детей предохраняются, как от бандитов». И речь не идет о десяти или двенадцати детях. У нас предохраняются от второго ребенка. А в последнее время — и от первого.

Папа, подари мне куклу

Сегодня игрушечная индустрия избытком товаров сводит с ума не только детей, но и взрослых. Выбор огромный, любое желание осуществимо. Детские игры и игрушки отличаются в общем-то только ценой и внешним видом. Например, одно из самых любимых девчачьих занятий — игра в куклы — стало настоящим увлечением взрослых женщин. На своих новоиспеченных «дочек» и «сыночков» повзрослевшие девочки готовы тратить бешеные деньги. Реборны (совершенные копии настоящих новорожденных и младенцев) стоят от 15 тысяч. Восточные шарнирные куклы с подвижными суставами не отстают в цене: от 35 тысяч и выше. Куклы можно не только делать своими руками, но и общаться на форумах, регулярно выкладывая «фоточки», хвастаться нарядами и «умениями» своих «дочек» и «сыночков». В общем, жить настоящей кукольной жизнью.

Пять фраз инфанта

• Хочу купить!
• Какой ребенок, я еще не готов(а)!
• Я больше не буду!
• Давай пока просто поживем вместе?
• Мама, что мне делать?

Инфантилизм — болезнь или плохое воспитание? Надо ли с этим бороться?

Неумение решать проблемы, страх перед сложными ситуациями или перед серьезным разговором. Иногда про таких людей говорят: он слабохарактерный. Но психологи считают, что все сложнее, и ставят свой диагноз — инфантилизм. Что это — болезнь или плохое воспитание?

Репортаж Александра Лукьяненко.

Ивану уже 23, у него жена и годовалый сын. Но без мамы — никуда. С самого детства.

Иван Лютков: «Мнение матери — это закон. Каким бы оно не было. Например, когда маленький был, с мальчишками-хулиганами не дружи. Хотя как бы душа рвeтся играть, бегать, хулиганить. Но как бы всегда есть такая черта, за которую нельзя переступать, потому что мама сказала. Мама сказала: нельзя. Значит — нельзя».

Слово мамы — закон и в отношениях с женой, и в карьере, и в воспитании внука. Такую зависимость от старшего поколения современные психологи называют инфантилизмом и винят во всем родителей. Мол, из-за чрезмерной опеки ребенок может вырасти просто сказочным мямлей. Но заботливые мамы в это, как правило, никогда не верят.

Надежда Люткова, мама: «Мне вот на работе девчонки говорят: «Ой, да ты что. Да, пускай, идут на квартиру, пускай, строят свои отношения самостоятельно». А я вот привыкла так. Мне, вот, кажется, я приду, ну чего я буду делать в этих четырeх стенах одна?!»

Что такое инфантильные мужья, лучше всего знают их жены. Бывшие. Раиса говорит, ей достался именно такой любимый. Но счастье длилось недолго — почти сразу после рождения дочери, папа ушел. К своей маме. Не выдержал сложностей семейной жизни.

Психологи уверены: инфантильных сыновей и дочерей воспитывают родители. Но, чтобы и в 40 лет оставаться ребенком, вовсе необязательно жить по родительским правилам. Можно их нарушать от и до.

У них весь смысл жизни — попасть в дорогой и модный клуб. И неважно, что на гардероб, который понравится охраннику на входе и станет пропуском в этот мир, придется потратить сумасшедшие деньги. Здесь — в этом и заключается смысл жизни.

Поколение клабберов родилось в конце 70-х в Штатах. Потом клабберы появились в Западной Европе, и только в 90-х — в России. На что живут, если это не родительские деньги, они часто и сами не могут объяснить. Как будут жить через пару лет — лучше вообще не спрашивать.

Для инфанта в жизни самое главное — своя песочница по интересам. И не важно, что это будет: кухня, на которой соберутся брошенные жены, гараж со стареньким автомобилем, куда по вечерам бегут мужья, или дорогой ночной клуб. Главное, что в этом месте действуют свои правила игры, мало похожие на реальную жизнь.

Для Михаила Федорова такая «песочница» — компьютерный клуб. Два раза в неделю он оставляет жену дома и идет пострелять в электронных монстров. Жене это увлечение не нравится. Но, что поделать: отцу двоих детей тоже иногда хочется побыть ребенком.

Взрослые дети, неумеющие брать на себя ответственность, и в 40 лет, живущие, как 16-летние, — явление исключительно европейское. Говорят, всему виной — растущий уровень жизни. В такой ситуации взрослеть и, правда, вовсе необязательно. А в благополучном и сытом мире свое место в жизни может найти даже никогда не повзрослеющий ребенок. Чем бы дитя не тешилось…

ВЕДУЩИЙ: Инфантильный мужчина — одна из самых больших проблем для женщин. Таковы результаты опроса, который провели западные социологи. Отвечая на вопрос, какие кавалеры вас больше всего раздражают, дамы оказались более терпимы даже к жадинам и грубиянам. Впрочем, инфантилизмом страдают и женщины. Правда, мужчин это раздражает реже. Так что же происходит с человеком, когда он, что называется, впадает в детство? И надо ли с этим бороться? Об этом мы поговорим с доктором психологических наук Варварой Моросановой.

Ведущая: Так, каков же главный признак инфантилизма?

ГОСТЬ: Главный признак инфантилизма это когда в поведении, в общении человека проявляются детские черты. Такие как непрерывная жажда опеки, неумение самостоятельно принимать решения, поиск поддержки, следование тем сценариям, которые были заложены в семье с детства.

ВЕДУЩАЯ: А вот считается, что если мужчина или женщина до 30 лет не устроили свою судьбу и так и живут с родителями, то это не просто инфантилизм, а это уже то, что называется, не лечится, да?

ГОСТЬ: Если мы будем говорить о западном мире, то там действительно, признак того, что человек остался до 30 лет в семье, является признаком инфантилизма. Но наша ситуация значительно сложнее, потому что жилье так дорого, очень многие люди просто не могут позволить себе уйти из семьи. И инфантилизм он бывает на самом деле и вынужденным. И нужно всячески поощрять такие условия, когда детское поведение не будет комфортным для человека.

ВЕДУЩАЯ: Ну, вот считается, что инфантилизм это, прежде всего, из-за неправильного воспитания. А кто неправильно воспитывает — мамы, папы? И в чем заключается это неправильное воспитание?

ГОСТЬ: Когда семья неполная, когда мальчик заласкан, когда потакают всем его желаниям и не разрешают те вещи, которые обычно отец поощряет, ведет к тому, что нет здоровой агрессивности, нет здоровой самостоятельности у ребенка, который воспитывается без отца. И это все, безусловно, ведет к инфантилизму. Но давайте все-таки не переоценивать роль родителей.

ВЕДУЩАЯ: Что главное в воспитании должно быть, чтобы не вырос потом, вот действительно такой человек, которого потом могли бы обвинить в инфантилизме?

ГОСТЬ: Ситуация неполной семьи, вне зависимости оттого, мальчик воспитывается или девочка, да и вообще в любой семье, не только неполной, очень важно не ставить ребенка в условия гиперконтроля. Действительно, часто страшно и отпустить ребенка на улицу, и хочется каждые 15 минут звонить по мобильному и узнавать где он, и как он. Очень много запретительных мер. Но, поверьте мне, это неправильная тактика воспитания и по отношению к мальчикам, и по отношению к девочкам. Потому что, все равно ребенок должен приобретать опыт самостоятельной жизни.

ВЕДУЩАЯ: Вот очень часто мужчинам нравятся женщины, которые ведут себя как дети? Вот почему?

ГОСТЬ: Именно потому, что им в таких условиях легче проявить свою самостоятельность.

ВЕДУЩИЙ: Они чувствуют себя сильнее, да?

ГОСТЬ: Да. Они чувствуют себя сильнее. Нахождение рядом со слабой женщиной как раз и дает те ростки преодоления инфантилизма, если он у человека есть. И дает возможность самоутвердиться даже слабому человеку.

ВЕДУЩИЙ: Ну, а вот, если женщина ведет себя абсолютно как ребенок. Она не занимается хозяйством, она не принимает никаких серьезных решений. То есть, действительно, вот, как у мужчины второй ребенок получается эта женщина. Вот с этим надо бороться?

ГОСТЬ: Если даже мужчине нравится, что женщина ведет себя, как ребенок, это опять же только временное явление. Он все равно захочет взрослых отношений. А если женщина не сможет ему это дать, то будут появляться другие женщины.

Насколько вы инфантильны? Тест — Тесты

Насколько вы инфантильны? Тест

10 вопросов | Пройден 13119 раз

Современное поколение 30-летних считают чрезмерно инфантильным. Пройдите тест РИАМО и узнайте, насколько вы инфантильны.

Насколько вы инфантильны? Тест (1/0)

Что вы будете делать, если сорвали дедлайн на работе?

Уйду в отгул, подожду, пока все «разрулится» само собойБуду спорить, ведь это не только моя вина, попрошу коллег меня поддержатьБез лишних дискуссий признаю свою вину

Насколько вы инфантильны? Тест (2/0)

Как вы ведете себя, когда болеете?

Фото Анастасия Осипова © РИАМОЗалезаю под одеяло, ною, прошу друзей срочно навестить меняПишу жалостливый пост в Instagram, прошу маму/ жену/ сестру сделать мне чайНикого не напрягаю — сам лечусь, сплю, смотрю сериалы

Насколько вы инфантильны? Тест (3/0)

Как вы обычно делаете покупки?

Фото сайт «Кинопоиск» © ФотоПришел (ла), выбрал (ла), купил (лаПокупаю все, что нравится, даже если это последние деньгиЧерез интернет, мне лень ходить по магазинам

Насколько вы инфантильны? Тест (4/0)

Часто ли вы влюбляетесь?

Редко, у меня постоянная девушка/ парень уже три годаВлюбляюсь раз в год, но ничего не делаюЧасто, под влиянием эмоций вступаю в новые отношения

Насколько вы инфантильны? Тест (5/0)

Как вы себя поведете, если вас бросят?

Фото Кадр из фильма «Дневник Бриджит Джонс» © Пострадаю, куплю мороженое либо уйду в запой и забудуУстрою скандал, напишу пост в соцсетях, опубликую ее/ его голые фотоПосмотрю грустный фильм, «залипну» на ее/его странице в соцсетях, буду тихо страдать

Насколько вы инфантильны? Тест (6/0)

Где и с кем вы живете?

С родителями, иногда у меня остается девушка/ пареньСамостоятельно, раньше снимал квартиру один, теперь со своим партнеромВ квартире бабушки или у друзей

Насколько вы инфантильны? Тест (7/0)

Чем вы зарабатываете на жизнь?

Фото страница Саши Спилберг Вконтакте © Журналистика, дизайн, блог, фотографияВрач, учитель, инженер, финансистЯ фрилансер, сдаю квартиру бабушки, ищу себя

Насколько вы инфантильны? Тест (8/0)

Как вы проводите выходные?

На диване, с пивком, под телевизор или компьютерДома, на прогулке с семьей, с парнем или девушкойПарки, фитнес, бары, кинопремьеры, фестивали

Насколько вы инфантильны? Тест (9/0)

Когда вы в последний раз меняли работу?

Давно, лет 5 – 7 назадТри месяца назад, сейчас снова хочу уволитьсяДва года назад, кажется, пора снова сделать это

Насколько вы инфантильны? Тест (10/0)

Кем вы видите себя через пять лет?

Фото страница Романа Зарипова в Facebook © Миллионером, танцующим/ей на яхте в компании загорелой красотки/красавцаГлавой компании, отцом/ матерью семействаДауншифтером, давно мечтаю сдать квартиру и куда-нибудь уехать

«Питер Пен»

Поздравляем, вы настоящий инфантил и страдаете синдромом Питера Пена. Вам около 30 или уже перевалило за 35, а вы до сих пор живете с мамой, любите зависать у друзей, всегда жизнерадостны и беззаботны, поэтому и выглядите на 20. Возможно, ваши друзья и коллеги завидуют вашей детской наивности, ведь вы никогда не жалуетесь на жизнь, а судя по Instagram, у вас один сплошной праздник, с вечеринками и новыми друзьями. Неудивительно, что от вас сбегает очередная пассия. Вы делаете вид, что не переживаете – путешествуете, меняете работу, ходите в новые рестораны, смотрите все киноновинки и закупаетесь новой одеждой, чего бы это вам не стоило, а в тайне от всех пишете смс бывшим и не в силах простить то, что бросили не вы, а вас. Ваша беззаботность и веселость подкупает и позволяет без труда цеплять девушек/ парней, заводить друзей и так же играючи с ними расставаться, потому что трудности не для вас. Но признайтесь себе, вы просто не готовы брать на себя ответственность, поэтому легко забываете про свои обещания, неожиданно заканчиваете отношения и можете слиться в период сдачи важного проекта. Наверняка вы думаете, что порывы «внутреннего ребенка» вполне безобидны, но оглянитесь вокруг – из-за вашего инфантилизма постоянно страдают другие люди.

