Пятница , 28 Январь 2022

Более эффективно: Sorry, this page can’t be found.

Содержание

Цифровизация направлений строительной отрасли позволит более эффективно реализовывать городские программы

Перевод основных услуг строительного комплекса в электронный вид, в том числе и тех, которые связаны с контрольно-надзорной деятельностью, позволит более эффективно реализовывать городские строительные программы. Об этом сообщил руководитель Департамента градостроительной политики города Москвы Сергей Лёвкин.

Он напомнил, что накануне в «Доме на Брестской» прошла Всероссийская научно-практическая конференция «Новое качество государственного строительного надзора в контексте реформирования контрольной и надзорной деятельности», где, в том числе, обсуждались аспекты цифровизации контрольно-надзорной деятельности Стройкомплекса Москвы.

«На сегодняшний день получение разрешения на строительство, выдача разрешений на ввод, извещение о начале и окончании строительства оформляются в электронном виде», — отметил Сергей Лёвкин.

«Сегодня Стройкомплекс Москвы находится на новом этапе модернизации — переход на единую технологическую платформу.

Главная цель которую мы преследуем — переход всех органов исполнительной власти на работу в одной среде. Процессы должны быть “бесшовными”, а качество данных информационных систем необходимо улучшать. Эта работа позволит нам перейти на новый уровень предоставления услуг и формирования отчетности», — добавил он.

В свою очередь, директор ГБУ «Мосстройинформ» Юлия Куликова рассказала о направлениях, по которым будет развиваться цифровая трансформация Стройкомплекса Москвы. Так, например, взаимодействие надзорного органа и контролируемой организации будет осуществляться на базе цифровой площадки взаимодействия.

«Это необходимо для исключения личных контактов и бумажной почты. Необходим личный кабинет, где застройщик смог бы увидеть все уведомления о планируемых проверках, результаты проведенных проверок и возможность оплатить штрафы», — пояснила Юлия Куликова.

«Другие направления — это внедрение цифровых форматов в машиночитаемом виде и “бесшовная” интеграция с федеральными системами с минимальным ручным трудом.

Базовой платформой, на которой должны будут взаимодействовать участники строительства, надзорные органы и экспертиза, должен стать цифровой паспорт объекта, который будет основой для ведения объекта капитального строительства от стройки до вовлечения его в налоговый оборот», — подчеркнула она.

Лёвкин напомнил, что работа по переводу государственных услуг в строительной сфере в электронный вид ведется по поручению Мэра Москвы. Уже многие компании смогли по достоинству оценить онлайн-сервисы, благодаря которым у застройщиков значительно сократились временные издержки.

Более эффективное управление делами в течение дня

Вам необходимо сосредоточиться на своих основных обязанностях, но очень много времени уходит на собрания, электронную корреспонденцию и поиск файлов. Вам нужен удобный способ планировать свое время и работать эффективнее.

Описание  

Кортана — ваш личный помощник в Windows 10 — поможет вам проводить время с пользой. Она может напоминать вам о собраниях, предлагать связаться с коллегами и начальством и даже делать заметки. Синхронизировав Кортану между различными устройствами, вы можете добавлять элементы в список дел и создавать заметки, где бы вы ни находились, используя функцию распознавания речи. Благодаря этому вы также можете отвечать на электронные письма и текстовые сообщения без использования рук. Если подключить Кортану к календарю Outlook, она сможет использовать данные о вашем расположении и дорожном движении, чтобы напоминать вам, когда пора отправляться на собрания.

Оптимизируйте свою повседневную работу благодаря службе MyAnalytics. Она показывает, сколько времени вы проводите на собраниях и насколько долго вы можете сосредоточиться на своей работе. С учетом этих данных она предлагает способы более эффективного планирования рабочего дня.

Вместо того чтобы начинать каждый проект с нуля, используйте Delve, чтобы найти контент, подходящий в качестве отправной точки. Delve демонстрирует созданный вами или предоставленный вам контент в соответствии с текущими задачами.

Основные возможности

  • Используйте личный цифровой помощник, чтобы создавать заметки, отвечать на электронные письма и настраивать напоминания.

  • Получайте рекомендации, которые помогут тратить время более эффективно.

  • Совершенствуйте готовые проекты, вместо того чтобы начинать с нуля.

Дополнительные сведения

Что такое Кортана?

Беларусь выступает за более эффективное использование потенциала СНГ

Примером глубокой и равноправной интеграции суверенных государств назвал Александр Лукашенко СНГ в своем приветствии участникам международной научно-практической конференции «30 лет Содружеству Независимых Государств: итоги, перспективы», информирует пресс-служба главы государства.

Белорусский руководитель констатировал, что за минувшие годы СНГ состоялось как современная международная региональная организация и уникальная диалоговая площадка, учитывающая интересы стран-участниц. Содружество, по его словам, стало примером глубокой и равноправной интеграции суверенных государств, сохранивших исторические, культурные и родственные связи между народами.

Символично, говорится в приветствии, что «председательство Беларуси, которая стояла у истоков создания и принимала самое активное участие в становлении интеграционного объединения, проходит в его юбилейный год».

В приветственном адресе подчеркивается, что республика «твердо стоит на позиции дальнейшего укрепления экономических, дипломатических и гуманитарных отношений в рамках СНГ, более эффективного использования их созидательного потенциала».

Лукашенко пожелал участникам трехдневной конференции, которая проходит в белорусской столице, успехов в выработке новых перспективных направлений межгосударственного взаимодействия на благо стран и народов СНГ.

Целями международного мероприятия, констатируют новостные порталы, является определение дальнейшего развития многогранного сотрудничества государств — участников СНГ, научная оценка его деятельности.

Кроме того, участникам встречи предстоит выработка предложений по оптимальной модернизации Содружества и наращиванию взаимодействия в его рамках, формулирование предложений по развитию инновационной политики государств — участников СНГ, анализ состояния и перспектив современного развития фундаментальной науки, популяризация научной деятельности среди молодежи стран Содружества.

Основным организатором конференции выступает академия наук (НАН) Беларуси, партнерами — Исполнительный комитет СНГ и научные организации республики.

Хотите знать больше о Союзном государстве? Подписывайтесь на наши новости в социальных сетях.

Центр Гамалеи счел ревакцинацию более эффективной, чем первая прививка — РБК

Эффект от вакцинации начинает снижаться через шесть–восемь месяцев, в это время нужно делать бустерную прививку. При этом эффект от нее, как правило, в 1,6 раза больше, чем после первой вакцинации

Денис Логунов (Фото: Михаил Метцель / РИА Новости)

Эффективность ревакцинации превышает эффект от первичной прививки от коронавируса примерно в 1,6 раза, заявил заместитель директора Центра им. Гамалеи Денис Логунов на встрече с президентом Владимиром Путиным. Стенограмма их разговора опубликована на сайте Кремля.

Логунов отметил, что, согласно данным учета заболеваемости в России и за рубежом, через шесть–восемь месяцев после первой вакцинации наблюдается снижение ее эффективности. Для того чтобы компенсировать это снижение, используется ревакцинация.

«Могу сказать уже совершенно точно и определенно, что и по нашим данным, и по зарубежным данным, по международной практике видно, что введение третьей дозы, введение ревакцинации в медицинскую практику приводит к тому, что вот это снижение [компенсируется и эффективность вакцинации] возвращается к исходному уровню, и, больше того, даже где-то в 1,6–2 раза выше, чем даже после первой вакцинации. Я имею в виду эффективность, а судить об этом можно именно по индексу заболеваемости», — пояснил Логунов. Он добавил, что такой подход хорошо себя зарекомендовал, поэтому вошел в рекомендации всех ведущих регуляторов мира.

Вирусолог Чумаков заявил о «тревожном сигнале» перед ревакцинацией

По словам замдиректора Центра им. Гамалеи, сейчас эпидемиологическая ситуация в России находится на подъеме, и в таких неблагоприятных условиях ревакцинацию рекомендуется делать раз в полгода. При более стабильной ситуации ее можно проводить раз в год.

Нужно более эффективно использовать возможности закона «Об общественном контроле»

Что на повестке Новости Александр Шарлай: Нужно более эффективно использовать возможности закона «Об общественном контроле»

Председатель общественного совета Фонда общественной дипломатии, Председатель Комиссии по развитию общественного контроля и взаимодействию с общественными советами Александр Шарлай прокомментировал инициативы по корректировке закона «Об общественном контроле».

Речь, в частности, идет о привлечении правозащитных организаций к проведению антикоррупционных экспертиз по принимаемым властью решениям и вообще о создании условий для того, чтобы борьба с коррупцией стала делом каждого активного гражданина.

«В принципе, федеральным законом «Об общественном контроле» довольно подробно расписаны права и полномочия общественных организаций, предусматривающие и возможности их участия в борьбе с коррупцией, – сказал Шарлай. – В том числе и непосредственное участие граждан в общественных экспертизах, проведении общественных инспекций. Создавать какие-то дополнительные полномочия, как-то расширять и без того широкие возможности, на мой взгляд, нецелесообразно. Нужно просто более эффективно использовать те возможности, которые уже есть, и работать с действующим законом».

«На самом деле в противодействии коррупции активно участвуют и общественные палаты, и общественные советы, к этому подключены и депутатский, и партийный контроль, и целый ряд других форм общественного контроля. Действующие общественные институты работают достаточно эффективно. Другой вопрос, что закон требует доработки в плане его инфраструктурного содержания. Возможно, нужна более детальная институализация самой системы общественного контроля. Все это должно быть структурировано, методически и ресурсно подпитано, в том числе ресурсами людскими, финансовыми, организационными, чтобы все эти вопросы решались в комплексе. И этот институт нужно запускать изнутри, с тем, чтобы то, что уже сделано, наработано, что уже действует, функционирует, набирало более серьезные обороты».

Источник :http://doverennielitsa.ru/

Москва и Подмосковье передадут друг другу имущество для более эффективного использования

Инвентаризация и единый порядок учета имущества – дорог, линий электропередачи, объектов капитального строительства – позволит использовать его в интересах граждан с максимальной пользой.

Москва и Московская область проведут инвентаризацию имущества, которое находится на территории области и принадлежит столице и наоборот. В результате совместной работы будут определены объекты, которые регионы передадут в собственность друг друга для более эффективного использования в интересах жителей. Для этого регионы заключили соответствующее соглашение о взаимодействии, рассказал заместитель Мэра Москвы по вопросам экономической политики и имущественно-земельных отношений Владимир Ефимов.