Поделиться результатом

Недоросль

Тот случай, когда вы выглядите инфантильным только внешне, на самом деле вы лентяй и раздолбай и просто не хотите ничего менять в своей жизни. Именно поэтому уже пять лет вы сидите на одном месте и даже не пытаетесь поменять работу, два года страдаете по бывшей и уже три года влюблены в коллегу, но никак этого не проявляете. Весь окружающий мир кажется вам скучным и грустным, поэтому вы предпочитаете общаться с ним посредством Интернета – вы большой любитель постов в ФБ и фоточек в Instagram. Возможно, у вас творческая профессия, и в глубине души вы считаете себя великим писателем или художником, но никак не развиваете своих талантов. Ваша лень никому не вредит, но страдаете от нее вы сами. Вы уже упустили массу возможностей, но еще не поздно выйти из зоны комфорта и начать отвечать за свою жизнь.

Поделиться результатом

Взрослый

Вы совсем не склонны к инфантильности, и ваш возраст вполне соответствует пройденным жизненным этапам. Вы давно сами несете ответственность за свою жизнь и никогда не будете тратить ее на пустое времяпрепровождение, скучную работу и случайные связи. Детство с его непосредственностью и легкостью осталось далеко позади, а из всех жизненных ситуаций вы сумели извлечь уроки для будущей жизни. Со стороны вы можете показаться слишком расчетливым и прагматичным просто потому, что вы всегда задумываетесь о последствиях, прежде чем принять важное решение. Зато вы сами вполне довольны своей жизнью и осознаете, что не прожигаете ее впустую.

Поделиться результатом

Следующий вопрос

Показать результат

Сколько стоит инфантилизм

Инфантилизм в бизнесе (как и в жизни вообще) – явление очень распространенное, поощряемое социумом, в той или иной степени присущее каждому из нас. Но это не значит, что к нему можно относиться как к норме. За свой инфантилизм и инфантилизм своих сотрудников мы всегда платим, вне зависимости от того, осознаем мы это или нет. Какие признаки инфантилизма существуют и как сделать «взрослым» каждого прибылеобразующего сотрудника?

Психический инфантилизм (от лат. infantilis — детский) — незрелость человека, выражающаяся в задержке становления личности, при которой поведение человека не соответствует возрастным требованиям к нему. Инфантилизм – это перекладывание ответственности за свою жизнь или часть своей жизни на другую личность, группу людей, систему или явление. Проблемы от инфантильности персонала схожи с теми, которые бы возникли при создании бизнеса с детьми. И платит руководитель за это такими вполне измеримыми категориями бизнеса как потеря денег или, как минимум, недополученная прибыль, так и потерей времени, и замедленным ростом компании. Проще простого инфантильность продемонстрировать на следующем примере: попробуйте маленькому ребенку дать в руки деньги. Что он с ними сделает? Как сказала одна из наших клиентов: «Мой 7-летний сын случайно проглотил 10 копеек». Ребенок может потерять, отдать, забыть, даже не захотеть взять деньги. Вряд ли ребенок сможет приумножить деньги. Если осуществить перенос этой метафоры на бизнес, то инфантильные сотрудники не могут грамотно, эффективно приумножать и развивать ресурсы компании. Они легко могут их потерять, как дети. Только если в случае с ребенком цена вопроса 5 грн, то с сотрудником — ребенком это 500000 грн. или 5 млн. грн. и т.д.

И если в некоторых случаях бизнес откровенно теряет от безответственности того или иного сотрудника, то часто инфантилизм принимает завуалированные формы, которые не меньше бьют по бизнесу, но не явно, исподтишка. Чем больше зрелых (противоположность инфантильным) людей в команде управленца, тем легче осуществить прорыв и перемены в бизнесе, ответ на вопрос «Почему?» мы рассмотрим несколько позже. Но надо также понимать, что растить не надо всех, а только тех, кто создает прибыль в компании: топ-менеджмент, начальников отделов и менеджерский состав.

Понять, кто из моих сотрудников инфантилен и насколько все запущено, можно по ряду признаков и проявлений. Наглядно объяснить, в каких проявлениях с виду более чем зрелый тридцатилетний сотрудник остается ребенком, легче всего на конкретных примерах, которые наверняка не обошли и Ваш бизнес. Все примеры основаны на реальных событиях, все имена и названия компаний изменены.

1. Потребность в оценке и признании окружающих людей

Представьте себе ситуацию: Ваш менеджер по закупке проводит переговоры. Представитель поставщика достаточно привлекательная молодая женщина. Как будет разворачиваться динамика переговоров? Формально внешне Ваш сотрудник будет делать все правильно, но внутренний вектор его действий начинает раздваиваться между тем, чтобы понравиться собеседнице, произвести на нее впечатление и тем, чтобы получить выгодные условия сотрудничества для компании. Появляется двойственность цели. Человек всегда отдает себе в этом отчет? Нет, он просто чувствует повышенную потребность «быть признанным» этой женщиной. Задайте ему вопрос: зачем ты это делаешь, какой функциональный результат ты хочешь получить, и вы не добьетесь внятного ответа: просто получить оценку со стороны в своей состоятельности как мужчина. Потребность в оценке окружающих исходит из нашей нецелостности, привычке подпитывать свою неполноценность не реальными результатами, а тем, что по нашему поводу думают окружающие. И все бы ничего, но, если на кону стоит крупная сделка. Такие сотрудники обладают незаурядным обаянием, которое незаменимо на переговорах, но расходуют они эту способность не для достижения конкретного результата, а на то, чтобы получить дозу внимания. Это огромная трата энергии, которая уходит впустую, не приносит никаких плодов ни самому сотруднику, ни компании. Если такой сотрудник говорит, что очень устает от работы, можете быть уверенны, сегодня он завоевывал всех, кто попадал в поле его зрения. Нужно понимать основную проблему такого проявления инфантилизма: сотрудник с легкостью может забыть о цели, приносящей реальный результат в погоне за оценкой и вниманием всех или определенного сегмента людей. Вместо того, чтобы концентрироваться на решении рабочих задач и проблем, они львиную долю времени и энергии тратят на абсолютно нефункциональное действие. Грамотные переговорщики, если «прочитают» его инфантильность, могут с легкостью манипулировать вашим сотрудником при продаже для выбивания выгодных для себя условий. И чем с более зрелым потенциальным клиентом инфантильный ведет переговоры, тем меньше вероятность заключения сделки. Сотрудников с потребностью внешней оценки легко пробивать на жалость, сострадание, чувство вины, потребность в оценке противоположного пола.

Как пример проявления ориентации на оценку других людей, в одной крупной компании освободилось место директора филиала, на которое пригласили простого, но очень перспективного менеджера этой компании из другого города. Для сотрудника это был долгожданный и стремительный рост во всех аспектах, компания в свою очередь возлагала на него большие надежды и была довольна его продуктивностью в работе. В родном городе сотрудник оставлял родителей и большое количество «праздноболтающихся», нереализованных, но очень веселых друзей. Начал он свою работу достаточно уверенно, несмотря на естественные трудности. Так сложилось, что ровно через 2 месяца у молодого человека был день рожденья. Естественно, близких людей в городе у него еще не было, уехать домой он не мог, а оставленные в родном городе друзья и родственники звонили и с маниакальным упорством звали его назад, инсценировали бурную радость, проходящую без него, и, поскуливая, говорили, что без него скучно. Молодой сотрудник не прошел проверки на взрослость. На следующий день он принимает, как он думает, собственноручное решение бросить работу и уехать домой. Не осознавая, что в данный момент за него принимает решение его инфантилизм: потребность в оценке своих друзей, желание вернуться в то детство, откуда он вырвался для выстраивания самостоятельной жизни. Для компании уход этого сотрудника был значительной потерей – высокопотенциальных профессионалов на рынке не так много, как кажется на первый взгляд. Более того, затормозилась экспансия компании в этом регионе, т.к. на замену этого сотрудника потребовалось время.

2. Детская манера говорить, одеваться, жеманничать

На самом деле, причина инфантилизма людей заключается в том, что мы не хотим взрослеть, хотим оставаться детьми, возвращаясь в то время, когда ответственности не было. Мы не хотим, чтобы что-то менялось, потому что перемены, столкновение с новым, вызывает страх. И это желание продлить собственное детство выражается в том, что мы захватываем с собой атрибуты детства: игрушки (статуэтки на рабочем столе, игрушки в машине и т.д.), детскую манеру одеваться (футболки с героями мультиков, рюшки, бантики) и детскую манеру говорить. Ничего не может быть случайно: если я тяготею к футболкам с Микки Маусом и брелокам с бантиками, нравится мне это или нет, но я инфантилен. И это также означает, что при любой сложной, ответственной ситуации я буду реагировать как ребенок: бежать от ответственности и искать взрослого, на которого можно будет это переложить. И чаще всего это будет руководитель. Такие сотрудники капризничают, обижаются, ноют в ситуациях, где требуется взрослый, конструктивный подход. И руководителю надо «вытирать сопли» и нянчиться, вместо поиска решения. В маркетинге существует целое направление Kidadult (от слов kid – ребенок и adult – взрослый) – создание и разработка товаров для взрослых как для детей. Это и машины, внешне напоминающие игрушечные (миникупер, вольксваген жук), и взрослая одежда с детскими рисунками, компьютерные игры для взрослых. Человек может очень серьезно говорить, вроде бы взросло выглядеть, но розовый обруч с бантиком бессознательно вызовет у окружающих несерьезное к вам отношение. На инфантилизме взрослых строятся целые бизнес-империи и самые успешные маркетинговые компании. Самое интересное, люди более зрелые бессознательно чувствуют инфантильность человека и выстраивают соответствующее отношение как к детям: это очень мило, но причем тут бизнес?

3. Мне все должны

Если кто-то из ваших сотрудников начинает фразу с «мне не дали», «Руководство должно» и при выяснении причин отсутствия результата ищет и озвучивает причины внешние, не зависящие от него, то бессознательно он уверен в том, что ему все что-то должны, особенно компания и руководитель. И это тоже инфантилизм. Он с детства привык получать все просто так, поэтому во взрослой жизни сотрудник проецирует точно такие же отношения: вы мне дайте, а я вам может быть когда-нибудь… Такие сотрудники всегда что-то требуют, зациклены на соц. гарантиях и условиях. Они относятся к работе по-рабски, не как хозяева своей территории. Для них трудно приемлемы взаимоотношения утром стулья – вечером деньги. И еще: они никогда с полной отдачей не погружаются в работу.

4. Люби меня таким, какой я есть

«У меня не получается. Я не могу… Это невозможно! Шеф, это нереально! Мы не сможем!» — коронные фразы сотрудников, которые не хотят меняться и расти. И, что самое страшное, они аргументировано, оперируя прежним опытом, докажут-таки, что любое изменение в предприятии, повышение планов или нестандартная задача, невозможны. Такие сотрудники встречают любые перемены, направленные на экспансию или прорыв в бизнесе, через сильное сопротивление. Такие сотрудники живут прошлым опытом и достижениями. И защищают свои привычки как последнюю крепость и не сдают своих позиций. Это те сотрудники, кто любит поговорить о прошлом, о детстве и начале своей карьеры. Это те, кто больше всех доказывает нереальность выполнения новых планов.

5. Эмоциональная реакция на критику

У одного бизнесмена Александра, занимающегося ресторанным бизнесом, которого я консультировала, была сотрудница, назовем ее Анна, которая достаточно грамотно выполняла свои обязанности, но в некоторых вопросах халатно относилась к мелочам и была недисциплинированна. Когда имели место недобросовестное выполнение обязанностей Анны, Александр в жесткой форме указывал на это и финансово штрафовал. Каждое такое дисциплинарное мероприятие выливалось в сцену из мексиканского сериала с заламыванием рук, слезами, обидами, иногда скандалами. С пеной у рта Анна доказывала свою правоту, ища виноватых, но не делая конструктивных выводов для себя на будущее. Анна сразу выглядела как ребенок, которого пожурили за поломанную новую игрушку, ставя тем самым Александра в позицию плохого папы. И ситуации повторялись снова и снова, потому что ребенок не взрослел, инфантильная стратегия Анну вполне устраивала, ведь и правда выгодно находится в позиции бедной овечки против руководителя-тирана? У другого собственника строительного бизнеса главный инженер при руководителе никак не выдавал свое возмущение обоснованной критикой руководителя, но давал себе волю на курилке в кругу благодарных слушателей. Такая скрытая форма инфантильной реакции еще опасней, она может настроить остальной персонал против руководителя. Поэтому руководителю надо быть особенно бдительным, наблюдать за мимикой сотрудника в момент получения критики, чтобы спрогнозировать его реакцию за пределами кабинета.