«В рамках заключенного соглашения планируется выполнить инвентаризацию недвижимости в Москве и Московской области, которая принадлежит одному региону, но находится на территории другого. Это позволит выявить объекты, которые могут быть полезны той или иной стороне, а затем взаимно передать друг другу объекты недвижимости в собственность. Это позволит более эффективно использовать данные объекты, вовлекая их в хозяйственный оборот: своевременно ремонтировать, строить нужные для конкретного района сооружения на переданных земельных участках. Развивая таким образом социальную, инженерно-коммунальную и транспортную инфраструктуру Московской агломерации, мы сможем значительно повысить качество жизни граждан», – сообщил Владимир Ефимов.

Соглашение о взаимодействии Правительства Москвы и Правительства Московской области подписали министр Правительства Москвы, руководитель Департамента городского имущества Максим Гаман и министр имущественных отношений Московской области Наталья Адигамова.

«Подписанное соглашение позволит обеспечить единый порядок выявления, учета, оформления и использования имущества, которое находится в государственной и муниципальной собственности. В частности, взаимодействие Москвы и Московской области предусматривает совместную деятельность по межеванию и кадастровому учету объектов недвижимости, изменению категории земельных участков, установлению и изменению вида их разрешенного использования, а также разработке проектов планировки территории», – отметил министр Правительства Москвы, руководитель Департамента городского имущества Максим Гаман.

На территории Московской области расположены различные объекты, которые находятся в собственности Москвы и которые фактически не используют жители столицы: это дороги, тротуары, инженерная инфраструктура, капитальные объекты. Эксплуатацией и содержанием занимается собственник. Аналогично и Московской области принадлежит имущество, которое находится на территории столицы: в основном, это дороги и инженерно-коммунальная инфраструктура, социальные объекты, различные административные здания, расположенные в том числе в центре города.

«Правительство Москвы и Правительство Московской области связывают давние продуктивные отношения. В частности, уже в 2020 году в собственность Москвы переданы часть дороги в Подольске, учреждение здравоохранения с 9 га земли и 15 объектами недвижимости, а также четыре здания на территории столицы. В свою очередь, Московская область за год приняла в собственность 160 объектов недвижимости, а также дороги и электросети, которые обеспечивают бесперебойной электроэнергией жителей городских округов Серебряные Пруды, Ступино, Воскресенск и Волоколамского округа. В собственность подмосковных муниципальных образований Москва передала два земельных участка и 19 объектов недвижимости в городских округах Истра, Домодедово, Можайский, Орехово-Зуевский, Пушкинский, Талдомский, Раменский и Дмитровский», – рассказала министр имущественных отношений Московской области Наталья Адигамова.

02.08.2021

Не удается найти страницу | Autodesk Knowledge Network

(* {{l10n_strings.REQUIRED_FIELD}})

{{l10n_strings.CREATE_NEW_COLLECTION}}*

{{l10n_strings.ADD_COLLECTION_DESCRIPTION}}

{{l10n_strings.COLLECTION_DESCRIPTION}} {{addToCollection.description.length}}/500 {{l10n_strings.TAGS}} {{$item}} {{l10n_strings.PRODUCTS}} {{l10n_strings.DRAG_TEXT}}  

{{l10n_strings.DRAG_TEXT_HELP}}

{{l10n_strings.LANGUAGE}} {{$select.selected.display}}

{{article.content_lang.display}}

{{l10n_strings.AUTHOR}}  

{{l10n_strings.AUTHOR_TOOLTIP_TEXT}}

{{$select.selected.display}} {{l10n_strings.CREATE_AND_ADD_TO_COLLECTION_MODAL_BUTTON}} {{l10n_strings.CREATE_A_COLLECTION_ERROR}}

Чем они отличаются? > Новости> Йельская медицина

Pfizer-BioNTech

Pfizer-BioNTech была первой вакциной против COVID-19, получившей полное одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для людей в возрасте 16 лет и старше в августе 2021 года. Это также была первая вакцина против COVID-19, получившая разрешение FDA на экстренное использование (EUA). еще в декабре 2020 года, после того как компания сообщила, что ее вакцина очень эффективна для предотвращения симптоматических заболеваний. Это вакцина на основе матричной РНК (мРНК), в которой используется относительно новая технология.Ее необходимо хранить в морозильной камере, что может затруднить распространение, чем некоторые другие вакцины.

Статус: Одобрено для детей от 16 лет и старше в США, с EUA для детей от 5 до 15 лет, а также в других странах, в том числе в Европейском Союзе (под названием Comirnaty), для определенных возрастных групп. Бустерные дозы Pfizer-BioNTtech доступны всем взрослым старше 18 лет через шесть месяцев после их первоначальной прививки от Pfizer или Moderna или через два месяца после прививки от Johnson & Johnson.(Политика сочетания и сочетания означает, что любая из трех вакцин против COVID-19, доступных в США, может быть сделана в качестве ревакцинации, независимо от вакцины, используемой для первичной вакцинации.) Люди с определенными иммунодефицитными состояниями могут получить третью вакцину. доза вакцин Pfizer-BioNTech или Moderna, чтобы они могли достичь уровня иммунитета, которого они не смогли достичь после двух доз.

Рекомендовано для: Детей и взрослых от 5 лет и старше.

Дозировка: Два выстрела с интервалом 21 день; полностью эффективен через две недели после второй инъекции.Одноразовые бустерные дозы можно вводить тем, кто соответствует критериям, по крайней мере, через шесть месяцев после завершения первичных доз. Поскольку Pfizer-BioNTech утверждает, что ее данные показывают, что меньшая доза вызывает сильный иммунный ответ у детей, две дозы по 10 микрограмм для детей в возрасте 5-11 лет меньше, чем две дозы по 30 микрограмм, применяемые для подростков и взрослых.

Общие побочные эффекты: Озноб, головная боль, боль, усталость и / или покраснение и отек в месте инъекции, которые обычно проходят в течение дня или двух после отдыха, гидратации и приема лекарств, таких как парацетамол.(Если симптомы не проходят в течение 72 часов или если у вас есть респираторные симптомы, такие как кашель или одышка, обратитесь к врачу.) В редких случаях вакцина вызывает анафилаксию, тяжелую реакцию, которую можно лечить адреналином. (препарат в составе Epipens ® ). По этой причине Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) требуют, чтобы участки вакцинации контролировали всех в течение 15 минут после прививки от COVID-19 и в течение 30 минут, если у них в анамнезе есть тяжелая аллергия.

Предупреждения FDA : FDA поместило этикетку с предупреждением на вакцину Pfizer о «вероятной связи» с зарегистрированными случаями воспаления сердца у молодых людей. Это воспаление может возникать в сердечной мышце (миокардит) или на внешней оболочке сердца (перикардит) и считается важным, но необычным — возникает примерно в 12,6 случаев на миллион введенных вторых доз. В большинстве случаев воспаление проходит само по себе, без медицинского вмешательства.

Как это работает: В отличие от вакцин, которые вводят в организм ослабленный или инактивированный зародыш болезни, мРНК-вакцина Pfizer доставляет крошечный фрагмент генетического кода от вируса SARS CoV-2 к клеткам-хозяевам в организме, по сути, давая этим клеткам инструкции или чертежи для создания копий шипованных белков (шипов, которые вы видите, торчащие из коронавируса на фотографиях в Интернете и по телевизору). Шипы выполняют работу по проникновению и заражению клеток-хозяев. Эти белки стимулируют иммунный ответ, вырабатывая антитела и развивая клетки памяти, которые распознают и отреагируют, если организм инфицирован настоящим вирусом.

Насколько хорошо это работает: Эксперты продолжают изучать эффективность Pfizer как в лаборатории, так и в реальных условиях. Первоначальные клинические данные фазы 3 компании Pfizer, представленные в декабре, показали, что ее вакцина имеет эффективность 95%. В апреле компания объявила, что эффективность вакцины против COVID-19 составляет 91,3%, основываясь на измерении того, насколько хорошо она предотвращает симптоматическую инфекцию COVID-19 от семи дней до шести месяцев после второй дозы. Также было обнаружено, что он на 100% эффективен в предотвращении тяжелых заболеваний, как определено CDC, и 95.3% эффективен в предотвращении тяжелых заболеваний, как определено FDA. Другое исследование, еще не прошедшее экспертную оценку, предоставило новые данные, которые снизили показатель эффективности до 84% через 6 месяцев, хотя эффективность против тяжелого заболевания составила 97%.

В августе CDC также опубликовал исследования, которые показали, что мРНК-защита вакцины от инфекции может снижаться, хотя вакцины по-прежнему были очень эффективны против госпитализации. В одном исследовании CDC данные из штата Нью-Йорк показали, что эффективность вакцины снизилась с 91.От 8 до 75% против инфекции.

Насколько хорошо она работает с мутациями вируса : Ряд исследований был посвящен вакцине и мутациям. В начале мая вакцина Pfizer оказалась более чем на 95% эффективна против тяжелого заболевания или смерти от альфа-варианта (впервые обнаруженного в Соединенном Королевстве) и бета-варианта (впервые обнаруженного в Южной Африке) в двух исследованиях, основанных на реальных условиях. -мир вакцинации.

Что касается варианта «Дельта», то два исследования, о которых сообщает Public Health England, которые еще не прошли экспертную оценку, показали, что полная вакцинация после двух доз на 88% эффективна против симптоматического заболевания и на 96% эффективна против госпитализации.Но позже Израиль сообщил об эффективности вакцины на 90% против тяжелых заболеваний и на 39% против инфекций среди населения в конце июня и начале июля, основываясь на анализе национальной статистики здравоохранения страны.

Moderna

Вакцина Moderna была разрешена для экстренного использования в США в декабре 2020 года, примерно через неделю после вакцины Pfizer. Moderna использует ту же технологию мРНК, что и Pfizer, и обладает такой же высокой эффективностью в предотвращении симптоматических заболеваний.Его также необходимо хранить при температурах на уровне морозильной камеры. В середине августа FDA одобрило третью дозу вакцины Moderna для определенных лиц с ослабленным иммунитетом, включая реципиентов трансплантатов твердых органов и лиц с состояниями, которые также снижают их способность бороться с инфекциями и другими заболеваниями.

Статус: Экстренное использование вакцины в США, а также для ревакцинации половинной дозы для всех взрослых старше 18 лет, по крайней мере, через шесть месяцев после их первоначальной прививки Pfizer или Moderna или через два месяца после прививки Johnson & Johnson.(Политика сочетания и сочетания означает, что любая из трех вакцин против COVID-19, доступных в США, может быть сделана в качестве ревакцинации, независимо от вакцины, используемой для первичной вакцинации.) Люди с определенными иммунодефицитными состояниями могут получить третью вакцину. доза вакцин Pfizer-BioNTech или Moderna, чтобы они могли достичь уровня иммунитета, которого они не смогли достичь после двух доз.

Рекомендовано для: Взрослые от 18 лет и старше. Хотя вакцина для детей еще не доступна, компания заявляет, что ее вакцина обеспечивает надежную защиту для детей в возрасте от 12 лет.

Дозировка: Два выстрела с интервалом 28 дней; полностью эффективен через две недели после второй дозы.

Общие побочные эффекты: Как и Pfizer, побочные эффекты могут включать озноб, головную боль, боль, усталость и / или покраснение и припухлость в месте инъекции, которые обычно проходят в течение одного или двух дней. В редких случаях мРНК-вакцины вызывали анафилаксию, тяжелую реакцию, которую можно лечить адреналином (препарат в Epipens ® ).По этой причине CDC требует, чтобы центры вакцинации контролировали всех в течение 15 минут после прививки от COVID-19 и в течение 30 минут, если у них в анамнезе есть тяжелая аллергия.

Предупреждения FDA: FDA поместило предупреждающую этикетку на вакцину Moderna относительно «вероятной связи» с зарегистрированными случаями воспаления сердца у молодых людей. Это воспаление может возникать в сердечной мышце (миокардит) или на внешней оболочке сердца (перикардит) и считается важным, но необычным — возникает примерно в 12 лет.6 случаев на миллион введенных вторых доз. В большинстве случаев воспаление проходит само по себе без лечения.

Как это работает: Подобно вакцине Pfizer, это мРНК-вакцина, которая посылает клеткам тела инструкции по выработке белка-шипа, который будет обучать иммунную систему распознавать его. Затем иммунная система атакует спайковый белок, когда в следующий раз увидит его (связанный с настоящим вирусом SARS CoV-2).

Насколько хорошо это работает: Первоначальные клинические данные фазы 3 Moderna в декабре 2020 года были аналогичны данным Pfizer — на тот момент обе вакцины показали эффективность около 95%.Эта цифра со временем изменилась. По данным компании, через шесть месяцев после вакцинации вакцина Moderna продемонстрировала эффективность 90% против инфекции и более 95% против развития тяжелых случаев. Кроме того, хотя и Pfizer, и Moderna по-прежнему считаются высокоэффективными, несколько недавних исследований показали, что Moderna обладает большей защитой. Одно исследование, опубликованное в году The New England Journal of Medicine , показало, что вакцина Moderna эффективна в предотвращении симптоматических заболеваний у медицинских работников на 96,3% по сравнению с 88.8% для Pfizer. Другой представитель CDC обнаружил, что эффективность Moderna в отношении госпитализации оставалась стабильной в течение четырех месяцев, в то время как эффективность Pfizer упала с 91% до 77%. Это исследование все еще ограничено, и требуется больше данных, чтобы полностью понять различия между двумя вакцинами.

Насколько хорошо она работает с вирусными мутациями: Некоторые исследования показали, что вакцина Модерна может обеспечивать защиту от альфа- и бета-вариантов. В июне Moderna сообщила, что исследования показали, что ее вакцина эффективна против вариантов Beta, Delta, Eta и Kappa, хотя она показала, что она примерно в два раза слабее против Delta, чем против исходного вируса.

Джонсон и Джонсон

FDA предоставило EUA для вакцины Johnson & Johnson в феврале, через 70 дней после Pfizer и Moderna. В отличие от мРНК-вакцин, это вакцина-носитель или вирусный вектор. Его можно хранить при нормальной температуре холодильника, и, поскольку для этого требуется всего одна инъекция, его легче распределять и вводить.

Статус: Экстренное использование вакцины в США, а также для ревакцинации всем взрослым в возрасте 18 лет и старше, которые должны быть введены как минимум через два месяца после первой прививки.(Политика сочетания и сочетания означает, что любая из трех вакцин против COVID-19, доступных в США, может быть сделана в качестве ревакцинации, независимо от вакцины, используемой для первичной вакцинации.)

Рекомендовано для: Взрослые от 18 лет и старше. Хотя вакцина для детей еще не доступна, компания заявляет, что ее вакцина обеспечивает надежную защиту для детей в возрасте 12 лет.

Дозировка: Одноразовый. Полностью эффективен через две недели после вакцинации.

Общие побочные эффекты: Усталость, жар, головная боль, боль в месте инъекции или миалгия (боль в мышце или группе мышц), которые обычно проходят в течение одного или двух дней. Согласно отчету FDA, опубликованному в конце февраля, у них были заметно более мягкие побочные эффекты, чем у вакцин Pfizer и Moderna. По данным компании, в ходе клинических испытаний вакцины ни у кого не было аллергической реакции.

Предупреждения FDA : FDA приложило два предупреждения к вакцине Johnson & Johnson.В июле FDA приложило предупреждение после сообщений о редких случаях неврологического расстройства, синдрома Гийена-Барре, у небольшого числа реципиентов вакцинации. Большинство случаев произошло в течение 42 дней после вакцинации.

В апреле FDA добавило предупреждающую этикетку после прекращения паузы с вакциной, которую оно рекомендовало «из большой осторожности» по поводу необычного, но потенциально серьезного нарушения свертывания крови, которое наблюдалось у небольшого числа реципиентов.

Как это работает: Это вакцина-носитель, которая использует другой подход, чем мРНК-вакцины, чтобы инструктировать человеческие клетки производить спайковый белок SARS CoV-2.Ученые создают безвредный аденовирус (распространенный вирус, который, если его не инактивировать, может вызывать простуду, бронхит и другие заболевания), как оболочку, переносящую генетический код на шиповых белках в клетки (аналогично троянскому коню). Оболочка и код не могут вызвать у вас тошноту, но как только код оказывается внутри клеток, клетки производят спайковый белок для тренировки иммунной системы организма, который создает антитела и клетки памяти для защиты от настоящего SARS-CoV-2. инфекционное заболевание.

Насколько хорошо это работает: Общая эффективность 72% и эффективность 86% против умеренных и тяжелых заболеваний в U.S., согласно анализу, опубликованному FDA в феврале. В начале октября J&J сообщила в пресс-релизе компании, что данные клинических испытаний показали, что бустерная прививка, сделанная примерно через два месяца после первой прививки, повысила защиту до 94% от умеренных и тяжелых заболеваний в США

Насколько хорошо она работает с вирусными мутациями: Johnson & Johnson сообщила в июле, что ее вакцина также эффективна против варианта Дельта, показав лишь небольшое снижение эффективности по сравнению с ее эффективностью против исходного штамма вируса, хотя одно недавнее исследование предположил, что вакцина J&J менее эффективна против Delta.

Но первое исследование по оценке вакцины против Дельты в реальном мире показало, что вакцина эффективна против госпитализации на 71% и против смерти — до 95%. Эффективность вакцины в исследовании была несколько ниже по сравнению с бета-вариантом. Об этом предварительном исследовании было сообщено в августе на пресс-конференции Министерства здравоохранения ЮАР. Эти исследования еще не прошли рецензирование и не опубликованы в научных журналах.

Методы и варианты контроля рождаемости

Противозачаточные средства — это способ предотвращения беременности.Есть много различных вариантов контроля над рождаемостью. Мы здесь, чтобы помочь вам во всем разобраться.

Выберите то, что для вас важно, чтобы найти лучший метод контроля над рождаемостью:

Фильтровать по Показаны все 18 методов Ни один из методов не соответствует всем выбранным фильтрам Показан 1 отфильтрованный метод Показано 0 отфильтрованных методов

Сортировать по Самый эффективный и удобный

Показаны все 18 методов Ни один из методов не соответствует всем выбранным фильтрам Показан 1 отфильтрованный метод Показано 0 отфильтрованных методов Показать все

Сортировать по Самый эффективный и удобный

Доставьте противозачаточные таблетки к вашей двери!

С приложением Planned Parenthood Direct у вас будет неограниченный доступ к нашим опытным врачам и медсестрам.Это забота о репродуктивном здоровье в любое время и в любом месте — без предварительной записи. Загрузите приложение сегодня.

Средство отслеживания периода времени

Spot On — это мобильное приложение для отслеживания месячных и контроля рождаемости, доступное для телефонов Android и iOS, которое может помочь вам оставаться на вершине своего метода контроля над рождаемостью и отслеживать свой цикл. Приложение предоставляет индивидуальные напоминания о встречах и предоставляет вам ресурсы по контролю над рождаемостью и сексуальному здоровью от экспертов Planned Parenthood.

Разочарованы ценой противозачаточных средств? Мы можем помочь

Мы делаем все возможное, чтобы помочь вам позволить себе выбранный вами метод контроля рождаемости — независимо от вашей ситуации. Независимо от того, есть ли у вас медицинская страховка, есть ли у вас страховой план или нет вообще, мы позаботимся о вашем страховании. Найдите ближайший к вам медицинский центр.

  • Многие страховые планы, включая Medicaid, покрывают услуги по планированию отцовства.

  • Мы поможем вам сориентироваться в планах медицинского страхования вашего штата. Узнать больше

  • Вам не подходит медицинское страхование? Мы можем организовать для вас участие в программах, финансируемых государством или на местном уровне, которые помогут покрыть расходы на ваши противозачаточные средства.

Несчастные случаи.Вот почему существует экстренная контрацепция

Экстренная контрацепция — это безопасный и эффективный способ предотвратить беременность на срок до 5 дней после незащищенного секса. Есть несколько разных видов. Узнайте, какой из них вам подходит.

Нужны ответы? Поболтай с нами.

Мы поможем вам с помощью наших инструкторов по сексуальному здоровью или чат-бота.

Теперь говорите

Нужны ответы? Поболтай с нами.