6. Выстраиваю тактику, не выстраиваю стратегию

Задайте своим людям вопрос: как и кем ты видишь себя в компании через 5 лет, каковы вообще твои цели через 3 года, что конкретно изменится в твоей жизни ровно через год? Что серьезного или даже великого ты выстраиваешь в собственной жизни? К сожалению, в 8 из 10 случаев вы либо не услышите ничего внятного, либо увидите, что человек придумывает на ходу. Два — три точечных вопроса покажут Вам отсутствие конкретики в его «продуманных планах». Жить сегодняшним днем — это, конечно, хорошо, но не для бизнеса. Совершать те действия, которые дают мне результат только на текущий момент без соотнесения их со стратегией своего развития — это дорога в никуда. Менеджеры по продажам с такой позицией тратят большое количество энергии на клиентов, которые могут дать небольшую прибыль только сейчас, но в перспективе крупных заказов у них не будет. Хотя это же количество энергии и сил можно было потратить на клиента, который на будущее даст прибыль, превышающую прибыль от разового клиента многократно. С сотрудниками, которые не имеют стратегических, масштабных целей, есть настоящее, но нет будущего. Их сложно мотивировать перспективами, развитием. Вряд ли Вы увидите их с горящими глазами, зажженными какой-либо идеей. Особенно им трудно, закусив удила, переносить трудности в работе сейчас ради будущего успеха. Если компания хочет прорыва, такие люди уходят, либо пассивно сосуществуют в коллективе – они хотят деньги только здесь и сейчас. Есть такая аналогия «Партос, почему вы деретесь?» «Я дерусь, потому что дерусь» И все. И еще один аспект работы, где это имеет место быть: такие люди редко задумываются, какую цену они заплатят потом за свои действия или ошибки сейчас. А платить приходится всегда, и, к сожалению, не только сотруднику.

7. Избегание ответственности

Инфантильный сотрудник бежит от ответственности как газель от голодного льва. Причем, сопротивление ответственности может быть осознанным: человек действительно не хочет отвечать за более сложные, важные отрезки работы. А может и проходить для сотрудника бессознательно: он хочет больше ответственности, но на уровне бессознательного он еще ребенок, который придумает любой способ, но чтоб большей ответственностью и не пахло. В последнем случае сотрудник прибегает к излюбленной стратегии детей: заболеть. Это известная всем детям стратегия: заболеть перед экзаменом, соревнованием или еще чем-либо ответственным. Причем часто это не симуляция, ребенок действительно заболевает: так он защищает свое детство, прячется от ответственности, которая его взрастит. Если ваш сотрудник перед важными переговорами теряет голос или кипит от температуры, можете быть уверенны, он бессознательно боится ответственности и не может «продать» себе идею, что ответственность его растит. Такая реакция сотрудников часто наблюдается в момент стремительного роста ответственности по отношению к нему.

То, что инфантилизм экономически невыгоден, понятно каждому. Развивать бизнес с детьми – хлопот не оберешься. И если взращивание инфантильного изначально требует определенных затрат, то потом с этим, уже зрелым, сотрудником забот будет минимум: он будет грамотно раскручивать маховик бизнеса, подхватывая ваш импульс.

Что теперь делать? Как минимум дать сотрудникам прочитать эту статью, они себя точно узнают. Секрет взращивания сотрудника – делать его осознанным. Говоря простым языком, до сотрудника надо донести, что именно таким образом и в таких ситуациях проявляется его «детскость». Потому что все эти инфантильные стратегии для людей бессознательны: они не понимают, зачем они так себя ведут. Действовать надо в открытую, искусственные манипуляции здесь не уместны. Исходя из амбиций сотрудника, донести до него, что его инфантильные стратегии его ограничивают, не дают расти. Собрать на сотрудника «компромат» в виде примеров и ситуаций, когда имели место быть признаки инфантилизма и вызвать на разговор. Каждый раз, наблюдая за сотрудником (особенно в мелочах) инфантильное поведение, прерывать, акцентировать его внимание на инфантильности этого действия. Это можно делать как при всех, так и наедине в кабинете. Важно понимать еще один аспект: то, как ведет себя человек вне работы, это такое же поведение, что и в работе, только в более раскрепощенной форме. Аргумент, что сотрудник может в 18.00 снять костюм и надеть костюм с Дональд Даком и это уже не инфантильно, не аргумент. В этом случае костюм – всего лишь приспособленческая стратегия, в корне человек остается инфантильным. Лучше всего понять принцип работы с инфантилизмом на практических примерах.

Вы видите, как ваш сотрудник вместо сконцентрированной работы или конструктивной беседы по делу, рассказывает веселые истории благодарным слушателям. Ваши действия: пригласить в себе в кабинет и задать вопрос: зачем он сейчас это делает? Чего он хочет этим добиться? Затем нужно объяснить, что такое инфантильность и как конкретно у него она проявляется. И самое главное, что это тот стереотип, который тормозит его рост.

Для того, чтобы у Вас появилось желание, и мотивация заниматься личностным ростом Ваших сотрудников наглядно покажу разницу между зрелым сотрудником и инфантильным, приводим Вам сравнительную характеристику их поведения в различных ситуациях в бизнесе:

Пришел ко мне на консультацию один бизнесмен, который на практике знает, сколько ему стоит инфантилизм, ежедневно платя по счетам за каждое из проявлений. В красках описав весь дорогостоящий инфантилизм, ждет от меня волшебную пилюлю, которая излечит от всех проблем. Я планомерно расписываю все шаги, которые надо предпринимать по постепенному взращиванию каждого из сотрудников. «О, нет, это так долго, у меня времени нет! А есть метод побыстрее?» А это, запишите, называется инфантилизм руководителя: хочу зрелых, эффективных сотрудников сразу, не хочу приложить усилия к тому, чтобы сделать их таковыми. Запомните: не инфантильный персонал вы не найдете. Мы сами в той или иной степени инфантильны. Наша задача как руководителей для создания действительно эффективной КОМАНДЫ, а не пионерского лагеря, их растить. А начать надо с того, чтобы растить себя.

Детские спазмы: симптомы, причины и лечение

Наблюдение за каждым движением ребенка обычно приносит родителям много радости. Но когда у ребенка проявляются признаки и симптомы серьезного неврологического состояния, такого как инфантильные спазмы (ИС), эта радость может быстро превратиться в беспокойство.

Детские спазмы — это небольшие припадки с большими последствиями. Раннее распознавание приводит к лучшим результатам; ожидание обращения за лечением может увеличить риск необратимой черепно-мозговой травмы вашего ребенка.

Что такое детские спазмы?

Детские спазмы, впервые описанные с помощью группы симптомов, известных как синдром Веста, представляют собой форму эпилепсии, которая встречается у 1 из 2 000 детей. Обычно он начинается в возрасте от 2 до 12 месяцев и достигает пика в возрасте от 4 до 8 месяцев.

Как выглядят детские спазмы?

Хотя эти припадки могут длиться всего секунду или две, они часто случаются близко друг к другу, причем каждый спазм происходит каждые 5-10 секунд в серии.Во время спазма тело внезапно напрягается, спина может выгибаться, а руки, ноги и голова могут наклоняться вперед. Однако детские спазмы иногда бывает трудно заметить — возможно, только закатываются глаза или слышен небольшой хруст животика. Чаще всего они возникают сразу после пробуждения ребенка и редко возникают во время сна.

Родители и воспитатели, а также те, кто хочет рассказать другу или родственнику об инфантильных спазмах: посмотрите это видео ниже . Мы видим, как ребенок испытывает группу индивидуальных спазмов.Каждый спазм длится менее 1 секунды; ребенок показывает удивленный взгляд, короткий взгляд и поднимает / вытягивает обе руки. Между каждым спазмом ребенок, кажется, чувствует себя хорошо — очень типично для младенческих спазмов.

Ключ к раннему диагнозу

Очень важно, чтобы младенческий спазм диагностировался на ранней стадии. Если вы подозреваете, что у вашего ребенка инфантильные спазмы, немедленно обратитесь к педиатру. Возможно, вашему ребенку понадобится осмотр детский невролог.Если можете, попробуйте снять на видео любые эпизоды спазма у вашего ребенка и показать его врачам.

Вас могут попросить пойти в отделение неотложной помощи, чтобы детский невролог мог осмотреть вашего ребенка. Вашему ребенку может потребоваться госпитализация для прохождения теста, называемого мониторингом видеоэлектроэнцефалограммы (ЭЭГ). Видео-ЭЭГ необходимо для проверки определенных паттернов мозговых волн во время спазмов и для документирования специфических паттернов между спазмами. Детские неврологи ищут отчетливую картину ЭЭГ, называемую Гипсаритмия .Внешний вид приступов и ЭЭГ настолько различны, что в большинстве случаев можно с уверенностью поставить диагноз инфантильных спазмов. Определить причину судорог может быть сложнее.

Причины младенческих спазмов

Есть много причин младенческих спазмов; почти любое отклонение от нормы или травма головного мозга могут вызвать их. Более 50 генетических / метаболических заболеваний связаны с инфантильными спазмами, и у многих пациентов есть другие расстройства, вызывающие задержку развития (например,, церебральный паралич, Синдром Дауна, туберозный склероз и др.) До появления спазмов.

Определение причины младенческих спазмов очень важно, так как она влияет на лечение и прогноз.

Варианты лечения

Американская академия неврологии и Общество детской неврологии рекомендуют адренокортикотропный гормон (АКТГ) в качестве первой линии терапии детских спазмов. Это лекарство вводится в виде укола. Первые дозы вводятся в больнице, поэтому за вашим ребенком можно внимательно следить за любыми побочными эффектами.Поскольку вашему ребенку необходимо будет продолжать получать прививки от АКТГ в течение примерно 6 недель, вас проинструктируют, как делать инъекции дома. Цели для этого лекарства —

В некоторых случаях детские неврологи назначают изъять лекарство вигабатрин. Оба препарата работают хорошо, но врач вашего ребенка поговорит с вами о том, какое лекарство может быть лучшим выбором для вашего ребенка.

Каковы перспективы у детей с инфантильными спазмами?

Даже если детские спазмы прекратятся, у многих детей развиваются другие виды эпилепсии и интеллектуальный или другой нарушения развития в более позднем возрасте.Если лечение будет быстрым и успешным, прогноз будет лучше. Нормальное развитие возможно у тех, кто до начала судорог развивался правильно.

Дополнительная информация

Примечание редактора: Эта статья была опубликована в знак признания Недели осведомленности о детских спазмах, чтобы помочь родителям, а также врачам и другим поставщикам медицинских услуг узнать больше об этом заболевании и способах его лечения. Отъезд www.isweek.org для получения дополнительной информации.

Информация, содержащаяся на этом веб-сайте, не должна использоваться вместо медицинской помощи и рекомендаций вашего педиатра. Ваш педиатр может порекомендовать лечение по-разному, исходя из индивидуальных фактов и обстоятельств.

Детский спазм (синдром Веста): история болезни, этиология, эпидемиология

Автор

Трейси Глаузер, доктор медицины Профессор кафедры педиатрии и неврологии Медицинского колледжа Университета Цинциннати; Директор Центра комплексной эпилепсии, содиректор службы генетической фармакологии, Медицинский центр детской больницы Цинциннати

Трейси А. Глаузер, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неврологии, Американской академии педиатрии, Американского общества эпилепсии, детей Общество неврологов

Раскрытие информации: Получено вознаграждение за консультацию от Eisai, ucb Pharma, Supernus, SK Life Science, Claritas и Sunovion за консультацию; Получено лицензионное вознаграждение от AssureRx за лицензию.

Соавтор (ы)

Диего А Морита, доктор медицины Доцент кафедры педиатрии и неврологии, кафедра педиатрии, отделение неврологии, Медицинский центр детской больницы Цинциннати, Медицинский колледж Университета Цинциннати

Диего А. Морита, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ : Американская академия неврологии, Американская академия педиатрии, Американское общество эпилепсии, Американская медицинская ассоциация

Раскрытие: нечего раскрывать.

Карен Мэри Стэннард, доктор медицины, FRCPC

Карен Мэри Стэннард, доктор медицины, FRCPC является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неврологии, Общества детской неврологии, Королевского колледжа врачей и хирургов Канады

Раскрытие информации: ничего расскрыть.

Селим Бенбадис, доктор медицины Профессор, директор Комплексной программы эпилепсии, отделения неврологии и нейрохирургии, Общая больница Тампа, Медицинский колледж Морсани Университета Южной Флориды

Селим Бенбадис, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия неврологии, Американская академия медицины сна, Американское общество клинической нейрофизиологии, Американское общество эпилепсии, Американская медицинская ассоциация

Раскрытие информации: Служить (d) в качестве директора, должностного лица, партнера, сотрудника, советника, консультанта или попечителя для: Альянса, Bioserenity, Ceribell, Eisai, Greenwich, LivaNova, Neurelis, Neuropace, Nexus, RSC, SK life science, Sunovion
Служить (d) в качестве докладчика или члена бюро докладчиков для: Alliance, Aquestive, Bioserenity, Eisai , Гринвич, LivaNova, Neurelis, SK life science, Sunovion
Получил исследовательский грант от: Cerevel, LivaNova, Greenwich, SK biopharmaceuticals, Takeda.