Мы поможем вам с помощью наших инструкторов по сексуальному здоровью или чат-бота.

Теперь говорите

Спросите нас о чем угодно. Шутки в сторону.

Наши обученные инструкторы по сексуальному здоровью или чат-бот ответят на ваши вопросы о вашем сексуальном здоровье, когда они у вас возникнут. И они бесплатны и конфиденциальны.

ТЕПЕРЬ ГОВОРИТЕ

Эффективны ли противозачаточные таблетки?

Когда вы принимаете таблетки каждый день, они отлично предотвращают беременность.Но из-за отсутствия таблеток, приема определенных лекарств и прочего он также может не сработать.

Насколько эффективны противозачаточные таблетки?

При правильном применении таблетка будет эффективна на 99%. Но люди несовершенны, и их легко забыть или пропустить, так что в действительности эффективность таблеток составляет около 91%. Это означает, что каждый год около 9 из 100 потребителей таблеток беременеют.

Чем лучше вы будете принимать таблетку каждый день и вовремя начинать принимать таблетки из упаковки, тем лучше подействует таблетка.Вы можете использовать наше приложение для контроля рождаемости, чтобы напоминать вам о приеме таблеток, когда вам нужно. Но вероятность того, что вы все же забеременеете, очень мала, даже если вы всегда принимаете таблетки правильно.

Если вам нужен метод, который еще лучше предотвращает беременность, обратите внимание на ВМС и имплант. Они лучше всех предотвращают беременность. Но если вы решите, что таблетки подходят вам, убедитесь, что вы всегда принимаете таблетки вовремя, чтобы они работали как можно лучше.

Что снижает эффективность противозачаточных таблеток?

Главное, что заставляет таблетку не работать, — это не принимать ее каждый день.Но другие вещи, такие как рвота или диарея более 48 часов (2 дней), могут снизить эффективность предотвращения беременности.

Эти лекарства или добавки также могут привести к тому, что таблетка не подействует:

• Антибиотик рифампицин (другие антибиотики не снижают эффективность таблетки)

• Противогрибковое средство Гризеофульвин (другие противогрибковые средства не снижают эффективность таблетки)

• Некоторые лекарства от ВИЧ

• Некоторые противосудорожные препараты (иногда их также используют для лечения психических расстройств, таких как биполярное расстройство)

• Трава зверобоя.Зверобой

Если вы принимаете какие-либо из этих препаратов во время приема таблеток, используйте презервативы в качестве резервного метода. Переключитесь на другой метод контроля рождаемости, если вы будете принимать их в течение длительного времени.

Медсестра или врач могут помочь вам решить, есть ли причина, по которой противозачаточные таблетки вам не подходят.

Как долго действуют противозачаточные таблетки?

Это зависит от того, когда вы начнете их принимать, и от того, какие таблетки вы принимаете. Вы можете начать принимать противозачаточные таблетки в любой день месяца.Но в зависимости от того, когда вы начнете и какие таблетки вы принимаете, вам может потребоваться использовать резервный метод контроля рождаемости — например, презервативы — на срок до 7 дней.

Комбинированные таблетки (КОК)

  • Если вы начнете принимать комбинированные таблетки в течение 5 дней после первого дня менструации, вы сразу будете защищены от беременности. Например, если у вас начались месячные в понедельник утром, вы можете начать принимать таблетки в любое время до утра субботы и в тот же день защититесь от беременности.

  • Если вы начнете принимать комбинированные таблетки в другое время, вам нужно будет принимать их в течение 7 дней, прежде чем вы защититесь от беременности. Так что используйте другой метод контрацепции — например, презерватив — если вы занимаетесь сексом «половой член во влагалище» в течение первой недели приема таблеток.

Таблетки, содержащие только прогестин (СОЗ или мини-таблетки)

  • Вы можете начать принимать таблетки, содержащие только прогестин, в любой день месяца. Вы будете защищены от беременности через 48 часов (2 дня).Поэтому используйте другой метод контрацепции (например, презервативы), если у вас есть половой член во влагалище в течение первых 48 часов.

  • Slynd (другой вид таблеток, содержащих только прогестин) является исключением. Если вы начнете принимать Слинд в первый день менструации, вы сразу же будете защищены от беременности. Если вы начнете принимать Слинд в любое другое время цикла, используйте другой метод контроля рождаемости (например, презервативы), если у вас есть половой член во влагалище в течение первых 48 часов

Медсестра или врач могут помочь вам определить, когда лучше всего начать принимать противозачаточные таблетки и когда они начнут действовать.

Была ли эта страница полезной?

Помогите нам стать лучше — чем эта информация может быть полезнее?

Как эта информация вам помогла?

Ты лучший! Спасибо за ваш отзыв.

Спасибо за ваш отзыв.

Где я могу купить противозачаточные таблетки и сколько они стоят?

Таблетку легко достать, но нужен рецепт.Вот информация о том, где можно приобрести противозачаточные таблетки, сколько они стоят и как получить их бесплатно или по низкой цене.

Сколько стоят противозачаточные таблетки?

Цены варьируются в зависимости от того, есть ли у вас медицинская страховка, соответствует ли вы требованиям Medicaid или других государственных программ, покрывающих стоимость противозачаточных таблеток. Для большинства брендов одной упаковки таблеток хватает на 1 месяц, и каждая упаковка может стоить от 0 до 50 долларов. Но они абсолютно бесплатны для большинства планов медицинского страхования или если вы имеете право на участие в некоторых государственных программах.В большинстве штатов вы даже можете назначить вам противозачаточные таблетки и отправить их по почте с помощью приложения Planned Parenthood Direct.

Возможно, вам также придется заплатить за прием к врачу или медсестре, чтобы получить рецепт на таблетки. Этот визит может стоить от 35 до 250 долларов. Но в соответствии с Законом о доступном медицинском обслуживании (он же Obamacare) большинство планов страхования должны покрывать посещения врача, связанные с контролем над рождаемостью. Узнайте больше о медицинском страховании и контроле над рождаемостью.

Если вас беспокоит стоимость, обратитесь в местный центр планирования семьи, чтобы узнать, могут ли они подключить вас к противозачаточным средствам, которые соответствуют вашему бюджету.В зависимости от того, где вы живете, вы также можете получить противозачаточные средства по цене от 20 долларов за упаковку с помощью приложения Planned Parenthood Direct.

Как я могу получить бесплатно противозачаточные таблетки?

Есть хорошие шансы, что вы сможете получить недорогие или бесплатные противозачаточные таблетки, если у вас есть медицинская страховка. Из-за Закона о доступном медицинском обслуживании (также известного как Obamacare) большинство планов страхования должны покрывать все методы контроля над рождаемостью бесплатно для вас, включая таблетки. Однако некоторые планы покрывают только определенные марки таблеток или дженериков.Ваш провайдер медицинского страхования может сообщить вам, за какие виды противозачаточных средств они платят. Ваш врач также может помочь вам получить желаемое противозачаточное средство, покрываемое медицинской страховкой. Узнайте больше о медицинском страховании и доступном контроле над рождаемостью.

Если у вас нет медицинской страховки, у вас все равно есть возможности. В зависимости от вашего дохода и правового статуса в США вы можете иметь право на участие в программе Medicaid или других государственных программах, которые могут помочь вам оплачивать противозачаточные средства и другие медицинские услуги.

Planned Parenthood предоставляет вам необходимые услуги вне зависимости от наличия у вас страховки. Большинство медицинских центров по программе «Планируемое отцовство» принимают Medicaid и другую медицинскую страховку. И многие берут меньше в зависимости от вашего дохода. За дополнительной информацией обращайтесь в местный медицинский центр по планированию отцовства.

Где я могу получить противозачаточные таблетки?

Вам нужен рецепт на противозачаточные таблетки. Вы можете получить рецепт у врача или медсестры в кабинете врача, в поликлинике или в местном медицинском центре планирования семьи.В некоторых штатах вы даже можете получить рецепт онлайн или напрямую в фармацевте.

Во время вашего визита медсестра или врач поговорит с вами о вашей истории болезни, проверит ваше кровяное давление и проведет все необходимые вам обследования. Большинству людей не требуется обследование органов малого таза, чтобы получить противозачаточные таблетки. Ваша медсестра или врач помогут вам решить, что подходит вам, на основе вашей истории болезни.

Возможно, вы сможете получить противозачаточные таблетки прямо во время приема.Или вы получите рецепт от медсестры или врача и купите таблетки в аптеке или аптеке.

Была ли эта страница полезной?

Помогите нам стать лучше — чем эта информация может быть полезнее?

Как эта информация вам помогла?

Ты лучший! Спасибо за ваш отзыв.

Спасибо за ваш отзыв.

противозачаточных таблеток | Таблетка

Как действуют противозачаточные таблетки и безопасно ли их использовать | Видео о планируемом отцовстве

Что такое противозачаточные таблетки?

Противозачаточные таблетки — это своего рода гормональное лекарство. Противозачаточные таблетки поставляются в упаковке, и вы принимаете по 1 таблетке каждый день. Таблетка безопасна, доступна по цене и эффективна, если вы всегда принимаете ее вовремя. Помимо предотвращения беременности, у таблеток есть много других преимуществ для здоровья.

Есть два вида противозачаточных таблеток:

  • Комбинированные таблетки (также известные как комбинированные пероральные контрацептивы или КОК)

  • Таблетки, содержащие только прогестин (также известные как СОЗ или мини-таблетки)

Как противозачаточные таблетки предотвращают беременность?

Противозачаточные таблетки препятствуют соединению сперматозоидов с яйцеклеткой. Когда сперма соединяется с яйцеклеткой, это называется оплодотворением.

Гормоны в таблетках безопасно останавливают овуляцию.Отсутствие овуляции означает, что сперматозоиды не оплодотворяют яйцеклетку, поэтому беременность невозможна.

Гормоны в таблетках также сгущают слизь на шейке матки. Эта более густая цервикальная слизь блокирует сперму, поэтому она не может подплыть к яйцеклетке — что-то вроде липкого охранника.

Как сделать так, чтобы таблетки подействовали на меня лучше всего?

Забыть о таблетках, потерять упаковку, вовремя не пополнить рецепт — вот основные причины, по которым люди могут забеременеть, если принимают таблетки. Хорошо планировать заранее и думать о том, как лучше всего использовать таблетку правильно.Вот несколько способов помочь вам не забывать принимать таблетки каждый день:

  • Используйте наше приложение для напоминаний о контроле над рождаемостью или установите будильник на своем телефоне.