Главный редактор

Стивен Л. Нельсон, младший, доктор медицины, доктор философии, FAACPDM, FAAN, FAAP, FANA Профессор педиатрии, неврологии, нейрохирургии и психиатрии, медицинский директор Тулейнского центра аутизма и родственных расстройств Медицинской школы Тулейнского университета; Детский невролог и эпилептолог, Детский госпиталь Окснера; Профессор неврологии Медицинского факультета Университета штата Луизиана

Стивен Л. Нельсон, младший, доктор медицинских наук, FAACPDM, FAAN, FAAP, FANA является членом следующих медицинских обществ: Американской академии церебрального паралича и медицины развития, Американской академии Неврология, Американская академия педиатрии, Американское общество эпилепсии, Американская медицинская ассоциация, Американская неврологическая ассоциация, Ассоциация военных хирургов США, Общество детской неврологии, Южное общество педиатрической неврологии

Раскрытие информации: служить (d) в качестве докладчика или члена бюро спикеров для: BioMarin; LivaNova; Supernus; Sunovion
Полученный доход в размере 250 долларов США или больше от: BioMarin; Американский совет педиатрии; LivaNova.

Благодарности

Роберт Дж. Бауманн, доктор медицины Профессор неврологии и педиатрии, кафедра неврологии, Медицинский колледж Университета Кентукки

Роберт Дж. Бауманн, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неврологии, Американской академии педиатрии и Общества детской неврологии

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Medscape Salary Employment

Изменения в ALK / ROS1 / NTRK / MET приводят к группе инфантильных глиом полушария

Образцы пациентов

Образцы опухолей и клиническая информация были собраны с информированного согласия или без согласия в соответствии с протоколами, утвержденными Советом по этике исследований в больнице для больных Дети (Торонто, О.) и каждое из соответствующих участвующих институтов. Для пациентов с диагнозом «Больница для больных детей» (SickKids) и старше 18 лет на момент сбора клинических данных информация о выживаемости была извлечена из Группы детской онкологии Сетевой информационной системы Онтарио (POGONIS) ⁴⁵ . Был проведен центральный обзор патологии для определения содержания опухоли и подтверждения диагноза образца, где это применимо. Поскольку только избранные слайды были доступны для централизованного обзора из участвующих учреждений, использовалась гистологическая оценка, полученная в исходном учреждении.

Экстракция нуклеиновой кислоты

ДНК экстрагировали из 3–5 свитков толщиной 10 мкм, полученных из зафиксированной формалином залитой парафином ткани (FFPE), либо срезанной с исходного блока, либо соскобленной с неокрашенных слайдов. Экстракцию завершали с помощью набора QIAamp DNA FFPE Tissue Kit (Qiagen, Valencia, CA). Если возможно, для экстракции с помощью набора DNeasy Blood and Tissue Kit (Qiagen, Валенсия, Калифорния) использовали 10–20 мг свежезамороженной ткани, а не FFPE. ДНК количественно определяли с помощью Qubit Fluorometer V2.0 с использованием набора для анализа широкого диапазона дцДНК (Thermo Scientific, Waltham, MA). Все наборы для анализа и методы количественной оценки использовались в соответствии с инструкциями производителя.

РНК

экстрагировали из 3–5 свитков толщиной 10 мкм, полученных из FFPE, либо срезанных с исходного блока, либо соскобленных с неокрашенных слайдов. Экстракцию завершали с использованием набора для экстракции ExpressArt FFPE Clear RNA (Amsbio, Cambridge, MA). Если возможно, для экстракции с помощью набора RNeasy Mini Kit (Qiagen, Валенсия, Калифорния) использовали 10–20 мг свежезамороженной ткани, а не FFPE.РНК определяли количественно с помощью Qubit Fluorometer V2.0 с использованием набора RNA Broad Range Assay Kit (Thermo Scientific, Waltham, MA). Все наборы для анализа и методы количественной оценки использовались в соответствии с инструкциями производителя.

Капельная цифровая ПЦР

Капельная цифровая ПЦР была проведена в соответствии с инструкциями производителя. Образцы состояли из 1X ddPCR Supermix для зондов (без dUTP) (Bio-Rad, Hercules, Калифорния), 900 нМ очищенных с помощью ВЭЖХ прямого и обратного праймеров, 250 нМ целевого мутанта и заблокированной нуклеиновой кислоты дикого типа (LNA) зонды и 10–20 нг геномной ДНК в 20 мкл общего объема.Каждую реакцию смешивали с 70 мкл масла для генерации капель (Bio-Rad, Hercules, CA) и разделяли на минимум 10 000 капель (диапазон 10 000–15 000) на генераторе капель QX200 (Bio-Rad, Hercules, CA). 40 мкл полученных капель переносили в 96-луночный планшет и герметично закрывали перед амплификацией полимеразной цепной реакции (ПЦР). ПЦР выполняли на термоциклере T1000 (Bio-Rad, Hercules, CA), и условия цикла были следующими, если не указано иное: 95 ° C в течение 10 минут, 39 циклов при 94 ° C в течение 30 секунд и 55 ° C в течение 60 секунд. (со скоростью нарастания 2 ° C с ^-1 ), 98 ° C в течение 10 минут и выдерживали при 4 ° C.После амплификации интенсивность флуоресценции измеряли с помощью устройства для чтения капель QX200 (Bio-Rad, Hercules, Калифорния), а анализ данных выполняли с помощью программного обеспечения для считывания капель QuantaSoft (Bio-Rad, Hercules, Калифорния). Положительные и отрицательные популяции капель были обнаружены на двумерных графиках, а абсолютные уровни транскриптов были рассчитаны как процент от общей копии гена. Все образцы были проанализированы в двух экземплярах для проверки достоверности. Образцы считались положительными, если минимальная частота мутантных аллелей 1% была обнаружена в обоих повторных анализах и был обнаружен минимальный порог в 50 капель, содержащих флуоресцентный сигнал.Были использованы следующие идентификаторы анализов (Bio-Rad, Hercules, CA):

1. 1.

   PrimePCR, анализ мутации ddPCR BRAF WT / V600E для p.V600E, человека (уникальный идентификатор анализа: dHsaCP2000027 / 28).

2. 2.

   PrimePCR, анализ мутации ddPCR h4F3A WT / K28M для p.K28M, человек (уникальный идентификатор анализа: dHsaCP2500510 / 11).

3. 3.

   PrimePCR, анализ мутации ddPCR h4F3A WT / G35R для p.G35R, человека (уникальный идентификатор анализа: dHsaMDS720957813).

4. 4.

   Prime PCR ddPCR copy number assay CDKN2A , Human unique assay ID: dHsaCP1000581) и контрольный анализ количества копий ddPCR APB31 (уникальный идентификатор анализа: dHsaCP2500348).Известная гомозиготная линия удаленных клеток использовалась в качестве контроля с нулевым копированием, тогда как здоровый контрольный образец Ontario Population Genomics Platform (ID: 85751), полученный из Центра прикладной геномики в SickKids, использовался в качестве контроля с двумя копиями. Образцы, показавшие значение числа копий <1,2, рассчитанное на основе общего целевого числа и числа контрольных событий, считались удаленными.

5. 5.

   FGFR1 TKD представляет собой индивидуальный дизайн анализа ⁴⁶ , праймеры и зонды были разработаны Integrated DNA Technologies (IDT) следующим образом: FGFR1 Exon 8 Forward: 5′-TTCCCTTGCTCTGCGTCTCT-3 ‘, FGFR1 Exon 8 Reverse: 5’-TCCATCTGTCT 3 ‘, FGFR1 экзон 8 HEX-зонд: 5’ HEX-TTGCTTCCGTTGTCTCTTCTAGACTGCTGG-3 ‘, FGFR1 экзон 16 вперед: 5′-CACTGCCCTGGGTAGAGGATT-3′, FGFR1 экзон 16G-3 обратный: 5’-ACCAGGAAGC1 -зонд: 5 ‘FAM-CTCTAACACCCTGTGGCTCTCCGCC-3’.Условия цикла ПЦР были следующими: 95 ° C в течение 10 минут, 39 циклов при 94 ° C в течение 30 с и 55 ° C в течение 60 с (со скоростью изменения 2 ° C с ^-1 ), 98 ° C в течение 10 секунд. мин, и выдержка 15 ° C. Значение отношения 1,125 для экзона 16 по отношению к экзону 8 было названо дублированным.

NanoString nCounter

Панель 1: Образцы тестировали на экспрессию слитого гена с помощью NanoString nCounter (NanoString, Сиэтл, Вашингтон), панель 1 для низкосортной глиомы 1 ⁴⁷ .В целом, 200–500 нг РНК смешивали со специфическим для панели CodeSet (Low Grade Glioma Panel 1) и позволяли гибридизоваться в течение ночи в течение 20 часов. Комплексы CodeSet / РНК затем очищали и иммобилизовали на картриджной системе nCounter (NanoString, Сиэтл, Вашингтон). Затем картридж nCounter сканировали в 555 полях обзора на цифровом анализаторе nCounter (NanoString, Сиэтл, Вашингтон), чтобы идентифицировать уникальные флуоресцентные сигнатуры (штрих-код), связанные с каждым зондом CodeSet. Подсчитывают штрих-коды и корректируют фон с поправкой Пуассона на основе пиков отрицательного контроля, включенных в каждый прогон.За этим следовала техническая нормализация с использованием четырех служебных транскриптов, включенных в каждый прогон ( ABCF1 , ALAS1 , CLTC и HPRT1 ). Данные просматриваются с использованием прямоугольной диаграммы, и метод экстремальных статистических выбросов (3-кратный межквартильный размах (IQR)) использовался для обнаружения наличия выраженного слияния.

Панель 2: Чтобы учесть развивающиеся знания о слияниях, описанных в глиомах, была разработана вторая панель слияния NanoString.Мишени слияния, включенные в эту панель, перечислены в дополнительной таблице 3. В дополнение к мишеням слияния были также включены три репортерные системы нацеливания, нацеленные на ALK , ROS1, и NTRK2 . Эти репортерные системы работают путем добавления нескольких тегов последовательности до и после экзонов четко определенных точек останова. В случае точки останова показания из nCounter существенно различаются между соседними тегами последовательности, что позволяет идентифицировать вероятное событие слияния с неизвестным партнером.Образцы тестировали на экспрессию слитого гена с помощью NanoString nCounter Low Grade Glioma Panel 2, как описано выше. Последовательности датчиков CodeSet для панелей 1 и 2 являются собственностью компании, но доступны по запросу в NanoString Technologies (Сиэтл, Вашингтон) и в больнице для больных детей.

Флуоресцентная гибридизация in situ

Анализ флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) проводили на фиксированных формалином парафиновых срезах опухоли 4 мкм с использованием двухцветного зонда для гена ALK (Empire Genomics, Buffalo, NY).Слайды запекали в течение ночи, чтобы закрепить срез на предметном стекле, и предварительно обрабатывали с использованием набора для предварительной обработки парафином (Abbott, Чикаго, Иллинойс). Срезы обезвоживали перед совместной денатурацией предметного стекла / зонда на термобрите (Intermedico, Markham, ON). Условия денатурации, использованные для залитых в парафин предметных стекол / зондов, были следующими:

1. 1.

   83 ° C в течение 7 мин

2. 2.

   37 ° C ночь

Предметные стекла промывали 0,4x солевым раствором цитрата натрия (SSC) / 0,3% NP-40 при 65 ° C в течение 30 с, затем 2x SSC / 0,1% NP-40 при комнатной температуре в течение 30 секунд. Слайды контрастировали с помощью DAPI. Ядра анализировали с помощью эпифлуоресцентного микроскопа Axioplan2 (Zeiss, Jena, Germany). Изображения были сняты с помощью камеры Axiocam MRm (Imaging Associates, Bicester, United Kingdom) и проанализированы с использованием системы обработки изображений с программным обеспечением Isis (версия 5.1,110; MetaSystems, Бостон, Массачусетс).

Анализ количества копий

Набор OncoScan FFPE Assay Kit (Affymetrix, Санта-Клара, Калифорния, США) использовался для оценки количества копий и случаев потери гетерозиготности в выбранных образцах, которые не были охарактеризованы целевыми методами, описанными выше. Образцы для этого анализа были отправлены в Квебекский инновационный центр Genome для завершения анализа. Набор для анализа OncoScan FFPE Assay Kit (Affymetrix, Санта-Клара, Калифорния, США) использовался в соответствии со спецификациями производителя, а подготовка образцов, включая расщепление, маркировку, проверки качества, гибридизацию и сканирование, выполнялась в Центре инноваций Genome Quebec Innovation Center.Данные были проанализированы с использованием пакета Chromosome Analysis Suite (ChAS) (ThermoFisher Scientific, Калифорния, США) и определения количества копий на основе нормализованных данных.