  • Держите упаковку с таблетками рядом с тем, чем вы пользуетесь каждый день (например, с зубной щеткой или зарядным устройством для телефона).

  • Держите таблетки в сумке, чтобы они всегда были с вами.

  • Будьте приятелями по таблеткам с друзьями или членами семьи, которые также принимают лекарства каждый день, и помогайте друг другу помнить.

  • Ваш партнер может помочь вам напомнить.

Делайте все возможное, чтобы принимать таблетки вовремя и постоянно. В зависимости от того, где вы живете, вы можете заказать и пополнить запас таблеток онлайн через приложение Planned Parenthood Direct.

Хотите быть супер-пупер и уверены, что случайно не забеременеете? Вы также можете использовать презерватив каждый раз, когда занимаетесь половым членом во влагалище. Так вы будете защищены и от ЗППП.

Защищает ли таблетка от ЗППП?

Нет.Таблетка действительно предотвращает беременность, но не защищает от инфекций, передающихся половым путем.

К счастью, использование презервативов каждый раз, когда вы занимаетесь сексом, действительно снижает ваши шансы заразиться или распространить ЗППП. Презервативы также защищают от беременности, поэтому совместное использование презервативов и противозачаточных таблеток обеспечивает защиту от ЗППП И потрясающую силу предотвращения беременности.

Была ли эта страница полезной?

Помогите нам стать лучше — чем эта информация может быть полезнее?

Как эта информация вам помогла?

Ты лучший! Спасибо за ваш отзыв.

Спасибо за ваш отзыв.

Комбинированные вакцины против COVID прошли проверку эффективности

Медицинский работник из Нонтхабури, Таиланд, исследует флакон вакцины Pfizer – BioNTech COVID-19 Фото: Peerapon Boonyakiat / SOPA Images / LightRocket via Getty

Исследование за исследованием показало, что люди, получающие две разные вакцины против COVID-19, вызывают сильные иммунные реакции с побочными эффектами не хуже, чем те, которые вызываются стандартными схемами.

Но теперь исследователи впервые показали, что такие схемы «смешивания и сопоставления» очень эффективны для предотвращения COVID-19 — примерно соответствуют или даже превосходят эффективность мРНК-вакцин.

Высокий уровень антител и другие сильные иммунные ответы, вызываемые комбинированными схемами, предполагают, что они будут обеспечивать хорошую защиту от болезней. Тем не менее, «я была рада видеть, что он настолько эффективен, насколько можно было ожидать», — говорит иммунолог Мартина Сестер из Саарландского университета в Хомбурге, Германия.«Это действительно хорошие новости, и это, безусловно, повлияет на клиническую практику».

«Эти новые данные об эффективности подтверждают использование этих одобренных вакцин против COVID-19 в стандартных или смешанных схемах», — добавляет Мэтью Снейп, вакцинолог из Оксфордского университета, Великобритания.

Исследования возникли в результате естественного эксперимента, который начался в марте, когда ряд стран частично или полностью прекратили использование вакцины, разработанной Оксфордским университетом и фармацевтической компанией AstraZeneca в Кембридже, Великобритания, из-за крайне редких, но серьезные побочные эффекты.Это означало, что некоторые люди, которые уже получили одну дозу этой вакцины, затем получили другую вакцину в качестве второго укола. Команда Сестер и несколько других продемонстрировали, что эти сочетания и сочетания безопасны и приводят к сильному иммунному ответу. 1 , 2 , 3 .

Теперь три команды представили первые измерения эффективности комбинированных схем. В исследованиях рассматривались различные группы населения в разное время, в том числе во время распространения гипер-инфекционного варианта Дельта, но все они согласны с тем, что комбинированная вакцинация или гетерологичная вакцинация обладает высокой защитой.

Один из них был проведен в Швеции, где органы здравоохранения резко ограничили использование вакцины Oxford – AstraZeneca, основанной на ослабленном вирусе простуды шимпанзе. В результате более 100000 человек в Швеции получили дозу AstraZeneca, за которой последовал укол на основе мРНК — либо вакцина от Moderna в Кембридже, штат Массачусетс, либо вакцина, разработанная фармацевтической компанией Pfizer из Нью-Йорка, и биотехнологическая фирма BioNTech в Майнце, Германия.

Выгодное несоответствие

Эпидемиолог Питер Нордстрём из Университета Умео в Швеции и его соавторы проанализировали данные национальных регистров здравоохранения страны, которые содержат информацию о вакцинации, тестировании и лечении COVID-19 для всех жителей.Они обнаружили, что по сравнению с невакцинированными людьми, у тех, кто пользуется смешанным графиком вакцинации, вероятность развития симптоматической инфекции была на 68% ниже, тогда как у 430 000 человек, получивших две дозы AstraZeneca, вероятность этого была на 50% меньше. Эти и другие цифры ясно показывают, что гетерологичные схемы более эффективны, чем две дозы AstraZeneca, говорит Нордстрем.

Вывод перекликается с выводом аналогичного анализа 5 в Дании, где национальные реестры здравоохранения и вакцинации аналогичны шведским.Дания полностью прекратила использование вакцины AstraZeneca в апреле. Эпидемиолог Мие Агермоз Грам из Государственного института сывороток в Копенгагене и соавторы обнаружили, что одна доза AstraZeneca, за которой следовала одна доза Pfizer-BioNTech, была на 88% эффективна в предотвращении инфекции SARS-CoV-2 — эффективность, аналогичная эффективности две дозы Pfizer. Их исследование еще не прошло экспертную оценку.

Нет необходимости в лояльности к бренду

Одно исследование показало, что комбинированные схемы могут быть более эффективными, чем две дозы мРНК-вакцины.Иммунолог Тьерри Вальцер из Inserm и Лионского университета во Франции и его соавторы проанализировали данные 2512 медицинских работников, получивших комбинацию вакцин AstraZeneca и Pfizer, и более 10 000 человек, получивших две дозы последней. Команда показала, что частота заражения SARS-CoV-2 в группе смешанного типа была вдвое меньше, чем в группе, получившей две дозы Pfizer 6 .

Комбинированные вакцины против COVID-19, возможно, прошли проверку на эффективность, но остаются вопросы, например, насколько хорошо комбинированные вакцины будут выдерживать время, и нужно ли и когда их нужно усиливать дополнительными дозами, — говорит Нордстрём.По неопубликованным данным его команда обнаружила, что долговечность защиты, обеспечиваемой смешанными вакцинациями, сравнима с таковой у мРНК-вакцин. Но данные также намекают, что людям с повышенным риском будет полезна третья доза.

Знание об высокой эффективности комбинированных вакцин будет иметь глобальные последствия, говорит Сестер. Есть некоторые свидетельства того, что у лиц с ослабленным иммунитетом развивается сильный иммунный ответ на смешанные схемы 7 , поэтому возможно, что смешанные дозы могут защитить реципиентов трансплантата органов и других лиц с ослабленной иммунной системой лучше, чем стандартные схемы.Эти данные могут также поддержать смешанные программы иммунизации в странах с низкими доходами, где может наблюдаться нехватка определенных вакцин. «Эти данные действительно важны для политики», — говорит она.

Запутанная история мРНК-вакцин

Последовательность РНК, использованная в вакцине COVID-19, разработанной Pfizer и BioNTech (- модифицированная форма уридинового нуклеотида, U) Фото: Nik Spencer / Nature

В конце 1987 года Роберт Мэлоун провел знаменательный эксперимент.Он смешал нити матричной РНК с капельками жира, чтобы создать своего рода молекулярное тушеное мясо. Человеческие клетки, купающиеся в этой генетической гамбо, поглотили мРНК и начали производить из нее белки 1 .

Понимая, что это открытие может иметь далеко идущий потенциал в медицине, Мэлоун, аспирант Института биологических исследований Солка в Ла-Хойя, Калифорния, позже сделал несколько заметок, которые он подписал и датировал. Он писал 11 января 1988 г., что если бы клетки могли создавать белки из доставленной в них мРНК, можно было бы «рассматривать РНК как лекарство».Другой сотрудник лаборатории Солка также подписал записки для потомков. Позже в том же году эксперименты Мэлоуна показали, что эмбрионы лягушки поглощают такую ​​мРНК 2 . Это был первый случай, когда кто-либо использовал жирные капли для облегчения проникновения мРНК в живой организм.

Эти эксперименты стали ступенькой к двум из самых важных и прибыльных вакцин в истории: вакцины COVID-19 на основе мРНК, которую получили сотни миллионов людей по всему миру. Ожидается, что только в 2021 году их мировые продажи превысят 50 миллиардов долларов США.

Но путь к успеху не был прямым. В течение многих лет после экспериментов Мэлоуна, которые сами основывались на работе других исследователей, мРНК рассматривалась как слишком нестабильная и дорогая для использования в качестве лекарства или вакцины. Десятки академических лабораторий и компаний работали над этой идеей, пытаясь найти правильную формулу жиров и нуклеиновых кислот — строительных блоков мРНК-вакцин.

Сегодняшние уколы мРНК содержат инновации, которые были изобретены спустя годы после того, как Мэлоун работал в лаборатории, включая химически модифицированную РНК и различные типы жировых пузырей для доставки их в клетки (см. «Внутри мРНК вакцины COVID»).Тем не менее Мэлоун, который называет себя «изобретателем мРНК-вакцин», считает, что его работе не уделяется должного внимания. «Я был вычеркнут из истории», — сказал он изданию Nature .

Споры о том, кто заслуживает похвалы за новаторство в этой технологии, накаляются по мере того, как начинают выдаваться награды, а в преддверии объявления о присуждении Нобелевской премии в следующем месяце спекуляции становятся все более интенсивными. Но официальные призы, присуждаемые только нескольким ученым, не позволят признать многих участников развития медицины мРНК.На самом деле, путь к созданию мРНК-вакцин основывался на работе сотен исследователей за более чем 30 лет.

История показывает, как многие научные открытия превращаются в инновации, изменяющие жизнь: десятилетия тупиков, отказов и битв за потенциальную прибыль, а также щедрость, любопытство и упорство против скептицизма и сомнений. «Это длинный ряд шагов, — говорит Пол Криг, биолог развития из Университета Аризоны в Тусоне, внесший свой вклад в середине 1980-х годов, — и никогда не знаешь, что будет полезно».

Зарождение мРНК

Эксперименты Мэлоуна не были неожиданными. Еще в 1978 году ученые использовали жировые мембранные структуры, называемые липосомами, для транспортировки мРНК в клетки мыши 3 и человека 4 , чтобы вызвать экспрессию белка. Липосомы упаковывают и защищают мРНК, а затем сливаются с клеточными мембранами для доставки генетического материала в клетки. Сами эти эксперименты основаны на многолетней работе с липосомами и мРНК; оба были открыты в 1960-х (см. «История мРНК-вакцин»).

Однако в то время немногие исследователи думали о мРНК как о медицинском продукте — не в последнюю очередь потому, что еще не было способа производить генетический материал в лаборатории. Вместо этого они надеялись использовать его для исследования основных молекулярных процессов. Большинство ученых перепрофилировали мРНК из крови кролика, культивированных клеток мыши или какого-либо другого животного источника.

Ситуация изменилась в 1984 году, когда Криг и другие члены группы под руководством биолога-эволюциониста Дугласа Мелтона и молекулярных биологов Тома Маниатиса и Майкла Грина из Гарвардского университета в Кембридже, штат Массачусетс, использовали фермент синтеза РНК (взятый из вируса) и другие инструменты для производства биологически активной мРНК в лаборатории 5 — метод, который, по сути, используется и сегодня.Затем Криг ввел созданную в лаборатории мРНК в яйца лягушки и показал, что она работает так же, как и настоящая 6 .

И Мелтон, и Криг говорят, что они рассматривали синтетическую мРНК в основном как исследовательский инструмент для изучения функции и активности генов. В 1987 году, после того как Мелтон обнаружил, что мРНК может использоваться как для активации, так и для предотвращения производства белка, он помог сформировать компанию под названием Oligogen (позже переименованную в Gilead Sciences в Фостер-Сити, Калифорния), чтобы изучить способы использования синтетической РНК для блокировки экспрессия генов-мишеней — с прицелом на лечение болезни.О вакцинах не думали ни сотрудники его лаборатории, ни их сотрудники.

Пол Криг (слева) и Дуглас Мелтон (справа), которые работали над способами синтеза мРНК в лаборатории. Фото: Университет Аризоны; Кевин Вольф / AP Изображения для HHMI

«РНК вообще имела репутацию невероятной нестабильности», — говорит Криг. «Все вокруг РНК было скрыто осторожностью». Это могло бы объяснить, почему отдел развития технологий Гарвардского университета решил не патентовать метод синтеза РНК группы.Вместо этого исследователи из Гарварда просто передали свои реагенты Promega Corporation, компании, занимающейся поставками лабораторий в Мэдисоне, штат Висконсин, которая сделала инструменты синтеза РНК доступными для исследователей. Взамен они получили скромные гонорары и ящик шампанского Veuve Clicquot.

Патентные споры

Спустя годы Мэлоун, следуя тактике гарвардской команды, синтезировал мРНК для своих экспериментов. Но он добавил липосомы нового типа, несущие положительный заряд, что повысило способность материала взаимодействовать с отрицательно заряженным остовом мРНК.Эти липосомы были разработаны Филипом Фельгнером, биохимиком, который в настоящее время возглавляет Центр исследований и разработок вакцин в Калифорнийском университете в Ирвине.

Филип Фельгнер (слева) и Роберт Мэлоун Фото: Стив Зилиус / UCI; Роберт Мэлоун

Несмотря на успешное использование липосом для доставки мРНК в клетки человека и эмбрионы лягушки, Мэлоун так и не получил докторскую степень. Он поссорился со своим руководителем, исследователем генной терапии Солка Индером Верма, и в 1989 году рано оставил аспирантуру, чтобы работать на Фельгнера в Vical, недавно созданном стартапе в Сан-Диего, Калифорния.Там они и их сотрудники из Университета Висконсина-Мэдисона показали, что комплексы липид-мРНК могут стимулировать продукцию белка у мышей 7 . (Мэлоун и его коллеги из Викала также исследовали использование мРНК для вакцин: в их ранних патентных документах описывается введение мышей мРНК, кодирующей белки ВИЧ, и наблюдение некоторой защиты от инфекции, но не производства специфических иммунных клеток или молекул; эта работа никогда не публиковалась. в рецензируемом журнале).

Отрывок из лабораторных записных книжек Роберта Мэлоуна, описывающий синтез мРНК для инъекций мышам в 1989 году.Кредит: Роберт Мэлоун

.

Потом все пошло наперекосяк. И Vical (совместно с Университетом Висконсина), и Salk начали подавать заявки на патенты в марте 1989 года. Но Salk вскоре отказался от своих патентных притязаний, и в 1990 году Верма присоединился к консультативному совету Vical.

Мэлоун утверждает, что Верма и Викаль заключили закулисную сделку, в результате которой соответствующая интеллектуальная собственность перешла к Викалу. Мэлоун числился одним из изобретателей среди нескольких, но он больше не мог получать личную выгоду от последующих лицензионных сделок, как от любых патентов, выданных Солком.Вывод Мэлоуна: «Они разбогатели на продуктах моего разума».

Верма и Фельгнер категорически отрицают обвинения Мэлоуна. «Это полная чушь», — сказал Верма Nature . По его словам, решение об отказе от заявки на патент оставалось за отделом трансфера технологий Salk. (Верма ушел из Солка в 2018 году после обвинений в сексуальных домогательствах, которые он продолжает отрицать.)

Мэлоун покинул Викаль в августе 1989 года, сославшись на разногласия с Фельгнером по поводу «научного суждения» и «признательности за мой интеллектуальный вклад».Он закончил медицинскую школу и прошел год клинической подготовки, прежде чем работать в академических кругах, где он пытался продолжить исследования мРНК-вакцин, но изо всех сил пытался получить финансирование. (В 1996 году, например, он безуспешно обратился в исследовательское агентство штата Калифорния за деньгами на разработку мРНК-вакцины для борьбы с сезонными коронавирусными инфекциями.) Мэлоун вместо этого сосредоточился на ДНК-вакцинах и технологиях доставки.

В 2001 году он занялся коммерческой работой и консалтингом. А в последние несколько месяцев он начал публично критиковать безопасность мРНК-вакцин, которую помогли реализовать его исследования.Мэлоун, например, говорит, что белки, производимые вакцинами, могут повредить клетки организма и что риски вакцинации перевешивают пользу для детей и молодых людей — утверждения, которые неоднократно опровергались другими учеными и представителями здравоохранения.

Производственные проблемы

В 1991 году Vical заключила многомиллионный договор о сотрудничестве в области исследований и лицензирования с американской фирмой Merck, одним из крупнейших мировых разработчиков вакцин. Ученые Merck оценили технологию мРНК на мышах с целью создания противогриппозной вакцины, но затем отказались от этого подхода.«Стоимость и возможность производства просто заставили нас задуматься», — говорит Джеффри Улмер, бывший ученый Merck, который теперь консультируется с компаниями по вопросам исследования вакцин.

Исследователи из небольшой биотехнологической фирмы Transgène в Страсбурге, Франция, чувствовали то же самое. Там в 1993 году группа под руководством Пьера Мёльена, работающая с промышленными и академическими партнерами, была первой, кто показал, что мРНК в липосомах может вызывать специфический противовирусный иммунный ответ у мышей 8 . (Еще одно захватывающее достижение произошло в 1992 году, когда ученые из Исследовательского института Скриппса в Ла-Хойе использовали мРНК для замены дефицитного белка у крыс и лечения метаболического расстройства 9 .Но пройдет почти два десятилетия, прежде чем независимые лаборатории сообщат о таком же успехе.)

Pierre Meulien Кредит: IMI Совместное предприятие

Исследователи Transgène запатентовали свое изобретение и продолжили работу над мРНК-вакцинами. Но Мёльен, который сейчас возглавляет Innovative Medicines Initiative, государственно-частное предприятие, базирующееся в Брюсселе, подсчитал, что ему нужно как минимум 100 миллионов евро (119 миллионов долларов США) для оптимизации платформы — и он не собирался спрашивать свое Боссам за это для такого «сложного, рискованного» предприятия, — говорит он.Срок действия патента истек после того, как материнская фирма Transgène решила прекратить платить пошлины, необходимые для поддержания его активности.

Группа Мёльена, как и команда Merck, вместо этого сосредоточилась на ДНК-вакцинах и других системах доставки на основе векторов. Платформа ДНК в конечном итоге позволила получить несколько лицензированных вакцин для ветеринарных применений, помогающих, например, предотвращать инфекции на рыбоводных фермах. И только в прошлом месяце регулирующие органы Индии выдали экстренное разрешение на создание первой в мире ДНК-вакцины для использования человеком, чтобы помочь предотвратить COVID-19.Но по причинам, которые до конца не изучены, ДНК-вакцины медленно добиваются успеха у людей.

Тем не менее, согласованное продвижение отрасли вокруг технологии ДНК принесло пользу и РНК-вакцинам, утверждает Улмер. По его словам, «многое из того, что мы узнали из ДНК, можно напрямую применить к РНК, от соображений производства и регуляторного опыта до дизайна последовательностей и молекулярных идей». «Это заложило основу для успеха РНК».

Непрерывная борьба

В 1990-х и на протяжении большей части 2000-х почти все компании, выпускающие вакцины, которые рассматривали возможность работы над мРНК, предпочитали инвестировать свои ресурсы в другие места.Принято считать, что мРНК слишком склонна к деградации, а ее производство слишком дорого. «Это была непрерывная борьба», — говорит Петер Лильестрем, вирусолог из Каролинского института в Стокгольме, который 30 лет назад впервые разработал тип «самоусиливающейся» РНК-вакцины.

«С РНК было так сложно работать, — говорит Мэтт Винклер, который в 1989 году основал одну из первых компаний по производству лабораторных принадлежностей, специализирующихся на РНК, Ambion в Остине, штат Техас. вы могли бы ввести кому-нибудь РНК для вакцины, я бы рассмеялся вам в лицо.