Целевое секвенирование РНК

Панель секвенирования TruSight: общая РНК образцов с достаточным количеством РНК для секвенирования была встроена в библиотеки для секвенирования РНК с использованием набора Illumina TruSight RNA Pan-Cancer Panel Kit (Illumina, Сан-Диего, Калифорния) в соответствии с рекомендациями производителя . Генерация кДНК завершалась случайным праймированием во время синтеза первой и второй цепей с последующим аденилированием 3′-конца.Затем к фрагментам лигировали адаптеры для секвенирования, чтобы обеспечить амплификацию кДНК, после чего следовала стадия проверки, чтобы гарантировать правильное лигирование адаптера. Затем образцы гибридизовали с конкретными зондами-мишенями, используемыми для обогащения генов, связанных с раком, указанных в документации производителя. Секвенирование РНК по парным концам выполняли с использованием платформы для секвенирования NextSeq 550 (Illumina, San Diego, CA). Необработанные данные секвенирования были преобразованы в файлы fastq и проанализированы с помощью приложения BaseSpace (Illumina, San Diego, CA) с RNA-Seq Alignment V.1.0.0. Вызов вариантов был выполнен в BaseSpace с использованием Isaac Variant Caller ⁴⁸ , в то время как структурные перестройки были идентифицированы с помощью Manta ⁴⁹ и TopHat ⁵⁰ .

Полнотранскриптомное секвенирование

Образцы с достаточным качеством и количеством РНК были отправлены на полнотранскриптомное секвенирование в Центр прикладной геномики (Больница для больных детей, Торонто, Онтарио). Подготовка библиотеки была завершена с использованием набора TruSeq RNA Library Prep Kit v2 (Illumina, Сан-Диего, Калифорния) с использованием набора для истощения рРНК RiboZero Gold (Illumina, Сан-Диего, Калифорния) в соответствии со спецификациями производителя.Парное секвенирование выполняли на платформе Illumina HiSeq 2500. Звезду ⁵¹ использовали для согласования необработанных данных секвенирования с эталоном генома «Homo sapiens UCSC hg19». События слияния вызывались с использованием четырех вызывающих слияния: defuse ⁵² , tophat ⁵⁰ , ericscript ⁵³ и fusionmap ⁵⁴ .

Анализ метилирования ДНК

Профилирование метилирования было завершено в центре микрочипов в Центре прикладной геномики при больнице для больных детей (Торонто, Канада).Преобразование бисульфита было завершено с использованием набора для метилирования ДНК EZ (Zymo Research) в соответствии с инструкциями производителя. Паттерны метилирования ДНК по всему геному анализировали с использованием платформы HumanMethylation450 BeadChip в соответствии со спецификациями производителя (Illumina, San Diego, CA). Необработанные данные прошли контроль качества и предварительную обработку с использованием пакета R «minifi» ⁵⁵ и нормализованы с помощью пакета R «noob» ⁵⁶ . Зонды с SNP на уровне или рядом с CpG, а также зонды на хромосомах X и Y были удалены.Графики t-SNE были построены с использованием пакета R «t-SNE» ⁵⁷ . Файлы Raw.idat доступны на веб-сайте GEO под кодом вознесения GSE135017.

Создание доклинических моделей

In vitro: иммортализованные (TERT / E6 / E7) нормальные человеческие астроциты (iNHA) были подарком доктора Пипера ⁵⁸ и поддерживались в культуре в DMEM с добавлением 10% фетальной телячьей сыворотки и 1 % Пенициллин / Стрептомицин. Последовательности ДНК с меткой FLAG для слияния генов CCDC88A — ALK и PPP1CB — ALK были клонированы GenScript USA в pLVX-IRES-mcherry.Стабильные линии были получены с помощью лентивирусной трансдукции, а клетки mcherry-позитивные, отобранные с помощью сортировки FACS (дополнительный рисунок 3). Правильная интеграция была подтверждена с помощью ПЦР-анализа с использованием следующих последовательностей праймеров: CCDC88A-ALK вперед: 5′-TTGGCTGGGAACTGGAACAG-3 ‘, CCDC88A-ALK в обратном направлении: 5′-CAGCAAAGCAGTAGTTGGGG-3′, PPP1CB прямо: 5′-GATTGTCACCAGACCTGCA-3 ‘, PPP1CB-ALK в обратном направлении: 5′-CGGAGCTTGCTCAGCTTGTA-3′ mCherry вперед: 5′-CGAGGAGGATAACATGGCCATC-3 ‘, mCherry в обратном направлении -3 ‘и обратный RPPh2: 5′-CTCCGCCCTATGGGAAAAAG-3’.Клеточные линии доступны по запросу.

In vivo: все исследования in vivo были рассмотрены и одобрены Комитетом по уходу за животными в Центре феногеномики (Торонто, Онтарио), филиале Больницы для больных детей (Торонто, Онтарио). Для внутричерепной ортотопической модели in vivo 200000 iNHA mcherry EV, CCDC88A — ALK или PPP1CB — ALK клеток вводили в полушарие мозга возраста (8–10 недель) и NOD / scid соответствующего пола. / gamma (NSG) случайным образом распределяли в контрольную или экспериментальную группу.За животными независимо наблюдала третья сторона и усыпляла в гуманных конечных точках, когда были обнаружены физиологические признаки опухоли головного мозга (сутулость, неряшливый внешний вид, потеря веса и т. Д.) Или через 6 месяцев после инъекции для контрольной группы. Образцы ЦНС собирали в конечной точке и гистологически оценивали на наличие опухолей в центре гистологии Центра феногеномики (Торонто, Онтарио).

Анализ пролиферации in vitro

Клетки высевали из расчета 10 000 клеток на лунку в 96-луночный планшет и оставляли для прилипания в течение 48 часов.В каждую лунку добавляли 20 мкл Alamar Blue (Thermo Fisher, CA, USA) и планшеты инкубировали при 37 ° C и 5% CO2 в течение 4 часов. Интенсивность флуоресценции измеряли с использованием планшет-ридера Spectramax Gemini (Molecular Devices, Сан-Хосе, Калифорния, США), используя длину волны возбуждения 530 нм и длину волны излучения 580 нм. Анализ был завершен путем нормализации значений интенсивности относительно лунок, содержащих только среду. Данные были представлены как среднее значение каждого состояния. Никакого заметного эффекта партии не наблюдалось.

Анализ дозы лекарственного средства in vitro

Церитиниб (LDK-378) и кризотиниб (PF-02341066) были приобретены на сайте Selleckchem.com и приготовлены в соответствии с инструкциями производителя. Лекарства разводили в ДМСО до определенных концентраций. Клетки высевали из расчета 5000 клеток / лунку в 96-луночный планшет и оставляли для прилипания в течение 24 часов. Через 24 часа в каждую лунку добавляли лекарство соответствующей концентрации и планшеты инкубировали при 37 ° C и 5% CO2 в течение 48 часов. Интенсивность флуоресценции измеряли с использованием планшет-ридера Spectramax Gemini (Molecular Devices, Сан-Хосе, Калифорния, США), используя длину волны возбуждения 530 нм и длину волны излучения 580 нм.Анализ был завершен путем нормализации значений интенсивности относительно лунок, содержащих только среду. Данные были представлены как среднее значение каждого состояния. Никакого заметного эффекта партии не наблюдалось.

Иммуногистохимия

Иммуноокрашивание ALK и FLAG проводили с использованием срезов опухолевых образцов толщиной 10 мкм после депарафинизации. Извлечение антигена проводили в цитратном буфере (pH 6,0) в течение 5 минут перед тушением пероксидазы 3% перекисью водорода (h3O2) в PBS в течение 10 минут. Затем срезы промывали водой и предварительно блокировали нормальной козьей или лошадиной сывороткой в ​​течение 1 часа.Затем срезы ткани инкубировали в течение ночи при 4 ° C с первичным антителом:

,

, кроличье моноклональное первичное антитело против ALK, 1:50, клон D5F3, Cell Signaling Technology (Danvers, MA, США).

1:50 anti-FLAG (Моноклональные антитела anti-FLAG M2, F1804, Sigma-Aldrich (Сент-Луис, Миссури, США).

MIB-1, Synaptophysin и GFAP иммуногистохимия выполнялась на Benchmark Ventana Machine (Tucson , Аризона) с использованием набора для обнаружения Optiview (Тусон, Аризона). CC1 использовался для извлечения тепла в течение 40 мин.Срезы тканей инкубировали с первичным антителом в течение тридцати шести минут:

RTU anti-MIB-1 (мышиное моноклональное первичное антитело, GA626, готовое к использованию, Dako Omnis, Santa Clara, CA, USA).

RTU anti-Synaptophysin (мышиное моноклональное первичное антитело, GC202, готовое к использованию, Dako Omnis, Санта-Клара, Калифорния, США).

RTU anti-GFAP (кроличьи поликлональные первичные антитела, GA524, готовые к использованию, Dako Omnis, Santa Clara, CA, USA).

После промывки срезов PBS их инкубировали со вторичными антителами (1: 100) в течение 1 часа.Набор «Мышь на полимере для ИГХ» (Abcam, Кембридж, Великобритания) использовался в соответствии с инструкциями производителя до получения изображений для уменьшения перекрестной реактивности и повышения чувствительности к антителам, вырабатываемым у мышей. Наконец, срезы проявляли субстратом диаминобензидинтетрагидрохлорид в течение 10 мин и окрашивали гематоксилином. Снимки были получены с помощью микроскопа Nikon E600 (Nikon, Канада).

Вестерн-блоттинг

Общие клеточные белки экстрагировали 2X буфером для лизиса SDS, содержащим 1 М трис (pH 7.4), 0,5 М EDTA, 10% SDS и глицерин. Белки разделяли электрофорезом в геле додецилсульфат-полиакриламид натрия (Novex WedgeWell 4–20% Tris-Glycine Gel, Invitrogen) (SDS-PAGE), которые затем переносили на нитроцеллюлозные мембраны. Нитроцеллюлозные мембраны инкубировали с соответствующими первичными антителами, суспендированными в 5% растворе, блокирующем альбумин, а затем с вторичными антителами, конъюгированными с пероксидазой хрена. Связывание антител детектировали с использованием субстрата для вестерн-блоттинга реагента Pierce, усиленного хемилюминесценцией (Thermo Scientific Rockford, США).Используемые антитела: 1: 5000 ALK (3633), 1: 1000 p-ERK1 / 2 (9101), 1: 5000 Total ERK 42/44 (9102) и тубулин 1: 10000 (2144), приобретенные у Cell Signaling Technology (Danvers , Массачусетс, США). 1: 5000 Anti-Flag (F1804) был приобретен у Sigma-Aldrich (Сент-Луис, Миссури, США).

Иммуноцитохимия

Клетки iNHA, помещенные на покровные стекла, фиксировали 4% PFA в течение 10 минут и повышали проницаемость 0,2% Triton-X в течение 15 минут. Покровные стекла блокировали (1% BSA, 2,5% ослиной сыворотки, 0,05% Tween-20) в течение 1 ч и исследовали в течение ночи на наличие FLAG (Sigma, F1804, 1: 100) и ALK (Cell Signaling Technology, 3633, 1: 200).Затем антитела к FLAG и ALK метили антителами, меченными FITC и TRITC, и устанавливали (Vector Laboratories, Vectashield, H-1200). Изображения получали с помощью конфокального микроскопа с вращающимся диском Di8 (Leica Microsystems) (объектив с 40-кратным увеличением) и программного обеспечения Volocity (Quorum Technologies).

Статистика

Статистический анализ проводился с использованием R версии 3.5.0 и R Commander версии 2.4–4 с плагинами «Survival» (версия 1.2–0), «KMggplot2» (версия 0.2–5) и «Plot by Group» (версия 0.1-0). ВБП определялась как время между постановкой диагноза и прогрессированием опухоли, требующим изменения клинического ведения. ОВ определяли как время от постановки диагноза до смерти или последнего наблюдения за еще живыми пациентами. Оценки выживаемости рассчитывались с использованием метода Каплана-Мейера и логарифмического рангового критерия, значения p ниже 0,05 считались значимыми. 5- и 10-летняя выживаемость выражается в процентах с доверительным интервалом 95%. Одномерный и многомерный анализ выполняли с использованием SPSS v25 (IBM Corporation).Это было сделано с использованием одномерной или многомерной модели пропорциональных рисков Кокса и тестирования значимости ( α = 0,05) на основе теста Вальда.

Исходные данные

Необработанные и неотредактированные гели и блоты содержатся в дополнительных файлах исходных данных. Необработанные клинические признаки, используемые для графиков выживаемости и прогностического анализа, также включены в этот файл.

Краткое изложение отчета

Дополнительная информация о дизайне исследования доступна в Резюме отчета об исследовании природы, связанном с этой статьей.

Детская нейроаксональная дистрофия: MedlinePlus Genetics

Детская нейроаксональная дистрофия — это заболевание, которое в первую очередь поражает нервную систему. Люди с детской нейроаксональной дистрофией обычно не имеют никаких симптомов при рождении, но в возрасте от 6 до 18 месяцев они начинают испытывать задержки в приобретении новых моторных и интеллектуальных навыков, таких как ползание или начало говорить. В конце концов они теряют ранее приобретенные навыки (регресс в развитии).В некоторых случаях признаки и симптомы детской нейроаксональной дистрофии впервые появляются позже в детстве или в подростковом возрасте и прогрессируют медленнее.

Дети с детской нейроаксональной дистрофией испытывают прогрессирующие трудности с движением. Обычно у них мышцы сначала слабые и «дряблые» (гипотонические), а затем постепенно становятся очень жесткими (спастическими). В конце концов, пораженные дети теряют способность двигаться самостоятельно. Недостаток мышечной силы вызывает трудности с кормлением.Слабость мышц также может привести к проблемам с дыханием, что может привести к частым инфекциям, таким как пневмония. У некоторых детей возникают судороги.

Быстрые непроизвольные движения глаз (нистагм), глаза, которые не смотрят в одном направлении (косоглазие), и потеря зрения из-за ухудшения (атрофии) нерва, который передает информацию от глаза к мозгу (зрительный нерв) часто возникают при детской нейроаксональной дистрофии. Также может развиться потеря слуха. Дети с этим расстройством испытывают прогрессирующее ухудшение когнитивных функций (слабоумие) и в конечном итоге теряют осведомленность об окружающем.

Детская нейроаксональная дистрофия характеризуется развитием опухолей, называемых сфероидными тельцами, в аксонах, волокнах, которые отходят от нервных клеток (нейронов) и передают импульсы мышцам и другим нейронам. У некоторых людей с детской нейроаксональной дистрофией аномальное количество железа накапливается в определенной области мозга, называемой базальными ганглиями. Связь этих особенностей с симптомами детской нейроаксональной дистрофии неизвестна.

Классическое детское заболевание CLN1 — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

В настоящее время исследуются несколько различных методов лечения цероидного липофусциноза нейронов, включая классическое детское заболевание CLN1.Эти методы лечения включают генную терапию, заместительную ферментную терапию, трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток и прием некоторых лекарств.

Генная терапия также изучается как еще один подход к терапии людей с классическим детским заболеванием CLN1. При генной терапии дефектный ген, присутствующий у пациента, заменяется нормальным геном, чтобы обеспечить выработку активного фермента и предотвратить развитие и прогрессирование рассматриваемого заболевания. Учитывая постоянный перенос нормального гена, который способен продуцировать активный фермент на всех участках заболевания, эта форма терапии теоретически с наибольшей вероятностью приведет к «излечению».Однако в настоящее время остаются некоторые технические трудности, которые необходимо решить, прежде чем генная терапия может быть продвинута как жизнеспособный альтернативный подход.

Исследователи изучали заместительную ферментную терапию при лизосомных болезнях накопления, таких как классическая детская болезнь CLN1. Заместительная ферментная терапия включает замену отсутствующего фермента у людей, у которых отсутствует или отсутствует определенный фермент. Синтетические версии отсутствующих ферментов были разработаны и используются для лечения людей с определенными лизосомными заболеваниями, включая синдром Гурлера, синдром Фабри и болезнь Гоше.

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) использовалась для лечения лизосомных нарушений накопления, таких как классическая детская болезнь CLN1. Гемопоэтические стволовые клетки — это специализированные клетки, обнаруженные в костном мозге (мягкий губчатый материал, содержащийся в длинных костях). Эти стволовые клетки крови растут и в конечном итоге превращаются в один из трех основных типов клеток крови — эритроциты, лейкоциты или тромбоциты. Трансплантация проводится для замены костного мозга (и, следовательно, всей кровеносной системы) пораженного человека костным мозгом человека, у которого нет определенного заболевания.Здоровые клетки, продуцируемые новым костным мозгом, содержат достаточный уровень липазы лизосомальной кислоты, необходимой для расщепления холестерина и триглицеридов. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток неэффективна при лечении классических детских заболеваний CLN1, и эта процедура не лишена недостатков. Процедура дорогая и сопряжена с риском серьезных осложнений, включая реакцию «трансплантат против хозяина» и другие долгосрочные и поздние эффекты.

Трансплантация нервных (или нейрональных) стволовых клеток также изучается для лечения классической детской болезни CLN1.В этой процедуре стволовые клетки получают из центральной нервной системы, а затем культивируют, очищают и сохраняют. Для проверки этого лечения была проведена первая фаза клинического исследования. Необходимы дальнейшие исследования для определения долгосрочной безопасности и эффективности этого нового варианта лечения.

Для лечения детей с классическим инфантильным заболеванием CLN1 было опробовано несколько лекарств, включая цистеамин, и различные противовоспалительные препараты. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить долгосрочную безопасность и эффективность этих препаратов в качестве лечения классической детской болезни CLN1.

Информация о текущих клинических испытаниях размещена в Интернете по адресу www.clinicaltrials.gov. Все исследования, финансируемые правительством США, а некоторые исследования поддерживаются частным сектором, размещены на этом правительственном веб-сайте.

Для получения информации о клинических испытаниях, проводимых в клиническом центре NIH в Бетесде, штат Мэриленд, свяжитесь с отделом приема пациентов NIH:

(бесплатный): (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Электронная почта: [адрес электронной почты защищен]

Для получения информации о клинических испытаниях, спонсируемых частными источниками, в основном, обращайтесь: www.centerwatch.com

Для получения дополнительной информации о клинических испытаниях, проводимых в Европе, обращайтесь: https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Инфантильная гемангиома | Johns Hopkins Medicine

Что такое детская гемангиома?

Детские гемангиомы состоят из кровеносных сосудов, которые формируются неправильно и множатся больше, чем должны. Эти кровеносные сосуды получают сигналы к быстрому росту в раннем детстве. Большинство детских гемангиом появляется при рождении или в течение первых нескольких недель после рождения.Большинство детских гемангиом имеют отметки или цветные пятна на коже при рождении или в течение нескольких недель после рождения.

В течение первых пяти месяцев у ребенка детская гемангиома будет быстро расти. Это время называется фазой пролиферации или фазой роста. У большинства младенцев примерно к 3 месяцам инфантильная гемангиома достигает 80 процентов от максимального размера.

В большинстве случаев они перестают расти и начинают уменьшаться к первому дню рождения ребенка. Он начнет сглаживаться и станет менее красным.Эта фаза, называемая инволюцией, продолжается с младенчества до раннего детства.

Большая часть уменьшения детской гемангиомы происходит к тому времени, когда ребенку исполняется 3 1/2 — 4 года. Почти у половины всех детей с детской гемангиомой на коже могут остаться рубцы или дополнительные кровеносные сосуды.

Детская гемангиома — наиболее распространенная опухоль, поражающая детей. Инфантильные гемангиомы чаще встречаются у девочек, чем у мальчиков, и у детей европеоидной расы.

Ранние (недоношенные) дети или дети с низкой массой тела при рождении более склонны к инфантильной гемангиоме.

Иллюстрация ребенка с детской гемангиомой над глазом. © Элеонора Бейли

Какие бывают типы детской гемангиомы?

Большинство гемангиом появляются на поверхности кожи и имеют ярко-красный цвет. Их называют поверхностными инфантильными гемангиомами или «клубничными родинками».”

Некоторые из них находятся глубоко под кожей и выглядят либо синими, либо телесного цвета; их называют глубокими инфантильными гемангиомами.

Когда присутствуют глубокая и поверхностная части, они называются смешанными инфантильными гемангиомами.

Иллюстрация группы сосудов, вызывающих инфантильную гемангиому. © Элеонора Бейли

Как диагностируются детские гемангиомы?

Врачи могут диагностировать большинство гемангиом, проводя обследование и спрашивая о беременности и здоровье ребенка.Гемангиомы, расположенные глубоко под кожей, иногда бывает сложнее диагностировать. Поскольку гемангиома растет во время пролиферативной фазы (от рождения до 1 года), диагностика будет проще.

Большинство гемангиом не требуют специальных исследований.

Если врач считает, что у вашего ребенка инфантильная гемангиома, он или она может использовать ультразвук, чтобы увидеть больше деталей под кожей. В некоторых случаях, особенно при больших гемангиомах на голове и шее, врач может назначить МРТ для исследования детской гемангиомы, головного мозга и кровеносных сосудов в головном мозге.

МРТ — это сканирование или изображение внутренней части тела пациента. МРТ поможет врачу увидеть размер и расположение детской гемангиомы, а также проверить наличие других возможных проблем.

Ассоциация PHACE

Большие детские гемангиомы иногда могут быть частью синдрома, называемого синдромом PHACE. Каждая буква обозначает условие:

P — Порок развития задней ямки (части головного мозга)

H — Гемангиома

A — Аномальные артерии в головном мозге или крупные кровеносные сосуды около сердца

C — Коарктация аорты (проблема с сердцем.Аорта — это большой кровеносный сосуд, по которому кровь от сердца идет к телу. Коарктация происходит, когда часть аорты слишком узкая, чтобы через нее могло пройти достаточно крови.)

E — Проблемы с глазами

Иногда к PHACE добавляется буква «S», что означает расщепление грудины / надпупочный шов, когда грудина формируется неправильно или на коже над грудной клеткой имеется шрам.

В редких случаях большая гемангиома — обычно в голове или шее — возникает вместе с одной или несколькими из этих проблем в головном мозге, сердце, глазах или кровеносных сосудах.Когда это происходит, у ребенка диагностируется синдром PHACE. Если ваш врач подозревает синдром PHACE, вам будет сделана специальная МРТ, эхокардиограмма (УЗИ сердца) и осмотр глаз.

Как лечат детские гемангиомы?

Детский педиатр, дерматолог, а иногда и гематолог или хирург позаботятся о гемангиоме вашего ребенка. Большинство гемангиом не нуждаются в лечении. Те, которые это сделают, будут под руководством специалиста. Гемангиомы должны находиться под наблюдением педиатра или специалиста вашего ребенка.

В течение первого года жизни, когда гемангиома растет, врачи захотят часто проверять гемангиому. Количество посещений врача будет зависеть от того, насколько он велик, где находится на теле и вызывает ли какие-либо проблемы. Если детская гемангиома начинает вызывать проблемы, будет рекомендовано лечение.

Для большинства детей посещения должны происходить реже после первого дня рождения до школьного возраста.

Лекарства для лечения детской гемангиомы

Большинство гемангиом, требующих лечения, лечат лекарствами, называемыми бета-блокаторами.

Пропранолол — это бета-блокатор (часть класса препаратов, используемых для лечения сердечных заболеваний), одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения детской гемангиомы. Пропранолол выпускается в виде жидкого лекарства, принимаемого внутрь. Было доказано, что это приводит к уменьшению инфантильных гемангиом.

Вы и ваш врач должны рассмотреть риски и преимущества приема пропранолола перед началом лечения. Медицинская бригада, имеющая опыт использования пропранолола для лечения детских гемангиом, обеспечит лучший уход.

Тимолол — еще один бета-блокатор, который связан с пропранололом и доступен в виде глазных капель (хотя используется для лечения гемангиомы, а не для глаз). Его можно наносить непосредственно на поверхность гемангиомы на коже. Он используется для лечения более мелких и тонких детских гемангиом.

Хирургические процедуры для лечения детской гемангиомы

Большинство детских гемангиом не требует хирургического лечения. Хирургия сейчас менее распространена, чем в прошлые годы, из-за доступных сейчас лекарств, которые являются безопасными и эффективными.Гемангиомы с заметным рубцом, оставшимся после уменьшения, могут нуждаться в хирургическом вмешательстве. Ваш врач сообщит вам, нужно ли вашему ребенку обратиться к хирургу.

Очень немногие дети первого года жизни нуждаются в хирургическом вмешательстве. Когда требуется операция, ее обычно проводят до школьного возраста, чтобы восстановить повреждения или шрамы, вызванные детской гемангиомой. Некоторые родители предпочитают подождать, пока ребенок станет достаточно взрослым, чтобы решить, делать ли операцию.

До половины инфантильных гемангиом оставляют стойкие следы или рубцы.Иногда это можно удалить или исправить хирургическим путем. Большинство операций по поводу гемангиом можно проводить в амбулаторных условиях. Это означает, что дети могут отправиться домой в тот же день, когда им сделают операцию.