Идея вакцины на основе мРНК получила более положительный отклик в онкологических кругах, хотя и в качестве терапевтического средства, чем для предотвращения болезней. Начиная с работы генного терапевта Дэвида Куриела, несколько ученых и начинающих компаний изучали, можно ли использовать мРНК для борьбы с раком. Считалось, что если мРНК кодирует белки, экспрессируемые раковыми клетками, то введение ее в организм может научить иммунную систему атаковать эти клетки.

Куриэль, который сейчас работает в Медицинской школе Вашингтонского университета в Сент-Луисе, штат Миссури, имел некоторый успех на мышах 10 .Но когда он обратился к Ambion по поводу возможностей коммерциализации, по его словам, компания сказала ему: «Мы не видим никакого экономического потенциала в этой технологии».

Другой иммунолог, специализирующийся на онкологических заболеваниях, добился большего успеха, что привело к основанию в 1997 году первой терапевтической компании, специализирующейся на мРНК. Эли Гильбоа предложил брать иммунные клетки из крови и уговаривать их использовать синтетическую мРНК, кодирующую опухолевые белки. Затем клетки будут введены обратно в тело, где они смогут организовать иммунную систему для атаки скрытых опухолей.

Гилбоа и его коллеги из Медицинского центра Университета Дьюка в Дареме, Северная Каролина, продемонстрировали это на мышах 11 . К концу 1990-х годов научные сотрудники начали испытания на людях, а за коммерческим отделением Гильбоа, Merix Bioscience (позже переименованным в Argos Therapeutics и теперь называемым CoImmune), вскоре последовали собственные клинические исследования. Этот подход выглядел многообещающим до тех пор, пока несколько лет назад вакцина-кандидат на поздней стадии не провалилась в большом испытании; сейчас это в значительной степени вышло из моды.

Но работа Гильбоа имела важные последствия. Это вдохновило основателей немецких фирм CureVac и BioNTech — двух крупнейших компаний, выпускающих мРНК, — начать работу над мРНК. И Ингмар Хёрр из CureVac, и Угур Шахин из BioNTech рассказали Nature , что, узнав о том, что сделал Гильбоа, они хотели сделать то же самое, но путем непосредственного введения мРНК в организм.

Ингмар Хёрр (слева) основал CureVac, а иммунолог по раку Эли Гильбоа (справа) основал первую терапевтическую фирму по мРНК.Предоставлено: Себастьян Голлнов / dpa / Alamy; Эли Гильбоа

«Произошел эффект снежного кома», — говорит Гилбоа, который сейчас работает в Медицинской школе Университета Майами Миллера во Флориде.

Пусковой ускоритель

Hoerr был первым, кто добился успеха. Находясь в Тюбингенском университете в Германии, он сообщил в 2000 году, что прямые инъекции могут вызывать иммунный ответ у мышей 12 . В том же году он создал CureVac (также базирующийся в Тюбингене). Но мало кто из ученых или инвесторов проявил интерес.На одной конференции, на которой Хёрр представил первые данные о мышах, он говорит, что «в первом ряду стоял лауреат Нобелевской премии и говорил:« Это полное дерьмо то, что вы нам здесь говорите — полное дерьмо ». (Хёрр отказался назвать имя лауреата Нобелевской премии.)

В конце концов, деньги потекли. И через несколько лет начались испытания на людях. Главный научный сотрудник компании в то время Стив Пасколо был первым объектом исследования: он ввел себе 13 с мРНК, и у него до сих пор остались белые шрамы размером с спичку на ноге, откуда дерматолог взял для анализа пункционную биопсию.Вскоре после этого началось более формальное испытание с участием опухолеспецифической мРНК для людей с раком кожи.

Шахин и его жена иммунолог Озлем Тюречи также начали изучать мРНК в конце 1990-х, но ждали дольше, чем Хёрр, чтобы основать компанию. Они работали над этой технологией в течение многих лет, работая в Университете Йоханнеса Гутенберга в Майнце в Германии, получая патенты, статьи и исследовательские гранты, прежде чем в 2007 году представили коммерческий план инвесторам-миллиардерам. «Если это сработает, то станет новаторским. — сказал Шахин.Он получил 150 миллионов евро стартового капитала.

Озлем Тюречи (слева) и Угур Шахин (справа) соучредили фирму по производству мРНК-вакцины BioNTech Фото: BioNTech SE 2021

В том же году молодой стартап по разработке мРНК под названием RNARx получил более скромную сумму: 97 396 долларов в виде гранта для малого бизнеса от правительства США. Основатели компании, биохимик Каталин Карико и иммунолог Дрю Вайсман, работавшие тогда в Пенсильванском университете (UPenn) в Филадельфии, сделали то, что некоторые теперь называют ключевым открытием: изменение части кода мРНК помогает синтетической мРНК ускользнуть от врожденная иммунная защита клетки.

Фундаментальные идеи

Карико трудилась в лаборатории на протяжении 1990-х годов с целью преобразования мРНК в лекарственную платформу, хотя грантовые агентства продолжали отклонять ее заявки на финансирование. В 1995 году после неоднократных отказов ей предоставили выбор: покинуть UPenn или согласиться на понижение в должности и сокращение заработной платы. Она решила остаться и продолжить свои упорные поиски, внося улучшения в протоколы Мэлоуна 14 и сумев побудить клетки производить большой и сложный белок, имеющий терапевтическое значение 15 .

Каталин Карико помогла показать, что химические модификации РНК могут переправлять молекулу через иммунную защиту организма. Фото: Ханна Юн / Bloomberg / Getty

В 1997 году она начала работать с Вайсманом, который только что открыл лабораторию в UPenn. Вместе они планировали разработать вакцину против ВИЧ / СПИДа на основе мРНК. Но мРНК Карико вызывали массивные воспалительные реакции, когда их вводили мышам.

Она и Вайсман вскоре выяснили, почему: синтетическая мРНК возбуждает 16 серию иммунных сенсоров, известных как Toll-подобные рецепторы, которые действуют как первые реагенты на сигналы опасности от патогенов.В 2005 году пара сообщила, что перестройка химических связей на одном из нуклеотидов мРНК, уридине, для создания аналога, называемого псевдоуридином, по-видимому, мешает организму идентифицировать мРНК как врага 17 .

Дрю Вайсман работал с Карико и совместно открыл преимущества модифицированной мРНК Фото: Penn Medicine

Немногие ученые в то время осознавали терапевтическую ценность этих модифицированных нуклеотидов. Но вскоре научный мир осознал их потенциал.В сентябре 2010 года группа под руководством Деррика Росси, биолога по стволовым клеткам из Бостонской детской больницы в Массачусетсе, описала, как модифицированные мРНК могут быть использованы для трансформации клеток кожи сначала в эмбрионоподобные стволовые клетки, а затем в сокращающуюся мышечную ткань 18 . Находка произвела фурор. Росси был отмечен в журнале Time как один из «людей, которые имели значение». Он стал соучредителем стартапа Moderna в Кембридже.

Moderna пыталась лицензировать патенты на модифицированную мРНК, которые UPenn подала в 2006 году на изобретение Карико и Вайсмана.Но было слишком поздно. После неудачной попытки заключить лицензионное соглашение с RNARx, UPenn выбрала быструю выплату. В феврале 2010 года он предоставил исключительные патентные права небольшому поставщику лабораторных реагентов в Мэдисоне. Компания, которая теперь называется Cellscript, заплатила 300 000 долларов за сделку. В дальнейшем он будет привлекать сотни миллионов долларов в качестве сублицензионных сборов от Moderna и BioNTech, создателей первых мРНК-вакцин против COVID-19. Оба продукта содержат модифицированную мРНК.

RNARx, тем временем, израсходовал еще 800 000 долларов в виде грантов для малого бизнеса и прекратил свою деятельность в 2013 году, примерно в то время, когда Карико присоединилась к BioNTech (сохранив должность адъюнкта в UPenn).

Споры о псевдоуридине

Исследователи до сих пор спорят о том, важно ли открытие Карико и Вайсмана для создания успешных вакцин с мРНК. Moderna всегда использовала модифицированную мРНК — ее название — это комбинация этих двух слов. Но некоторые другие в отрасли этого не сделали.

Исследователи из отдела генетической терапии человека фармацевтической фирмы Shire в Лексингтоне, Массачусетс, пришли к выводу, что немодифицированная мРНК может дать продукт, который будет столь же эффективным, если добавить правильные «шапочки» и удалить все примеси.«Все сводилось к качеству РНК», — говорит Майкл Хартлейн, который руководил исследовательской работой Shire и продолжал продвигать технологию в Translate Bio в Кембридже, которому Shire позже продала свой портфель мРНК. (Shire теперь является частью японской фирмы Takeda.)

Хотя у Translate есть некоторые данные о людях, позволяющие предположить, что его мРНК не вызывает вызывающий опасения иммунный ответ, его платформа еще требует клинического подтверждения: кандидат на вакцину против COVID-19 все еще находится на ранней стадии разработки. человеческие испытания. Но французский фармацевтический гигант Sanofi был убежден в перспективности этой технологии: в августе 2021 года он объявил о планах приобрести Translate за 3 доллара.2000000000. (Хартлейн ушел в прошлом году, чтобы основать еще одну фирму в Уолтеме, штат Массачусетс, под названием Maritime Therapeutics.)

CureVac, тем временем, имеет свою собственную стратегию ослабления иммунитета, которая включает изменение генетической последовательности мРНК для минимизации количества уридина в ней. вакцина. Двадцать лет работы над этим подходом, казалось, принесли свои плоды: первые испытания экспериментальных вакцин компании от бешенства 19 и COVID-19 20 оказались успешными.Но в июне данные более позднего испытания показали, что вакцина-кандидат от коронавируса CureVac была гораздо менее защищающей, чем вакцины Moderna или BioNTech.

В свете этих результатов некоторые эксперты по мРНК теперь считают псевдоуридин важным компонентом технологии — и поэтому, по их словам, открытие Карико и Вайсмана было одним из ключевых вкладов, которые заслуживают признания и призов. «Настоящий победитель здесь — модифицированная РНК», — говорит Джейк Бекрафт, соучредитель и исполнительный директор Strand Therapeutics, кембриджской компании по синтетической биологии, работающей над терапевтическими средствами на основе мРНК.