границ | Детская нейроаксональная дистрофия: диагностика и возможные методы лечения

Введение

Детская нейроаксональная дистрофия (INAD) — аутосомно-рецессивное редкое нейродегенеративное заболевание неизвестной частоты. Начало симптомов обычно происходит в возрасте от 6 месяцев до 3 лет.До этого младенцы развиваются нормально. Первым симптомом INAD может быть замедление достижения нормальных этапов развития или регресс этапов развития (Ramanadham et al., 2015). Гипотония туловища, косоглазие и нистагм — ранние симптомы заболевания (Gregory et al., 2017). Болезнь быстро прогрессирует, и по мере ее развития теряются все более приобретенные навыки. Мышцы вскоре становятся гипотоническими, а затем становятся спастическими (Levi, Finazzi, 2014). В конце концов, весь произвольный мышечный контроль теряется.Слабость мышц также может привести к затруднениям с кормлением и дыханием. Помимо нистагма, у некоторых детей наблюдается потеря зрения. Постепенно утрачиваются когнитивные функции и развивается слабоумие. Продолжительность жизни обычно составляет от 5 до 10 лет (Gregory et al., 1993; Jardim et al., 2004; Macauley and Sands, 2009).

Молекулярная патология

Инфантильная нейроаксональная дистрофия относится к семейству нейродегенеративных заболеваний, которое включает атипичную нейроаксональную дистрофию с поздним началом (ANAD) и комплекс дистонии паркинсонизма (DPC).Большинство случаев INAD связаны с гомозиготными или сложными гетерозиготными мутациями в гене PLA2G6 , которые влияют на каталитическую активность его белкового продукта (Engel et al., 2010). Ген PLA2G6 кодирует группу через кальций-независимый белок фосфолипазы A2 (PLA2G6 или iPLA2β, ∼85 / 88 кДа) с липазой и семью доменами, содержащими анкириновые повторы (Tang et al., 1997). PLA2G6 гидролизует sn-2-ацильную цепь фосфолипидов, образуя свободные жирные кислоты и лизофосфолипиды.

Фосфолипиды внутренней мембраны митохондрий богаты ненасыщенными жирными кислотами в положении sn-2, особенно кардиолипином (Селезнев и др., 2006). Эти ненасыщенные жирные кислоты особенно уязвимы для большого количества активных форм кислорода, продуцируемых митохондриями (Murphy, 2009), что приводит к образованию перекисных фосфолипидов во внутренней мембране митохондрий. PLA2G6 локализуется в митохондриях (Williams and Gottlieb, 2002; Liou et al., 2005), что соответствует повышенной потребности в гидролизе перекисных жирных кислот в sn-2 положении фосфолипидов, что приводит к ремоделированию фосфолипидов (Balsinde et al., 1995; Чжао и др., 2010). При дефекте PLA2G6 нарушается целостность внутренней мембраны митохондрий. PLA2G6 также локализуется в аксоне (Ong et al., 2005; Seleznev et al., 2006), указывая на повышенную локализованную потребность в ремоделировании фосфолипидов и там. Проявление такого накопления в головном мозге уникально для ключевых областей мозга, таких как базальные ганглии, что привело к различным названиям одного и того же основного молекулярного патогенеза с участием PLAG26 (Mehnaaz, 2016; Nassif et al., 2016).

Анализ ультраструктуры нейронов у мышей с нокаутом PLA2G6 согласуется с этой молекулярной патологией. Наблюдались митохондрии с ветвлением и трубчатыми кристами, митохондрии с дегенерированными кристами, аксоны с коллапсом цитоскелета и частичная потеря мембраны на окончаниях аксонов (Beck et al., 2011). На микроскопическом уровне эти особенности проявляются в виде вздутий аксонов и сфероидных тел в пресинаптических окончаниях (рис. 1) в центральной или периферической нервной системе.

Рисунок 1. Детская нейроаксональная дистрофия (INAD) — нейродегенеративное заболевание, связанное с мутациями в гене PLA2G6. Различные мутации PLA2G6 приводят к дисфункциональной фосфолипазе A2, что приводит к дефектам митохондриальной и аксональной мембран. Эти дефекты вызывают повреждение нейронов, визуализируемое как набухание аксонов и накопление пресинаптических сфероидов. Замена фермента для восстановления функций, замена гена или редактирование для исправления дефектного PLA2G6 — это предлагаемые терапевтические стратегии.

Молекулярная диагностика и расширение возможностей пациентов с редкими заболеваниями

Помимо конкретных клинических, электрофизиологических и визуализационных особенностей, до появления секвенирования следующего поколения, биопсии кожи, показывающие набухание аксонов и сфероидные тела в пресинаптических окончаниях в центральной или периферической нервной системе, были диагностическими критериями для подтверждения INAD (Gregory et al., 2017; Iodice et al., 2017). Часто для подтверждения диагноза требовалось несколько биопсий.Обычно семьи ждали диагноза много лет. С уменьшением стоимости генов и секвенирования генома, доступностью целевого тестирования генов с диагностическими лабораториями для недиагностированных неврологических заболеваний и повышением осведомленности врачей о доступности генетической диагностики, семьи получают диагноз быстрее; иногда в течение года после появления первых симптомов. Дети в этих семьях еще маленькие, и семьи заинтересованы в сотрудничестве с учеными, чтобы найти лечение болезни своих детей.Для финансирования исследовательского процесса группа родителей пациентов INAD сформировала фонд INADcure Foundation. Фонд собрал значительные средства на исследования и сотрудничает с Rare Genomics Institute, чтобы направлять их при присуждении исследовательских грантов. Интересно, что генетический анализ 2016 года 22 индийских семей с INAD, ANAD и DPC показал, что 10/22 семей (45,45%) не имели мутаций в кодирующей области гена PLA2G6 (Kapoor et al., 2016). Неспособность идентифицировать вредные мутации в кодирующей области PLA2G6 подчеркивает, что будущие молекулярные диагностические усилия потребуют секвенирования всего гена для выявления мутаций в интронных и регуляторных областях гена PLA2G6 у пациентов, пораженных INAD.Кроме того, случаи INAD, когда не наблюдаются связанные мутации PLA2G6 и , предполагают, что причина заболевания может быть связана с мутацией в генах, отличных от PLA2G , что необходимо изучить.

Возможные методы лечения

Большинство методов лечения редкого заболевания, такого как INAD, связанного с дефектным ферментом, включают замещение ферментов, замену генов или коррекцию генов. Когда дефицит фермента вызван рецессивным генетическим дефектом, предполагается, что замена или добавление ферментов могут исправить проблему (Smith et al., 2012; Ю-Вай-Ман, 2016). Однако эксперименты, чтобы доказать, что терапия, обеспечивающая правильный ген или фермент, спасет фенотип INAD, еще предстоит провести и протестировать.

Ферментно-заместительная терапия (ФЗТ)

Поскольку мозг является основным органом, пораженным INAD, заместительная ферментная терапия INAD, скорее всего, потребует вливания фермента в мозг. В 2017 году компания Biomarin получила одобрение FDA на использование трипептидилпептидазы 1 (церлипоназа альфа) в качестве средства лечения основной причины болезни Баттена, дефицита трипептидилпептидазы (TPP1), лизосомального фермента (U.S. Food Drug Administration, 2017). Трипептидилпептидаза 1 (церлипоназа альфа; ~ 59 кДа) является первой ФЗТ, которая вводится непосредственно в спинномозговую жидкость (ЦСЖ) головного мозга. Другие препараты ФЗТ, которые можно вводить в спинномозговую жидкость, проходят клинические испытания (Jardim et al., 2004; Macauley and Sands, 2009).

Эффективность трипептидилпептидазы 1 (церлипоназа альфа) на способность ходить у пациентов с болезнью Баттена демонстрирует, что заместительная ферментная терапия заболеваний, поражающих мозг, теоретически возможна.Нацеливание замещающего фермента в митохондрии для INAD будет более сложной задачей, чем нацеливание на лизосомы, которое уже долгое время было успешным с помощью IV ERT, как в случае болезни Гоше. Следовательно, есть еще много биологических проблем, характерных для INAD, которые необходимо решить:

• Нужны ли для терапии INAD механизмы, которые могут транспортировать PLA2G6 в клетку?

• Какой механизм можно использовать для возможной локализации PLA2G6 в митохондриях?

• Этого достаточно, или PLA2G6 также необходимо локализовать в аксоне, и если да, то как?

• Есть ли особая потребность в воздействии на периферическую нервную систему?

• Может ли частичный PLA2G6 восполнить его дефицит или нужен цельный белок?

• Какой растворитель подходит для доставки продукта гена PLA2G6 в CSF ?

• Если фермент PLA2G6 не на 100% чист, каковы его загрязнители и безопасны ли они?

• Будут ли какие-либо генерализованные внутрисосудистые осложнения из-за инфузии фермента PLA2G6 в ЦНС? Имеет ли инфузионное значение какое-либо отношение к таким осложнениям?

Еще одна проблема заключается в том, что заместительная ферментная терапия требует первоначального размещения внутрицеребровентрикулярного катетера и частых инфузий.Размещение катетера требует анестезии, а вливания могут потребовать анестезии в зависимости от сотрудничества пациентов. Решение проблем детских неврологов и родителей детей с INAD относительно использования анестезии для пациентов с INAD с соответствующей информацией потребует дополнительных усилий.

Генная терапия / Замена генов

Человеческий ген PLA2G имеет длину около 70 т.п.н. с 17 экзонами и 2 альтернативными экзонами. Однако самый длинный транскрипт, кодирующий белок, составляет всего 3.3 т.п.н., а последовательность, кодирующая белок, составляет чуть более 2,4 т.п.н., что может быть легко упаковано в груз вирусного вектора. Сначала мы исследуем другое лизосомное нарушение накопления в ЦНС, у которого есть доклинические данные, которые затем будут сравниваться с INAD. Отсутствие доклинических данных по ERT в INAD является значительным пробелом в знаниях в этой области, поэтому очень важно, чтобы мы наблюдали другие доклинические модели нарушений ЦНС, которые проходят исследования генной терапии. Ранее доклиническое исследование на мышах касалось генной терапии мукополисахаридозов типа IIIA (MPS-IIIA), связанной с нарушением накопления лизосом, путем упаковки правильной версии гена сульфамидазы в вирусный вектор (Sorrentino et al., 2013). В исследовании использовалось растущее понимание гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), который активно регулирует транспорт больших молекул из крови в ЦНС с помощью процесса, называемого трансцитозом (Pardridge, 2005b; Sorrentino and Fraldi, 2016).

Трансцитоз включает эндоцитоз лигандов на просветной стороне, опосредованный лиганд-специфическими рецепторами (например, рецептором инсулина, рецептором трансферрина и рецептором липопротеинов низкой плотности и т. Д.), Обогащенных эндотелием капилляров (Pardridge, 2005a).За этим следует движение эндоцитированного груза через цитоплазму эндотелия и, наконец, экзоцитоз на аблюминальной (мозговой) стороне, таким образом эффективно доставляя груз через ГЭБ (Pardridge, 2002). В ходе доклинического исследования MPS-IIIA был получен химерный белок сульфамидазы, который содержал BBB-связывающий домен из аполипопротеина B для облегчения захвата эндотелием, а также сигнальный пептид из идуронат-2-сульфатазы, чтобы способствовать эффективному экзоцитозу в направлении аблюминальной стороны BBB. (Соррентино и др., 2013). Затем груз вирусного вектора, кодирующий химерную сульфамидазу, загружали на аденоассоциированный вирус (AAV) серотипа 2/8, нацеленный на печень (Sorrentino and Fraldi, 2016). Таким образом, печень служила внутренней фабрикой, которая обеспечивала постоянное поступление химерной сульфамидазы, что приводило к увеличению активности сульфамидазы мозга на 10-15% даже через 7 месяцев после генной терапии печени. Это повышение уровня активности сульфамидазы головного мозга привело к количественному улучшению патологии головного мозга и поведенческих исходов на мышиной модели MPS-IIIA (Sorrentino et al., 2013).

Если подобное исследование будет проведено для INAD, оно ответит на несколько важных вопросов о замене ферментов для терапии INAD. В качестве альтернативы, внутрисосудистое или внутрисосудистое введение продуктов генной терапии на основе AAV9 может напрямую воздействовать на ЦНС (Bey et al., 2017; Roca et al., 2017). Однако множественные мутации, которые есть у пациентов с INAD в их гене PLAG26, создают уникальные проблемы для генной терапии. Хотя размер гена PLA2G6 в 2–3 т.п.н. не должен представлять проблемы для его встраивания в вирусный вектор, однако регуляторные осложнения от коррекции PLA2G6 трудно предсказать.Регуляторные осложнения становятся неконтролируемыми, особенно если генная терапия не может быть локализована должным образом в тканях-мишенях. Заместительная ферментная терапия также может быть проблемой, если некоторые мутантные продукты оказываются доминантно-отрицательными по отношению к PLAG26 дикого типа.

Большинство проблем, связанных с возможным лечением INAD, связано с тем, что это очень редкое заболевание. Однако тот факт, что INAD имеет известную генетическую этиологию, открывает возможности для возможных методов лечения. Более того, любая успешная терапия INAD получит статус орфанного лекарства и всю защиту, которую она получает, потому что INAD — редкое заболевание.Таким образом, несмотря на все вышеупомянутые проблемы, статус орфанных лекарств является сильным стимулом для исследователей редких заболеваний и биотехнологической индустрии, не говоря уже о том, что генетическая причина уже известна.

Редактирование генов / оснований

По состоянию на 2017 год в человеческом гене PLA2G6 было обнаружено не менее 277 миссенс-мутаций (Lek et al., 2016). Лишь небольшая часть мутаций PLA2G6 включает сдвиги рамки считывания, инделки, нонсенс-мутации и мутации в сайтах сплайсинга (Morgan et al., 2006). Таким образом, исправление гена в популяции клеток-мишеней или исправление мутировавших оснований ДНК является привлекательным терапевтическим средством. За прошедшие годы было разработано несколько инструментов для редактирования генов, а редактирование генома на основе CRISPR / Cas9 приветствуется как новаторская технология, клинические испытания которой запланированы на 2018 год. Эти технологии используют ДНК-связывающий белок, который также может расщеплять цепь. определенным образом, чтобы освободить место для вставки новой последовательности ДНК или исправления вредоносного основания ДНК (LaFountaine et al., 2015). Технология CRISPR / Cas9 уже дала поразительные терапевтические результаты на нескольких доклинических моделях заболеваний (например, мышечной дистрофии Дюшена, метаболических заболеваниях печени и т. Д.) (Dai et al., 2016). Кроме того, растущее понимание человеческой изменчивости ставит новые задачи перед генной терапией и стимулирует инновации в направлении истинной персонализации редактирования генов (Lessard et al., 2017; Scott and Zhang, 2017). Новые технологии, такие как vSLENDR, вирус AAV и технология, опосредованная CRISPR / Cas9 для замены дефектных генов в нейронах и других клетках нервной системы, выводят технологии редактирования генов на новые рубежи (Nishiyama et al., 2017).

Заключение

Детская нейроаксональная дистрофия — тяжелое нейродегенеративное заболевание с определенной заболеваемостью и смертностью. Это редкое заболевание дает прекрасную возможность пересмотреть существующие методы терапии следующего поколения и создать новые. Ожидается, что согласование клинических диагностических критериев INAD послужит толчком к расширенной молекулярной диагностике. Ожидается, что этот прогресс приведет нас к разработке доступных методов лечения, которые обеспечат количественное улучшение качества жизни пациентов с INAD и замедлят или улучшат прогрессирование заболевания.Мы выделили несколько историй успеха в лечении болезни Баттена и мукополисахаридозов, которые вдохновляют нас задавать правильные вопросы, чтобы сделать терапию INAD реальностью. Кроме того, развитие вирусных и невирусных подходов к редактированию генов на основе CRISPR / Cas9 также должно открыть новые терапевтические возможности для INAD.

Авторские взносы

ПБ и ФА подготовили предварительный проект. SR и AC отредактировали и добавили в рукопись дополнительные разделы. Рукопись редактировали DF, AP и LP.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

Балсинде, Дж., Бьянко, И. Д., Акерманн, Э. Дж., Конде-Фрибоес, К., и Деннис, Э. А. (1995). Ингибирование кальций-независимой фосфолипазы A2 предотвращает включение арахидоновой кислоты и ремоделирование фосфолипидов в макрофагах P388D1. Proc. Natl. Акад. Sci. США 92, 8527–8531. DOI: 10.1073 / pnas.92.18.8527

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бек Г., Сугиура Ю., Синдзава К., Като С., Сэтоу М., Цудзимото Ю. и др. (2011). Нейроаксональная дистрофия при дефиците кальций-независимой фосфолипазы A2beta является результатом недостаточного ремоделирования и дегенерации митохондриальных и пресинаптических мембран. J. Neurosci. 31, 11411–11420. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0345-11.2011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бей, К., Сирон, К., Дюбрей, Л., Денио, Дж., Ледевин, М., Кристини, Дж. И др. (2017). Эффективное нацеливание на ЦНС у взрослых мышей путем интратекальной инфузии одноцепочечного AAV9-GFP для генной терапии неврологических расстройств. Gene Ther. 24: 325. DOI: 10.1038 / gt.2017.18

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дай, W.-J., Zhu, L.-Y., Yan, Z.-Y., Xu, Y., Wang, Q.-L., Lu, X.-J., et al. (2016). CRISPR-Cas9 для генной терапии in vivo: перспективы и препятствия. Мол. Ther. Нуклеиновые кислоты 5: e349. DOI: 10.1038 / mtna.2016.58

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Энгель, Л. А., Цзин, З., О’Брайен, Д. Э., Сан, М., и Коцбауэр, П. Т. (2010). Каталитическая функция PLA2G6 нарушается мутациями, связанными с детской нейроаксональной дистрофией, но не с дистонией-паркинсонизмом. PLoS One 5: e12897. DOI: 10.1371 / journal.pone.0012897

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

Грегори А., Куриан М. А., Махер Э. Р., Хогарт П. и Хейфлик С. Дж. (1993). in PLA2G6-Associated Neurodegeneration , ред. М. П. Адам, Х. Х. Ардингер и Р. А. Пагон, Сиэтл, Вашингтон: GeneReviews.

Google Scholar

Йодис, А., Спаньоли, К., Салерно, Г. Г., Фраттини, Д., Бертани, Г., Бергонзини, П., и др. (2017). Детская нейроаксональная дистрофия и нейродегенерация, связанная с PLA2G6: обновление диагноза. Brain Dev. 39, 93–100. DOI: 10.1016 / j.braindev.2016.08.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Жардим, Л., Ведолин, Л., Шварц, И. В., Бурин, М. Г., Чеккин, К., Калакун, Л. и др. (2004). Поражение ЦНС при болезни Фабри: клинические и визуализирующие исследования до и после 12 месяцев заместительной ферментной терапии. J. Inherit. Метаб. Дис. 27, 229–240. DOI: 10.1023 / B: BOLI.0000028794.04349.91

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Капур, С., Шах, М. Х., Сингх, Н., Скорее, М. И., Бхат, В., Гопинатх, С., и др. (2016). Генетический анализ PLA2G6 в 22 индийских семьях с детской нейроаксональной дистрофией, атипичной нейроаксональной дистрофией с поздним началом и комплексом дистонии паркинсонизма. PLoS One 11: e0155605. DOI: 10.1371 / journal.pone.0155605

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

ЛаФонтейн, Дж. С., Фатх, К., и Смит, Х. Д. (2015). Доставка и терапевтическое применение технологий редактирования генов ZFNs.TALEN и CRISPR / Cas9. Внутр. J. Pharm. 494, 180–194. DOI: 10.1016 / j.ijpharm.2015.08.029

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lek, M., Karczewski, K., Minikel, E., Samocha, K. E., Banks, E., Fennell, T., et al. (2016). Анализ генетической изменчивости, кодирующей белок, у 60 706 человек. Nature 536, 285–291. DOI: 10.1038 / природа19057

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лессард, С., Франциоли, Л., Alfoldi, J., Tardif, J.C., Ellinor, P.T., MacArthur, D.G., et al. (2017). Генетическая изменчивость человека изменяет специфичность CRISPR-Cas9 как при нацеливании, так и вне его в терапевтически задействованных локусах. Proc. Natl. Акад. Sci. США 14, E11257 – E11266. DOI: 10.1073 / pnas.1714640114

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Леви С., Финацци Д. (2014). Нейродегенерация с накоплением железа в мозге: обновленная информация о патогенетических механизмах. Фронт. Pharmacol. 5:99. DOI: 10.3389 / fphar.2014.00099

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Liou, J. Y., Aleksic, N., Chen, S. F., Han, T. J., Shyue, S. K., Wu, K. K., et al. (2005). Митохондриальная локализация циклооксигеназы-2 и кальций-независимой фосфолипазы A2 в раковых клетках человека: влияние на устойчивость к апоптозу. Exp. Cell Res. 306, 75–84. DOI: 10.1016 / j.yexcr.2005.01.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Macauley, S.Л., и Сэндс, М. С. (2009). Перспективная заместительная ферментная терапия, направленная на ЦНС, при лизосомных болезнях накопления. Exp. Neurol. 218, 5–8. DOI: 10.1016 / j.expneurol.2009.03.040

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мехнааз, Л. (2016). Нейродегенерация с накоплением железа в мозге (NBIA) ранее называлась болезнью Халлервордена-Спатца. J. Assoc. Phys. Индия 64: 132.

Google Scholar

Морган, Н. В., Вестэвей, С. К., Мортон, Дж. Э. В., Грегори, А., Гиссен, П., Сонек, С., и др. (2006). PLA2G6, кодирующий фосфолипазу A2, мутирует при нейродегенеративных заболеваниях с высоким содержанием железа в головном мозге. Нат. Genet. 38, 752–754. DOI: 10.1038 / ng1826

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нассиф Д., Перейра Дж. С., Спитц М., Капитан К. и Фариа А. (2016). Нейродегенерация с накоплением железа в мозге: клинический случай. Демент. Neuropsychol. 10, 160–164.DOI: 10.1590 / S1980-5764-2016DN1002014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нишияма, Дж., Микуни, Т., и Ясуда, Р. (2017). Опосредованное вирусом редактирование генома посредством гомологически направленной репарации митотических и постмитотических клеток в головном мозге млекопитающих. Нейрон 96, 755.e5–768.e5. DOI: 10.1016 / j.neuron.2017.10.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Онг, В.-Й., Йео, Дж.-Ф., Линг, С.-Ф., и Фаруки, А.А. (2005).Распределение кальций-независимой фосфолипазы A2 (iPLA2) в головном мозге обезьян. J. Neurocytol. 34, 447–458. DOI: 10.1007 / s11068-006-8730-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пардридж, У. М. (2005a). Молекулярная биология гематоэнцефалического барьера. Мол. Biotechnol. 30, 57–70. DOI: 10.1385 / MB: 30: 1: 057

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пардридж, У. М. (2005b). Гематоэнцефалический барьер: узкое место в разработке лекарств для мозга. NeuroRx 2, 3–14.

Google Scholar

Ramanadham, S., Ali, T., Ashley, J. W., Bone, R. N., Hancock, W. D., Lei, X., et al. (2015). Кальций-независимые фосфолипазы А2 и их роль в биологических процессах и заболеваниях. J. Lipid Res. 56, 1643–1668. DOI: 10.1194 / мл. R058701

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рока К., Мотас С., Марко С., Рибера А., Санчес В., Санчес Х. и др. (2017). Коррекция заболевания с помощью AAV-опосредованной генной терапии на новой мышиной модели мукополисахаридоза типа IIID. Гум. Мол. Genet. 26, 1535–1551. DOI: 10.1093 / hmg / ddx058

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Селезнев, К., Чжао, К., Чжан, X. Х., Сун, К., и Ма, З. А. (2006). Кальций-независимая фосфолипаза A2 локализуется в митохондриях и защищает их во время индукции апоптоза стауроспорином. J. Biol. Chem. 281, 22275–22288. DOI: 10.1074 / jbc.M604330200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Смит, А.Дж., Бейнбридж Дж. У. и Али Р. Р. (2012). Генная терапия рецессивных форм наследственных дистрофий сетчатки. Gene Ther. 19, 154–161. DOI: 10.1038 / gt.2011.161

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Соррентино, Н. К., Д’Орси, Л., Самбри, И., Нуско, Э., Монако, К., Спампанато, К., и др. (2013). Высокосекретированная сульфамидаза, созданная для преодоления гематоэнцефалического барьера, корректирует поражения мозга мышей с мукополисахаридозами типа IIIA. EMBO Mol. Med. 5, 675–690. DOI: 10.1002 / emmm.201202083

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Соррентино, Н. К., Фралди, А. (2016). Нацеливание на мозг в MPS-IIIA. Pediatr. Эндокринол. Ред. 13 (Дополнение 1), 630–638.

Google Scholar

Тан Дж., Криз Р. В., Вольфман Н., Шаффер М., Сехра Дж. И Джонс С. С. (1997). Новая цитозольная кальций-независимая фосфолипаза А2 содержит восемь анкириновых мотивов. J. Biol. Chem. 272, 8567–8575. DOI: 10.1074 / jbc.272.13.8567

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уильямс, С. Д., и Готтлиб, Р. А. (2002). Ингибирование митохондриальной кальций-независимой фосфолипазы A2 (iPLA2) снижает потерю митохондриальных фосфолипидов и оказывает кардиозащитное действие. Biochem. J. 362 (Pt 1), 23–32. DOI: 10.1042 / bj3620023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжао, З., Zhang, X., Zhao, C., Choi, J., Shi, J., Song, K., et al. (2010). Защита бета-клеток поджелудочной железы с помощью фосфолипазы A (2) группы VIA восстановление перекисного окисления митохондриальной мембраны. Эндокринология 151, 3038–3048. DOI: 10.1210 / en.2010-0016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

.