Не все так уверены. «Существует множество факторов, которые могут повлиять на безопасность и эффективность мРНК-вакцины, химическая модификация мРНК — лишь один из них», — говорит Бо Ин, исполнительный директор Suzhou Abogen Biosciences, китайской компании, выпускающей мРНК-вакцину от COVID-19. сейчас на поздней стадии клинических испытаний. (Известный как ARCoV, продукт использует немодифицированную мРНК.)

Fat прорыв

Что касается основных технологий, многие эксперты выделяют еще одно нововведение, которое имело решающее значение для вакцин с мРНК, — то, которое не имеет ничего общего с мРНК.Это крошечные жировые пузырьки, известные как липидные наночастицы, или LNP, которые защищают мРНК и переносят ее в клетки.

Эта технология разработана лабораторией Питера Каллиса, биохимика из Университета Британской Колумбии в Ванкувере, Канада, и нескольких компаний, которые он основал или возглавлял. Начиная с конца 1990-х, они первыми изобрели LNP для доставки цепей нуклеиновых кислот, которые подавляют активность генов. Одно из таких средств, патисиран, в настоящее время одобрено для лечения редкого наследственного заболевания.

Питер Каллис Фото: Пол Джозеф для UBC

После того, как терапия с подавлением генов начала показывать многообещающие результаты в клинических испытаниях, в 2012 году две компании Куллиса решили изучить возможности системы доставки LNP в лекарствах на основе мРНК. Например, компания Acuitas Therapeutics в Ванкувере, возглавляемая генеральным директором Томасом Мэдденом, наладила партнерские отношения с группой Вайсмана в UPenn и с несколькими компаниями, производящими мРНК, для тестирования различных составов мРНК-LNP. Один из них теперь можно найти в вакцинах COVID-19 от BioNTech и CureVac.Смесь Moderna LNP не сильно отличается.

Наночастицы представляют собой смесь четырех жирных молекул: три способствуют структуре и стабильности; четвертый, называемый ионизируемым липидом, является ключом к успеху LNP. Это вещество заряжается положительно в лабораторных условиях, что дает те же преимущества, что и липосомы, разработанные Фельгнером и испытанные Мэлоун в конце 1980-х годов. Но ионизируемые липиды, выдвинутые Куллисом и его коммерческими партнерами, превращаются в нейтральный заряд в физиологических условиях, например, в кровотоке, что ограничивает токсическое воздействие на организм.

Более того, коктейль из четырех липидов позволяет продукту дольше храниться на аптечной полке и поддерживать его стабильность в организме, — говорит Ян Маклахлан, бывший руководитель нескольких предприятий, связанных с Cullis. «Именно весь набор и всякие загадки ведут к той фармакологии, которая у нас есть сейчас», — говорит он.

Ян Маклахлан (слева) и Томас Мэдден (справа) Фото: Ян Маклахлан; Acuitas Therapeutics

К середине 2000-х был разработан новый способ смешивания и производства этих наночастиц.Для этого использовался аппарат «Т-образный соединитель», который объединяет жиры (растворенные в спирте) с нуклеиновыми кислотами (растворенными в кислотном буфере). Когда потоки двух растворов сливаются, компоненты самопроизвольно образуют плотно упакованные ЛНЧ 21 . Это оказалось более надежным методом, чем другие способы создания лекарств на основе мРНК.

Когда все части соединились, «это было похоже на святой дым, наконец-то мы получили процесс, который можно масштабировать», — говорит Эндрю Гилл, ныне главный директор по развитию Replicate Bioscience в Сан-Диего.Джилл возглавил первую команду, которая объединила LNP с РНК-вакциной 22 в американском центре Novartis в Кембридже в 2012 году. Каждая компания, выпускающая мРНК, теперь использует некоторые вариации этой платформы доставки LNP и производственной системы, хотя вопрос о том, кто владеет соответствующими патентами, остается юридического спора. Moderna, например, ведет борьбу с одним связанным с Cullis бизнесом — Arbutus Biopharma в Ванкувере — за то, кто владеет правами на технологию LNP, обнаруженную в уколе Moderna от COVID-19.

Рождение индустрии

К концу 2000-х несколько крупных фармацевтических компаний начали заниматься мРНК.Например, в 2008 году и Novartis, и Shire создали подразделения по исследованию мРНК — первое (во главе с Джеллом) сосредоточилось на вакцинах, второе (во главе с Хартлейном) — на терапевтических средствах. В том же году была запущена компания BioNTech, и вскоре в нее вступили другие стартапы, чему способствовало решение Агентства перспективных исследовательских проектов Министерства обороны США от 2012 года начать финансирование отраслевых исследователей для изучения РНК-вакцин и лекарств. Moderna была одной из компаний, которые основывались на этой работе, и к 2015 году она собрала более 1 миллиарда долларов на обещании использовать мРНК для побуждения клеток организма к производству собственных лекарств, тем самым устраняя болезни, вызванные отсутствием или дефектом белков. .Когда этот план сорвался, Moderna во главе с исполнительным директором Стефаном Банселем предпочла сделать менее амбициозную цель: производство вакцин.

Деррик Росси из «Модерны» (слева) и Стефан Бансел (справа) Фото: Деррик Росси; Адам Гланцман / Bloomberg / Getty

Это поначалу разочаровало многих инвесторов и наблюдателей, потому что платформа вакцины казалась менее преобразующей и прибыльной. К началу 2020 года Moderna представила людям девять кандидатов-мРНК-вакцин от инфекционных заболеваний для тестирования.Ни один из них не имел успеха. Лишь одно испытание перешло в более крупную фазу.

Но когда разразился COVID-19, Moderna быстро сбилась с толку, создав прототип вакцины в считанные дни после того, как последовательность генома вируса стала доступной в Интернете. Затем компания сотрудничала с Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний США (NIAID), чтобы провести исследования на мышах и запустить испытания на людях менее чем за десять недель.

Компания BioNTech также использовала комплексный подход. В марте 2020 года он стал партнером фармацевтической компании Pfizer из Нью-Йорка, и клинические испытания прошли рекордными темпами — менее чем за восемь месяцев от тестирования на людях до разрешения на экстренную помощь.

Обе разрешенные вакцины используют модифицированную мРНК, сформулированную в LNP. Оба также содержат последовательности, которые кодируют форму белка-шипа SARS-CoV-2, которая принимает форму, более подходящую для индукции защитного иммунитета. Многие эксперты говорят, что протеиновая настройка, адаптированная для коронавирусов вакцинологом NIAID Барни Грэмом и структурными биологами Джейсоном Маклелланом из Техасского университета в Остине и Эндрю Уордом из Скриппса, также является достойным вкладом, хотя и не специфическим для мРНК. вакцинация, потому что эту концепцию можно применить ко многим вирусным вакцинам.

Некоторый фурор в дискуссиях о признании открытий мРНК связан с тем, кто владеет прибыльными патентами. Но большая часть основополагающей интеллектуальной собственности восходит к заявлениям, сделанным в 1989 году Фельгнером, Мэлоун и их коллегами из Vical (а в 1990 году — Лильестремом). Срок их действия составлял всего 17 лет с даты выпуска, и теперь они находятся в открытом доступе.

Даже патенты Карико-Вайсман, выданные Cellscript и поданные в 2006 году, истекают в ближайшие пять лет. Инсайдеры отрасли говорят, что это означает, что скоро станет очень трудно запатентовать широкие требования о доставке мРНК в липидных наночастицах, хотя компании могут разумно запатентовать определенные последовательности мРНК — например, форму белка-шипа — или патентованные липидные составы.

Фирмы стараются. Moderna, доминирующий игрок в области мРНК-вакцин, которая имеет опытные образцы в клинических испытаниях на грипп, цитомегаловирус и ряд других инфекционных заболеваний, в прошлом году получила два патента, охватывающих широкое использование мРНК для производства секретируемых белков. Но несколько инсайдеров отрасли сказали Nature , что они думают, что это может быть проблематично.

«Мы не чувствуем, что есть много вещей, которые подлежат патентованию и, конечно, не подлежат исполнению», — говорит Эрик Маркуссон, главный научный директор Providence Therapeutics, компании по производству мРНК-вакцин из Калгари, Канада.

Нобелевские дебаты

Что касается того, кто заслуживает Нобелевской премии, в разговоре чаще всего встречаются имена Карико и Вайсман. Эти двое уже выиграли несколько призов, в том числе одну из премий за прорыв (3 миллиона долларов, самая прибыльная награда в науке) и престижную Испанскую премию принцессы Астурийской за технические и научные исследования. Также премией Астурии были отмечены Фельгнер, Шахин, Тюречи и Росси, а также Сара Гилберт, вакцинолог, разработавший вакцину против COVID-19, разработанную Оксфордским университетом, Великобритания, и фармацевтическая фирма AstraZeneca, которая использует вирусный вектор вместо вируса. мРНК.(Единственной недавней наградой Каллис была награда основателя в размере 5000 долларов от Общества контролируемого высвобождения, профессиональной организации ученых, изучающих препараты с замедленным высвобождением.) что касается ее открытий в лаборатории. «Она не только невероятный ученый, она просто сила в этой области», — говорит Анна Блейкни, специалист по биоинженерии РНК из Университета Британской Колумбии. Блэкни отдает должное Карико за то, что она предложила ей место для выступления на крупной конференции два года назад, когда она все еще занимала должность младшего постдока (и до того, как Блэкни стал соучредителем VaxEquity, компании по производству вакцин в Кембридже, Великобритания, сосредоточившейся на самоусилении Технология РНК).Карико «активно пытается поднять настроение другим людям в то время, когда она была так недооценена на протяжении всей своей карьеры».

Хотя некоторые участники разработки мРНК, в том числе Мэлоун, думают, что заслуживают большего признания, другие с большей готовностью разделяют всеобщее внимание. «Вы действительно не можете претендовать на кредит», — говорит Куллис. Что касается его системы доставки липидов, например, «мы говорим о сотнях, возможно, тысячах людей, которые работали вместе, чтобы создать эти системы LNP, так что они действительно готовы к работе в прайм-тайм.

«Все добавляли что-то постепенно, в том числе и я», — говорит Карико.

Оглядываясь назад, многие говорят, что они просто счастливы, что вакцины с мРНК имеют значение для человечества, и что они, возможно, внесли ценный вклад на этом пути. «Я очень рад это видеть, — говорит Фельгнер. «Все, о чем мы думали, произойдет тогда — это происходит сейчас».

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *