Выписка из журнала по технике безопасности образец: Выписка из журнала по технике безопасности образец. Особенности заполнения журнала по технике безопасности. Образец заполнения одного из листов

Выписка из журнала инструктажей по технике безопасности

Техника безопасности в любой организации – это основа ее бесперебойной и эффективной работы. Для того, чтобы фиксировать ознакомление сотрудников с оной, используются особый документ, который так и называется — журнал инструктажа по технике безопасности.

Что такое «техника безопасности»

Под определением «техника безопасности» подразумевается свод определенных правил, оформленный в виде единого документа, который обязаны соблюдать работники предприятия при исполнении своих трудовых функций. Эти правила обычно разрабатываются в самом начале создания организации и за основу в них берутся отдельные нормы законодательства и особенности работы компании.

В технике безопасности отражаются меры, которые необходимо применять при работе с теми или иными приборами, оборудованием, информация о средствах персональной защиты, порядок действий при возникновении опасных для жизни или здоровья ситуаций.

Такой вид инструктажа обязаны проходить не все сотрудники компании, а только те, кто имеет прямой доступ к производственным линиям или какой-то технике.

А, например, в отношении работников офиса подобные инструктажи обычно не проводятся.

Наиболее часто инструктаж по технике безопасности востребован на предприятиях с опасными и вредными условиями работы (химическими, биологическими, физическими или радиационными).

Общие сведения об инструктаже

Первый инструктаж по технике безопасности проводится вкупе с другими видами инструктажей непосредственно при приеме на работу. По своей сути он является теоретическим и практическим обучением основам, которые помогают персоналу соблюдать безопасный режим при выполнении трудовых функций. Без отметки о его прохождении сотрудник не может быть допущен до исполнения работы. При этом инструктаж не является единовременным, с течением времени или по объективным причинам (к примеру, при смене оборудования или внедрении новых технологий) он может повторяться и неоднократно.

Инструктаж может проводиться индивидуально или в групповом виде, все сотрудники, его прошедшие, должны засвидетельствовать этот факт в журнале инструктажа по технике безопасности.

Продолжительность инструктажа определяется в каждом конкретном случае отдельно.

Несоблюдение правил техники безопасности работником дает право руководству организации применить к нему одну из форм дисциплинарного взыскания (замечание, выговор или даже увольнение – в особо сложных случаях). Кроме того, если в результате допущенного нарушения работодатель понес материальный ущерб, он также вправе взыскать компенсацию с подчиненного.

Для чего нужен журнал, его значение

Значение журнала переоценить сложно. Он фиксирует тот факт, что все работники, осуществляющие свои обязанности в сложных или опасных производственных условиях, своевременно и в полном объеме прошли нужный инструктаж. Таким образом, он служит непосредственным основанием для допуска того или иного сотрудника к работе и в некотором роде снимает ответственность за возникновение непредвиденных ситуаций с руководства организации.

Отсутствие журнала инструктажей по технике безопасности при проведении проверок со стороны трудовой инспекции или других надзорных органов может привести к наказанию руководства фирмы, которое обычно выражается в виде достаточно крупного штрафа.

Кто несет ответственность за ведение документа

Ответственность за формирование и ведение журнала, как правило возлагается на того же работника, который эти самые инструктажи и проводит.

То есть – инженера по охране труда или специалиста кадрового отдела (именно эти сотрудники чаще всего занимаются подготовкой персонала к работе). Кроме того, обязанность по проведению инструктажа по технике безопасности может быть возложена на начальника структурного подразделения (цеха, участка), под руководством которого будет трудиться инструктируемый.

Как составить журнал

Никакого унифицированного образца журнала нет, так что представители организаций могут без проблем формировать его в произвольном виде. Но если руководство компании предлагает свой уникальный образец документа, то использовать надо именно его.

Особенности оформления

По оформлению журнала также никаких условий в законе не обозначено, т.е. его можно «нарисовать» от руки, а можно сделать в электронной форме. Если выбран второй способ, подготовленный бланк надо распечатать, поскольку работники, прошедшие инструктаж должны иметь возможность в нем расписаться.

Журнал формируется в единственном оригинальном экземпляре, дополнительных его копий не делается.

Образец журнала инструктажа по технике безопасности

Если перед вами встала необходимость составления журнала инструктажей по технике безопасности, с которым вы раньше никогда не сталкивались, ознакомьтесь с его образцом и прочитайте разъяснения – учитывая их, вы без особых усилий создадите то, что вам требуется.

Вначале все стандартно. Укажите в документе:

• название организации,
• должность и ФИО сотрудника, на которого возложена обязанность по проведению инструктажей по технике безопасности и ведению журнала,
• дату, когда вышеозначенный журнал был открыт (после окончания также не забудьте поставить соответствующую отметку).

Основной раздел документа формируется в виде таблицы, которая составляется произвольно, т. е. количество строк и столбцов в ней не ограничено. Но в журнале обязательно должны быть следующие пункты: о дате проведения инструктажа, должности, ФИО работника, который его прошел, и точно такая же информация об инструкторе. Кроме того, оба эти человека должны поставить в бланке свои подписи. Остальные сведения, которыми также можно дополнить журнал, остаются полностью на усмотрение создателя документа.

Вводный инструктаж

В Журнале №___ зарегистрировано проведение вводного инструктажа

Дата инструктажа «_____»___________________ 20________г., № ______________________

Группа № ________ специальность:__________________________________________________________________

тема:___________________________________________________________________________, инструктирующий (Ф.И.О.должность)_______________________________________________

Дата «___»_________20_______г. Подпись_____________________

Повторный инструктаж на рабочем месте

В Журнале №___ зарегистрировано проведение первичного инструктажа на рабочем месте

Дата инструктажа «_____»_______________ 20__________________г.

, № ________________

Группа №___________ специальность: ______________________________________________
тема:___________________________________________________________________________, инструктирующий (Ф.И.О. должность)______________________________________________

Дата «____»____________20______г. Подпись_________________

ГРАФИК ПРОХОЖДЕНИЯ ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ ПРАКТИКИ

№ п/п

Дата

Время

Функциональное подразделение организации, осуществляющей медицинскую деятельность

Подпись непосредственного руководителя

Общий руководитель практики:

(Ф.И.О. полностью, должность)

(Ф.И.О. полностью, должность)

ГАОУ СПО ТО «Тобольский медицинский колледж им. В. Солдатова»

Дневник производственной практики

ПМ 02. «Лечебная деятельность»

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения:

Учись учиться, не учась! 10136 — | 7770 — или читать все.

91.146.8.87 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.

Отключите adBlock!
и обновите страницу (F5)
очень нужно

Для обеспечения нормальной деятельности предприятия и избежания чрезвычайных ситуаций, независимо от условий труда, необходимо соблюдать правила по технике безопасности. С этой целью законодательство обязывает юридические лица проводить обучение и инструктажи со своими работниками, и отражать сведения об этом в специальных книгах — журналах регистрации проведения инструктажей по технике безопасности.

Виды инструктажа по технике безопасности

На предприятии согласно ГОСТ 12.0.004-90 проводятся следующие инструктажи по ТБ:

• Целевой.
• Первичный на рабочем месте.
• Вводный.
• Внеплановый.
• Повторный.

Вводный инструктаж осуществляется при приеме на работу новых сотрудников независимо от профессии, образования, квалификации, условий труда и т. д. Обучение проводит инженер по ТБ согласно разработанной и утвержденной инструкции.

Первичный инструктаж на рабочем месте осуществляется перед тем, как работник приступит к работе. Профессии, требующие прохождения данного обучения, определяются руководителем предприятия по согласованию с инженером по ТБ и начальниками структурных подразделений. В основном, это специальности, связанные с использованием, обслуживанием и ремонтом специализированного оборудования и инструментов, а также работы с опасными и вредными условиями труда. Этот инструктаж проводят руководители структурных подразделений в индивидуально порядке с каждым вновь прибывшим сотрудником.

Специалист, проводящий обучение, рассказывает, что можно делать, описывает и показывает процедуру, а также объясняет, что запрещено. В некоторых случаях требуется проведение стажировки и проставления в документах допуска к работе.

Повторный инструктаж нужно проводить со всеми работниками предприятия не менее 1 раза в полгода. Его осуществляет инженер по ТБ или руководитель структурного подразделения. Его основная цель – проверить имеющиеся знания у сотрудников, и при необходимости восполнить пробелы.

Внеплановый инструктаж необходимо осуществлять со всеми работниками фирмы при вступлении в действия новых норм по охране труда, вводе нового оборудования или изменения производственного процесса, выявление фактов нарушения техники безопасности, при несчастных случаях и чрезвычайных ситуациях, по требованию проверяющих органов и т. д. Его проводит инженер по ТБ или руководитель структурного подразделения в объеме и тематике, зависящей от причины, вызвавшей данное обучение.

Целевой инструктаж представляет собой приобретение знаний по конкретной разовой функции (например, ликвидация аварий и т. д.)

Кто назначается ответственным и кто ведет журнал

В соответствии с законодательством у руководителя и инженера по ТБ должны быть действующие свидетельства о том, что они прошли обучение в специализированных учреждениях. При этом необходимо помнить, что руководитель обязательно должен обучаться 1 раз в 5 лет, ведь только на нем лежит обязанность за организацию ТБ и ОТ на предприятии.

Прежде чем выбрать ответственного за охрану труда и ТБ, необходимо проверить у кандидата соответствующее образование. На малых предприятиях функции инженера по ОТ и ТБ директор может взять на себя. В больших организациях могут функционировать целые отделы по ОТ и ТБ либо в штатном расписании присутствовать соответствующая должность.

Ответственные за ОТ и ТБ на предприятии назначаются приказом директора.

Также необходимо учитывать, что если предприятие работает с опасными и вредными условиями труда, то у него должны быть обученные к действию в данных условиях специалисты. Только они имеют право проводить инструктажи непосредственно с исполнителями, задействованными на таких работах.

Все журналы хранятся либо у директора, либо у инженера по ТБ, который их и должен вести. Инструктаж по технике безопасности осуществляют на рабочем месте руководители структурных подразделений, поэтому соответствующие журналы составляют они. Ответственный за ТБ проверяет эти регистры, отслеживая периодичность и состав инструктируемых. Руководитель фирмы должен время от времени также контролировать порядок ведения журналов инструктажей. Просматривая каждый раз журнал руководитель и инженер по ТБ, обязаны делать записи о сделанной проверке с указанием даты и подписи.

Порядок ведения журнала по ТБ и образец заполнения

Журнал инструктажа по технике безопасности нужно вести на предприятии непрерывно по типовой форме с соблюдением обязательных реквизитов, предусмотренной ГОСТ 12.0.004-90. Данный документ может дополняться фирмой в зависимости от вида осуществляемой деятельности. Как правило, эти журналы можно приобрести в типографиях уже в готовом виде. Желательно, завести на каждый вид инструктажа отдельный регистр. Журнал по технике безопасности надо прошнуровать, пронумеровать, скрепить печатью фирмы и завизировать подписью руководителя.

Работнику при прохождении обучения предоставляется инструкция по технике безопасности, которую он изучает. Ответственный по ТБ объясняет основные моменты и отвечает на все возникающие вопросы сотрудника. После этого инженер проверяет полученные знания и заносит соответствующие данные в журнал инструктажа по ТБ.

На титульном листе заполняются название организации, ее структурного подразделения. Далее следует название этого регистра. В строках «Начат» и «Окончен» необходимо записать соответствующие даты.

В табличной части документа указывается дата проведения обучения, Ф.И.О., год рождения инструктируемого, его профессия или должность, структурное подразделение, где сотрудник собирается работать. Затем заполняется информация о виде проводимого инструктажа, Ф.И.О. инструктирующего. Как только работник ознакамливается с правилами техники безопасности, в журнале ставят подписи ответственный за проведение инструктажа и сам сотрудник.

Когда предусмотрена обязательная стажировка, необходимо заполнять соответствующие графы с количеством смен, подписями стажирующегося и того, кто ее проводил.

В случае осуществления внепланового инструктажа в строке с видом обучения надо указать причины, вызвавшие его проведение.

Обязанности работодателя и работника

За технику безопасности отвечает как работодатель, так и его работники. Только выполнение каждой стороной своих обязанностей позволит избежать несчастных случаев и чрезвычайных ситуаций, а также обеспечить нормальное функционирование предприятия.

Журнал инструктажа по технике безопасности

Сейчас во многих организациях можно встретить отдельных специалистов по охране труда. Как правило, работа данных сотрудников бывает связана с регулярным заполнением достаточно большого количества самых различных документов. Сюда, безусловно, можно отнести и журнал инструктажа по технике безопасности.

С юридической точки зрения, инструктаж по технике безопасности представляет собой важное мероприятие, которое помогает обеспечивать должный уровень безопасности для сотрудников любого предприятия. Сама процедура инструктажа заключается в предоставлении служащим необходимой информации по различным вопросам безопасности.

Следует отметить, что проведение такой процедуры является обязательным мероприятием, которое уже достаточно давно было закреплено на законодательном уровне. Это правило распространяется на любые организации, вне зависимости от его формы собственности, а также иных критериев.

Периодичность проведения инструктажей напрямую будет зависеть от их типа. Например, вводные и первичные инструктажи проводятся прямо на рабочем месте после трудоустройства нового сотрудника в организацию. На данном этапе подчиненного знакомят с основными правилами безопасности при выполнении возложенных на него функций и т.д.

Вне зависимости от типа проведенного инструктажа в обязанности работодателя также будет входить и надлежащее фиксирование самого факта его проведения. В частности, соответствующая запись об инструктаже должна быть своевременно внесена в специальный журнал. Как правило, подобные обязательства возлагаются на сотрудников службы охраны труда, если таковая функционирует в организации. В некоторых случаях в проведении инструктажа, а также в последующей процедуре заполнения журнала непосредственное участие принимают и руководители опрашиваемого сотрудника. Это может быть, например, начальник смены, цеха, отдела и т.д.

Образец журнала инструктажа по технике безопасности

Журнал инструктажа по технике безопасности должен иметься абсолютно в каждой организации. При этом ответственному лицу необходимо учесть несколько основных правил по его заполнению и ведению:

• фактически журнал инструктажа представляет собой обычную тетрадь большого формата А4, в которую регулярно вносятся все необходимые сведения;
• основная часть журнала состоит из многочисленных граф, в каждую из которых вносится вся необходимая информация.

Рассмотрим пример наименования граф, которые могут присутствовать в таком журнале:

1. «Дата». Сюда вносится текущее число, в которое и происходит заполнение журнала. Следует отметить, что дата всегда должна указываться по факту. Внесение информации «задним числом» строго запрещено.
2. «ФИО инструктируемого». Здесь нужно указать личные данные о человеке, в отношении которого была проведена процедура инструктирования. Следует отметить, что всю информацию здесь нужно указывать без каких-либо сокращений.
3. «Год рождения». Здесь указывается год рождения инструктируемого лица.
4. «Вид инструктажа». Как известно, в зависимости от конкретного назначения ответственными лицами могут проводиться различные виды инструктажей по технике безопасности. В этом случае точный вид обязательно должен быть указан в данной графе.
5. «Причина проведения». Для проведения того или иного инструктажа у работодателя должны иметься определенные основания. Такими основаниями могут являться следующие события: принятие на должность нового сотрудника – если речь идет о первичном инструктаже, несчастный случай на производстве – если проводится внеплановый инструктаж и т.д.
6. «ФИО инструктирующего». Здесь указываются личные данные того специалиста, который ранее был назначен работодателем ответственным за проведение инструктажа лицом.
7. «Подписи». Данная графа, как правило, состоит из двух колонок. В первой свою личную подпись ставит специалист, которым был проведен инструктаж. Во второй же личная подпись проставляется сотрудником, который получил все необходимые инструкции.
8. «Стажировка на рабочем месте». Данная графа состоит из трех небольших колонок. Сведения о стажировке заполняются только в случае наличия на это соответствующей необходимости. В частности, все важные сведения должны быть включены туда, если речь идет о проведении первичного инструктажа с новым сотрудником. В данной ситуации в одной графе нужно указать точное количество смен, которое уже было отработано новым служащим. Затем в оставшихся двух графах проставляются подписи лица, которым был проведен инструктаж, и самого сотрудника, получившего все необходимые инструкции.

Журнал вводного инструктажа по технике безопасности

Вводный инструктаж призван обеспечить сотрудника начальной информацией относительно основных правил безопасности, которые были установлены в конкретной организации. Чаще всего необходимость в проведении такого инструктажа возникает в отношении следующих служащих:

В большинстве случаев проведение вводного инструктажа осуществляется специальным ответственным служащим по охране труда. Если такого специалиста в организации не имеется, работодатель вправе провести такой инструктаж самостоятельно либо поручить эти обязанности другому лицу. Однако следует помнить, что сама процедура возложения обязательств, в последнем случае, должна быть проведена в официальном порядке. Для этого руководителем предприятия создается отдельный письменный приказ, в котором указывается вся требуемая информация.

Все результаты, которые были получены после проведения вводного инструктажа, также должны быть зафиксированы в письменной форме. Для этого ответственным лицом вносится соответствующая запись в специальный журнал. В данный документ должны быть включены следующие основные сведения:

1. Информация о дате, в которую состоялось проведение вводного инструктажа.
2. Сведения относительно инструктируемого сотрудника. Здесь необходимо указать ФИО подчиненного, наименование занимаемой им должности, а также структурного подразделения, к которому он был прикреплен.
3. Далее в журнал вносятся сведения относительно ответственного лица, которым был проведен инструктаж. Здесь нужно указать ФИО и должность специалиста.

Процедура заполнения журнала вводного инструктажа завершается простановкой подписей лиц, которые принимали в ней непосредственное участие. Сначала ставится подпись лиц, которым инструктаж был проведен. Далее свою подпись ставит и сам сотрудник, который выступал в роли инструктируемого лица. Следует отметить, что сам факт отсутствия подписи служащего делает саму процедуру заполнения журнала абсолютно бессмысленной. Такая ошибка всегда будет легко обнаружена проверяющими органами. Это, в свою очередь, будет грозить работодателю применением соответствующих санкций в отношении ответственных за заполнение лиц.

Процедура заполнения журнала по технике безопасности

Процедура заполнения журналов по технике безопасности всегда будет включать в себя следующие важные правила и особые нюансы:

1. Прежде всего, во время создания нового журнала ответственному лицу необходимо будет позаботиться о грамотном оформлении титульного листа данного документа. На нем должны быть отражены следующие важные сведения: наименование и адрес расположения организации, название структурного подразделения, для которого создается этот журнал. Чуть ниже ставится дата начала ведения документа. Как только он закончится, здесь должна быть указана и соответствующая дата окончания.
2. Сама процедура последующего внесения в журнал необходимой информации будет состоять из следующих этапов:
   • первым полем для заполнения всегда является «Дата проведения инструктажа». К заполнению данной графы необходимо подходить с максимальной ответственностью. Здесь дата всегда указывается «по факту»;
   • следующим этапом становится заполнение основных сведений относительно сотрудника, в отношении которого и был проведен инструктаж. Здесь обязательно нужно указать ФИО подчиненного, без сокращений, а также название должности, которую он занимает в данной организации;
   • далее происходит заполнение сведений относительно проводимого ответственным лицом инструктажа. Как уже было сказано выше, существует несколько видов инструктажей, каждый из которых может быть использован специалистом в случае появления на это соответствующих оснований;
   • в следующем поле указывается и непосредственная причина проведения инструктажа. Данную колонку можно оставить незаполненной в том случае, если речь идет о плановом мероприятии. Во всех же иных ситуациях сюда должна быть внесена информация относительно оснований для проведения;
   • далее заполняются сведения относительно ответственного лица, на которого в официальном порядке были возложены обязательства по надлежащему проведению инструктажа. Здесь указывается ФИО специалиста, а также занимаемая им должность;
   • последние графы, как правило, оставлены для включения в них информации относительно стажировки сотрудника. При необходимости эти графы следует оставлять незаполненными.

Все вышеуказанные записи должны вноситься в строго хронологическом порядке. Информация при этом вносится в каждую строку. Никаких пропусков, а также различных путаниц с датами быть не должно. Следует помнить, что наличие подобных ошибок всегда будет признано грубым нарушением установленных правил по ведению журнала.

Выписка из журнала инструктажей по технике безопасности

В некоторых случаях работодателю или его подчиненным может потребоваться такой документ, как выписка из журнала по технике безопасности. Фактически она представляет собой особую бумагу, в которой содержится ограниченная информация относительно проведенных инструктажей. Чаще всего выписка по инструктажам требуется за определенный период времени. В таком случае, чтобы не предъявлять журнал целиком, работодатель сможет приготовить его уменьшенную копию. Однако здесь необходимо помнить, что такая выписка будет обладать полноценной юридической силой только в случае соблюдения нескольких важных правил:

1. Прежде всего, особое внимание необходимо уделить грамотному оформлению выписки. Оно будет аналогично оформлению заверенной копии. С определенных страниц журнала с помощью сканера или принтера снимаются копии. Далее они распечатываются и скрепляются между собой.
2. Все листы выписки пронумеровываются и прошнуровываются. На последней странице документа указывается точное количество листов.
3. Далее ответственным специалистом ставится надпись «Копия верна», а также фирменная печать организации. Здесь же уполномоченным лицом проставляется и его личная подпись.

Итоги

Таким образом, ведение журнала учета инструктажей представляет собой особую процедуру, которую должен проводить абсолютно каждый работодатель. При этом сам процесс будет включать в себя следующие этапы:

1. Сначала работодателем должно быть назначено ответственное лицо, которым будут проводиться инструктажи, а также заполняться соответствующие журналы. В большинстве случаев таким лицом будет выступать начальник службы охраны труда, если таковой имеется в организации. Если же его нет – решение о назначении того или иного специалиста принимается руководителем самостоятельно. Главное, чтобы данная процедура была проведена в официальной форме, с помощью составления письменного распоряжения, в которое помещаются все важные сведения относительно возложения ответственности.
2. Следующим этапом становится создание специального журнала. Для этого может быть использована обычная большая тетрадь формата А4. Сначала ответственным лицом заполняется титульный лист документа. Далее специалист сможет перейти к включению в журнал основных сведений относительно произведенных инструктажей.

Выписка из журнала проверки знаний по электробезопасности

Образец протокола проверки знаний по электробезопасности

Отечественное законодательство в трудовой сфере особое внимание уделяет технике безопасности персонала. При этом из всех областей, таящих опасность для работников, выделяются взаимодействие с электрическим током и, соответственно, электробезопасность сотрудников. Для максимального исключения поражения электричеством законодатель ввел классы допусков. Право на получение той или иной степени определяется на основании протокола проверки знаний по электробезопасности. Образец данного документа приведен ниже.

Электробезопасность

В настоящее время основным способом обеспечения соблюдения техники безопасности при производстве работ, так или иначе связанных с электрическим током, является присвоение сотрудникам соответствующих степеней допуска.

Министерство труда и социальной защиты России в своем Приказе от 24.07.2013 N 328н утвердило 5 ступеней электробезопасности:

• допуск первого уровня присваивается неэлектротехническому персоналу. Данные лица не обслуживают электроустановки и не производят работ с током. Для присвоения указанного уровня не требуется образование или трудовой стаж;
• 2 степень предназначена для начинающих электриков, операторов электроинструмента и водителей машин. Для ее получения не существует каких-либо требований к образованию и практическому опыту;
• по достижении совершеннолетия сотруднику может быть предоставлена 3 степень допуска, дающая право одному работать с напряжением до 1000 В. Обязательными условиями для ее получения являются образование и опыт работы по предыдущей степени;
• следующим этапом выступает 4 уровень, предоставляющий право единолично манипулировать с электроустановками свыше 1000 В или же руководить работами с напряжением до 1000 В;
• высшим допуском является 5 класс в указанной градации, позволяющий как работать с напряжением свыше 1000 В, так и руководить такими процессами. Данный класс не может быть предоставлен без соответствующего трудового стажа на предыдущем уровне.

Проверка знаний по электробезопасности

Пунктом 2.5 Правил по охране труда при эксплуатации электроустановок, введенных в оборот Приказом Министерства труда и социальной защиты России от 24.07.2013 N 328н, предусмотрено, что результаты аттестации по технике безопасности оформляются протоколом проверки знаний по электробезопасности. Образец протокола приведен ниже.

Скачать образец протокола проверки знаний по электробезопасности

Важно отметить, что Минтруд России в Приложении № 4 к Приказу от 24.07.2013 N 328н разработал официальный бланк указанного документа.

Все заполненные формуляры о проверке знаний правил работы в электроустановках должны быть отражены в специальном журнале, оформляемом согласно Приложению № 5 к вышеуказанному акту нормотворчества.

Следует указать, что Минтруд РФ не предъявил каких-либо специальных требований к порядку и способам оформления протокола. В связи с чем при заполнении формуляра необходимо учитывать следующее:

• документ надо изготавливать на бумажном носителе;
• бланк должен быть заполнен либо от руки, либо машинописным способом;
• заполнению подлежат все строки документа, за исключением случаев, перечисленных в сносках к протоколу;
• все члены комиссии должны своими подписями подтвердить уровень знаний испытуемого лица;
• если в проверке знаний принимал участие сотрудник государственного контроля, то его подпись также проставляется формуляре;
• завершается заполнение документа подписью проверяемого специалиста.

Вместо заключения важно отметить, что протокол проверки знаний по электробезопасности, составленный по приведенному образцу, является неотъемлемым элементом правил по охране труда и техники электробезопасности. Он формируется на каждого сотрудника комиссией, созданной на основании приказа руководителя предприятия.

Журнал учета проверки знаний по электробезопасности разрабатывают на каждом предприятии, имеющем электротехнический и электротехнологический персонал. Существуют две разные формы журнала – для организаций, производящих электрическую энергию, и для организаций, приобретающих ее для своих нужд.

Для чего нужно вести журнал проверки знаний по электробезопасности

Предприятия, генерирующие электроэнергию, оформляют проверку знаний правил работы в электроустановках по форме в приложении 5 к Правилам по ОТ № 328н.

Потребители электроэнергии в этом случае оформляют журнал по форме в приложении 6. В данной статье речь пойдет о журнале проверки знаний правил по работе в электроустановках (далее ЭУ) для предприятий-потребителей электроэнергии.

Если в организации нет электротехнического и электротехнологического персонал, данный документ вести не нужно, потому что он оформляется по результатам оценки знаний этих работников на основании протокола.

Многие работодатели спрашивают, можно ли проверку знаний требований охраны труда объединять с проверкой знаний правил работы в ЭУ?

Можно это делать при том условии, что члены комиссии отвечают требованиям как Порядка № 1/29, так и правил по ОТ № 328н и ПТЭЭП-2003, то есть с отрывом от производства с периодичностью 1 раз в 3 года прошли сорокачасовую подготовку по программе обучения членов комиссий по проверке знаний в УЦ Минтруда и аккредитованных обучающих центров при субъектах РФ.

Также потребуется обучение с отрывом от производства 1 раз в 3 года в учебном центре членов комиссии под председательством главного инспектора Ростехнадзора.

Протоколы проверки будут всегда разными, так как в данных Правилах формы протокола являются не рекомендованными, а утвержденными. В одном протоколе проверку и по ОТ, и по правилам работы в ЭУ оформлять запрещается.

Если обучение проводится с отрывом от производства, т.е. в учебных центрах, то для проведения экзамена экзаменуемые предоставляют комиссии Ростехнадзора журнал проверки знаний работы в ЭУ. Там должны быть указаны предыдущая дата присвоения группы, соответствующая дате в удостоверении, а также стаж работы в электроустановках. Это те данные без которых комиссия не приступит к проверке знаний.

После оценки знаний экзаменуемый получит на руки удостоверение с фотокарточкой и названием организации-работодателя, свой журнал с проставленным именным штампом главного государственного инспектора Ростехнадзора (по энергонадзору). Протокол на руки обучающемуся в комиссиях Ростехнадзора не выдается. Работник принесет к своему работодателю заверенную копию протокола.

Если же в организации нет электроустановок, и нет электротехнического персонала, работодателю в этом случае будет достаточно вести журнал учета присвоения первой группы по электробезопасности (далее ЭБ).

Какой образец журнала по электробезопасности использовать в новом году? Эксперты подготовили для вас готовый образец и рекомендации по его заполнению.

Скачайте документы по теме:

Когда нужно вести журнал по электробезопасности

Соблюдение правил охраны труда в организации является одним из ключевых требований, установленных ст. 212 ТК РФ. При этом одним из опасных факторов, которые присутствуют в компаниях, является именно электрический ток. Поражение им может привести к серьезным последствиям для здоровья, а также жизни работников.

В соответствии с положениями Постановления Минтруда РФ и Минобразования РФ от 13 января 2003 года под N 1/29 «Об утверждении Порядка обучения по охране труда и проверки знаний, требований охраны труда работников организаций», работодатель должен обеспечить выполнение требований и условий, гарантирующих достаточный уровень безопасности труда.

Журнал регистрации инструктажа на рабочем месте

Основные требования электробезопасности были установлены Приказом Министерства труда и социальной защиты РФ от 24 июля 2013 года под № 328н «Об утверждении Правил по охране труда при эксплуатации электроустановок». Они фиксируются в специальной инструкции по безопасному выполнению работ , осуществляемых в контакте с электрическими установками, доводятся до сведения сотрудников в процессе проведения инструктажей. При этом работодатель вправе дополнять требования приказ Минтруда № 328н собственными положениями, которые учитывают специфику деятельности на предприятии.

Инструкция по охране труда для работников, обслуживающих электроустановки по 1 группе электробезопасности

Категории работников в отношении требований электробезопасности

Вероятность поражения электрическим током различается в зависимости от того, какие функции входят в перечень должностных обязанностей сотрудников. Так, специалист, занимающийся ремонтом электрических щитков, больше подвержен поражению током, чем тот же офис-менеджер.

Поэтому в соответствии с Приказом Министерства энергетики РФ от 13 января 2003 года под N 6 «Об утверждении Правил технической эксплуатации электроустановок потребителей» для организации безопасного выполнения работ в рамках должностей выделяются следующие категории лиц:

• Неэлектротехнический персонал, который в процессе деятельности имеет лишь эпизодический контакт с приборами и оборудованием. Для обеспечения нужного уровня безопасности осуществления трудовой деятельности работникам может потребовать наличие первой группы по электробезопасности;
• Электротехнологический персонал, трудовая деятельность которого напрямую связана с регулярным использованием электротехнического оборудования, например, сварочных аппаратов. Для работников, относящихся к этой категории, обязательным считается наличие второй группы по электробезопасности;
• Электротехнический персонал, работа которого подразумевает выполнение обязанностей по установке, а также настройке и ремонту оборудования. Сотрудники, относящиеся к данной категории в зависимости от характера и сложности работ должны иметь группу по электробезопасности от второй до пятой.

Программа проведения инструктажа неэлектротехнического персонала

Зачем нужен журнал регистрации инструктажа по электробезопасности

В целях систематизации всех имеющихся данных о проведении инструктажей для работников предприятия, официального подтверждения факта осуществления обучения для сотрудников контролирующих органов, в компаниях в обязательном порядке должен вестись журнал регистрации инструктажа по электробезопасности. В соответствии с п. 2.4 Приказа Министерства труда и социальной защиты РФ от 24 июля 2013 года под № 328н требования, применяемые к электротехническим работникам, должны исполняться. На практике чаще всего ипользуют два типа журналов:

• журнал учета инструктажей по электробезопасности для работников, относящихся к категории неэлектротехнического персонала;
• журнал учета проверки знаний установленных законом норм и правил работы в различных электроустановках, используемый для занесения результатов проверки знаний в этой области.

В зависимости от специфики деятельности организации может понадобиться оформление дополнительных видов журналов, например, для регистрации работ в электроустановках, осуществляемых по специальным разрешениям или нарядам-допускам. Если в компании отсутствует журнал инструктажей по электробезопасности , при этом по закону он должен быть, при поверках трудовой инспекцией возникнут проблемы, грозящие наложением штрафов.

Журнал инструктажа по электробезопасности для неэлектрического персонала

Несмотря на то, что контакт с электротехническим оборудованием могут иметь многие работники, перечень тех, которые обязаны проходить обучение, утверждается приказом за подписью руководителя. В нем важно указать конкретные наименования должностей или же подразделений, специалисты которых должны своевременно проходить инструктаж, а по его результатам получать первую группу.

Для проведения инструктажа для неэлектротехнического персонала не требуется обращаться в специализированные организации: он выполняется одним из работников предприятия, который имеет группу не ниже третьей. На основе инструкций он проводит инструктаж, после чего выполняет проверку знаний, которая реализуется посредством устного опроса. Если этого требует характер работы, процедура проверки неэлектротехнического персонала может дополняться, например, практическими упражнениями по оказанию первой помощи.

Результаты проверки знаний и навыков фиксируют в журнале учета инструктажей по электробезопасности по образцу, установленному в организации для сотрудников, прошедших обучение на первую группу электробезопасности.

В нем отражаются следующие сведения о каждом из работников, прошедших проверку:

1. ФИО;
2. должность работника;
3. номер подразделения;
4. предыдущая дата присвоения первой группы;
5. текущая дата присвоения первой группы;
6. подпись инспектора и инспектируемого специалиста.

Процедура проверки знаний и внесения данных в журнал осуществляется не реже, чем один раз в год. Если принимается новый сотрудник, его также следует ознакомить с правилами, провести инструктаж, проверить уровень знаний и умений, при этом не важно, когда он проходил процедуру на предыдущем месте работы. Сведения вносятся в журнал по электробезопасности, образец которого позволит избежать ошибок при заполнении граф.

Журнал учета инструктажей по электробезопасности для сотрудников электроустановок

Актуальные требования к обеспечению безопасности работ электротехническим и электротехнологическим персоналом были зафиксированы в ПОТ Р М-016-2001, РД 153-34.0-03.150-00 «Межотраслевые правила по охране труда (правила безопасности) при эксплуатации электроустановок».

В документе отмечено, что работники обеих категорий обязаны проходить проверку знаний и навыков безопасного выполнения работ по своей профессии.

Процедура проверки проводится в соответствии с Приказом Министерства энергетики РФ от 13 января 2003 года под N 6 и является более сложной, чем при проведении инструктажа на первую группу. Для ее выполнения на предприятии нужно создать комиссию не менее чем из пяти человек, каждый из которых имеет группу не ниже четвертой (при наличии в компании установок напряжением более 1000 В – не ниже пятой).

Для ее полноценной работы потребуется программа обучения и проверки приобретенных знаний работников, которая утверждена приказом руководителя организации. При этом сами члены внутриорганизационной комиссии проходят проверку знаний в территориальном подразделении Ростехнадзора.

Результаты проверки подлежат фиксации в журнале регистрации инструктажа по электробезопасности. Речь идет о том документе, который носит название журнала учета проверки знаний норм, а также правил безопасной работы в электроустановках. Его требуется составлять в соответствии с формой, предусмотренной Приложение № 6 к Правилам по охране труда при эксплуатации электроустановок, утвержденным приказом Минтруда России от 24 июля 2013 года под № 328н.

Журнал оформляется в виде таблицы. В соответствии с бланком, зафиксированным в приказе, документ должен содержать следующие графы:

1. Сведения о сотруднике, который прошел проверку.
2. Дату предыдущей проверки, оценку и группу.
3. Основания и текущую дату проверки.
4. Оценку, полученную группу и заключения комиссии.
5. Подпись сотрудника.
6. Дату следующей проверки.

Журнал регистрации инструктажа по электробезопасности можно скачать на нашем сайте. Он составлен в строгом соответствии с правилами и законодательными нормами. Это в целом облегчит ведение документа в любой организации.

Как заполнить журнал инструктажа по электробезопасности: образец

Работа над формированием журнала инструктажа по электробезопасности (образец) начинается с оформления титульного листа. На нем отражается полное наименование фирмы, название журнала в соответствии с его предназначением, дата начала и окончания ведения, фамилия, имя, отчество и должность специалиста, ответственного за корректное заполнение документа.

Полностью готовый журнал требуется прошнуровать, а концы шнуровки прочно закрепить при помощи наклейки, проштампованной печатью предприятия: она служит для подтверждения того факта, что листы не изымались или не вкладывались. Рядом с печатью записывается количество листов, дата формирования документа и сведения об ответственном сотруднике. В большинстве случаев ведение журнала поручают лицу, ответственному за электрохозяйство организации.

Заполняя журнал по электробезопасности, который также можно скачать бесплатно, нужно понимать, что это важный документ, который подтверждает соблюдение требований по обеспечению безопасности сотрудников в процессе выполнения задач. В случае, если в фирме произойдет нештатная ситуация или же несчастный случай, журнал способен стать доказательством, что организация предприняла все меры по его предотвращению.

Заведите и оформите журнал учета проверки знаний правил по электробезопасности по аналогии с обычным образцом журнала проверки знаний по охране труда. Назначьте только одного человека, ответственного за заполнение и хранение документа. В противном случае не исключен риск порчи, утери журнала, что приведет к проблемам при проверках.

Выписка из журнала по Техники безопасности — Студопедия

Дата

Ф.И.О Инструкти- руемого

Год рождения

Профессия Должность Инструктируемого

Вид инструктажа (первичный, на рабочем месте, повторный, внеплановый)

Наименование или № инструкции

Причина проведения внепланового инструктажа

Ф.И.О должность инструкти- рующего допускающего

Подпись

Стажировка на рабочем месте

Инструкти- рующего

Инструкти- руемого

Кол-во смен

Стажи-ровку прошел (подпись)

Знания проверил, допуск к работе произвел (подпись, дата)

Ордин В.В.

повар

повторный

ОТИ 40

Приложение 2

Ассортимент сложной холодной кулинарной продукции

Бутерброды

Холодные закуски из сырых овощей:

· Салат Витаминный

· Салат зеленый с огурцами и помидорами· Салат из редисаХолодные закуски из вареных овощей· Салат оливье ВинегретыСалат с гастрономическими продуктами· Салат столичный· Салат рыбный деликатесный

Приложение 3

Цитадель-Питер – срочный выкуп долей в квартире

Если у вас имеется доля в квартире, и вы ее желаете быстро продать, то в этом поможет агентство Цитадель-Питер. Специалисты помогут продать собственность по наиболее выгодной цене. Продать долю в квартире – непростая задача, которая требует тщательного подхода к работе. Для того чтобы успешно с этим справиться необходимы не только знания, но и опыт. На сайте citadel-piter.ru/vykup-dolej/ размещен перечень лучших профессионалов, которые готовы предложить свои услуги.

Цитадель-Питер – срочный выкуп долей в квартире, citadel-piter.ru

 

Цель компании – оперативно и выгодно купить доли в квартирах, без посредников и лишних затрат времени и сил.

Причины возникновения необходимости в продаже доли в квартире

Доля – это часть квартиры, которая выделена в ней на определенных условиях, например, на праве совместной собственности. Существует несколько причин, по которым собственники доли стремятся ее продать:

• увеличение стоимости;
• обретение возможности приобрести полноценную квартиру;
• желание переехать;
• возникновение проблем со здоровьем и так далее.

Каждый из этих факторов необходимо тщательно проверить, перед тем как обращаться в агентство.

Преимущества обращения в агентство Цитадель-Питер

Чтобы совершить сделку по купле-продаже доли квартиры, необходимо обратиться в агентство и предоставить документ, удостоверяющий право собственности на жилье. Специалисты проведут тщательный анализ и определят стоимость недвижимости. На основе этого будет составлена заявка для проведения сделки. Агентство обеспечивает следующие преимущества:

• предоставление гарантий безопасности;
• проведение сделки в максимально сжатые сроки;
• предоставление полного пакета документальной отчетности;
• индивидуальный подход к каждому клиенту;
• предоставление скидки до 10% при единовременной оплате;
• оказание услуг без предоплаты;
• оплата услуг только после выполнения задания.

Специалисты агентства Цитадель-Питер имеют большой опыт работы с недвижимостью, в том числе с долями квартир, поэтому они смогут проконсультировать заказчика по любому вопросу. Они проведут оценку квартиры или доли, составят договор купли-продажи, помогут заключить сделку, получить необходимые документы в Росреестре. Также агентство возьмет на себя все расходы, связанные с получением нужных документов, регистрацией договора, проверкой чистоты сделки и передачей денег.

За время своей деятельности специалисты Цитадель-Питер проверили множество объектов, благодаря чему смогли успешно провести сотни сделок.

Информация в открытом доступе — Fire Safety Journal

Fire Safety Journal предлагает авторам два варианта публикации своих исследований:

Gold с открытым доступом	Подписка
Статьи доступны как подписчикам, так и широкая публика с разрешенным повторным использованием.	Статьи доступны подписчикам, а также из развивающихся стран и групп пациентов через наши программы доступа.
Взнос за публикацию в открытом доступе оплачивается авторами или спонсорами их исследований.	Плата за публикацию в открытом доступе отсутствует.

В соответствии с требованиями финансирующего органа, Elsevier предлагает альтернативные варианты публикации в открытом доступе. Посетите нашу страницу открытого доступа для получения полной информации.

Ваш выбор публикации не повлияет на процесс рецензирования или принятие вашей заявки.

Подробная информация о золотых статьях в открытом доступе

Права пользователя

Все статьи, опубликованные в золотом открытом доступе, будут немедленно и постоянно доступны для чтения и загрузки всем желающим.Мы предлагаем авторам выбор пользовательских лицензий, которые определяют разрешенное повторное использование статей. Мы постоянно работаем с нашими сообществами авторов, чтобы выбрать лучший выбор вариантов лицензии, которые в настоящее время определены для этого журнала следующим образом:

Creative Commons Attribution (CC BY) : позволяет другим распространять и копировать статью, создавать отрывки , рефераты и другие исправленные версии, адаптации или производные работы из статьи или из статьи (например, перевод), для включения в коллективную работу (например, антологию), в текст или данные статьи, даже в коммерческих целях, до тех пор, пока они ссылаются на автора (авторов), не представляют автора как одобряющего их адаптацию статьи и не изменяют статью таким образом, чтобы нанести ущерб чести или репутации автора.

Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs (CC BY-NC-ND) : для некоммерческих целей, позволяет другим распространять и копировать статью, а также включать в коллективную работу (например, антологию), как при условии, что они ссылаются на автора (авторов) и при условии, что они не изменяют и не модифицируют статью.

Плата за публикацию в открытом доступе Gold

Для обеспечения открытого доступа в золоте в этом журнале взимается плата за публикацию (Сбор за публикацию статьи, APC), которую авторы или спонсоры их исследований должны вносить за каждую опубликованную в открытом доступе статью.Это гарантирует, что ваша статья будет немедленно и навсегда доступна для всех.

Плата за публикацию статьи в этом журнале составляет 3 240 долларов США без учета налогов.

Обещание лучшей цены

Наша онлайн-система связи с авторами (OACS) гарантирует, что вам будет предложена минимально возможная плата за публикацию статьи для публикации статьи в выбранном вами журнале. Во время подачи вам будет предъявлена ​​персональная плата за публикацию статьи OA в зависимости от вашего индивидуального контекста (например, вашей страны, институциональной принадлежности и членства в обществе), а также с учетом вовлеченного журнала.

Узнайте больше о ценовой политике Elsevier.

Соглашения об открытом доступе

Elsevier достигает соглашений об открытом доступе с растущим числом институтов и университетских консорциумов по всему миру. Узнайте, что это значит для авторов, на нашей странице соглашений об открытом доступе.

Механизмы финансирования

Elsevier сотрудничает с финансирующими организациями, чтобы дать авторам рекомендации по соблюдению политики открытого доступа финансирующего органа. Узнайте больше на нашей странице механизмов финансирования.

Elsevier поддерживает ответственный обмен.

Узнайте, как вы можете поделиться своими исследованиями, опубликованными в журналах Elsevier.

Зеленый открытый доступ (например, самоархивирование)

Авторы могут делиться своими исследованиями различными способами, и у Elsevier есть несколько доступных зеленых вариантов открытого доступа. Мы рекомендуем авторам посетить нашу страницу открытого доступа для получения дополнительной информации. Автор также может немедленно самоархивировать свою авторскую рукопись и разрешить публичный доступ из репозитория своего учреждения после периода эмбарго.Это версия, которая была принята к публикации и обычно включает внесенные автором изменения, предлагаемые во время отправки, рецензирования и в сообщениях редактора и автора.

Автор имеет право разместить принятую рукопись в репозитории своего учреждения и опубликовать ее после периода эмбарго (известного как зеленый открытый доступ). Период запрета на выпуск этого журнала указан ниже.

Опубликованная статья в журнале не может быть опубликована публично, например, в ResearchGate или Academia.edu, чтобы обеспечить устойчивость рецензируемых исследований в журнальных публикациях.

Период эмбарго

Для статей по подписке требуется соответствующее количество времени, чтобы журналы предоставляли ценность подписывающимся клиентам, прежде чем рукопись станет общедоступной бесплатно. Это называется периодом эмбарго, и он начинается с даты официальной публикации статьи в Интернете в ее окончательной и полностью цитируемой форме. Узнать больше

На этот журнал действует запрет на 24 месяца.

Подробнее о:

Контактные данные

Центр поддержки публикации статей журнала
[email protected]

Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

---

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie.Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie.Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

---

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

---

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Стандартизированный экстракт женьшеня G115: пример безопасности, эффективности и качества лекарственного средства на травах

https://doi.org/10.1016/j.jgr.2019.06.003Получить права и содержание

Реферат

Продукты женьшеня на рынке демонстрируют высокую изменчивость по своему составу и общему качеству. Это становится проблемой как для потребителей, так и для специалистов в области здравоохранения, которые ищут высококачественные и надежные продукты из женьшеня, которые имеют подтвержденный профиль безопасности и эффективности. Стандартизация растительных экстрактов имеет решающее значение в этом контексте, поскольку она определяет воспроизводимость качества продукта, что важно для оценки эффективности и безопасности.Этот обзор посвящен хорошо охарактеризованному и стандартизированному экстракту женьшеня, G115, который представляет собой превосходный пример лекарственного препарата на травах с постоянной безопасностью и эффективностью в составе лекарственных средств на травах. На протяжении многих десятилетий были проведены обширные доклинические и клинические исследования для оценки эффективности и безопасности G115. In vitro и in vivo Исследования G115 показали фармакологические эффекты на физическую работоспособность, когнитивные функции, метаболизм и иммунную систему.Кроме того, значительное количество клинических исследований G115, большинство из которых были двойными слепыми плацебо-контролируемыми, подтвердили результаты доклинических исследований и доказали эффективность этого экстракта в отношении регуляции уровня глюкозы и липидов в крови, хронической обструктивной болезни легких, энергии, физической работоспособности. , иммунные и когнитивные функции. Клинические испытания и 50 лет присутствия на рынке доказывают хороший профиль безопасности G115.

Ключевые слова

Регулирование уровня глюкозы и липидов в крови

Хроническая обструктивная болезнь легких

Энергия и физическая работоспособность

Стандартизованный экстракт женьшеня G115

Иммунные и когнитивные функции

Сокращения

3 ′, 5′-AMP 9000′5 adenos ‘Монофосфат

AMPK

5′ AMP-активированная протеинкиназа

ATP

аденозинтрифосфат

CDR

исследование когнитивных препаратов

CDRI

индекс исследования когнитивных препаратов

ХОБЛ

хроническая обструктивная болезнь легких

FER

1 901 901 форсированный выдох 950 950 950 950 950 950 950 форсированный выдох объем выдоха за одну секунду

ОФВ ₁ / ФЖЕЛ

соотношение ОФВ ₁ / ФЖЕЛ

G115

стандартизированный экстракт корня P.женьшень Meyer

GACP

надлежащие методы ведения сельского хозяйства и сбора

GMP

надлежащие производственные практики

HMP

лекарственные травы

HDL-c

липопротеины высокой плотности

LDLc

липопротеины низкой плотности

MVV

Па давление

FEF ₅₀

поток форсированного выдоха ₅₀

FEF ₇₅

поток форсированного выдоха ₇₅

PEFR

пиковая скорость выдоха

PFTs

активированные тесты функции легких

PGC-1α-9000 рецептор пролифератора 1α

pO2

парциальное давление кислорода

RVIP

быстрая обработка визуальной информации

SIgA

секреторный иммуноглобулин A

S-SIgA

Скорость секреции SIgA

VLDL

липопротеин очень низкой плотности

VO ₂ 9000 макс. Всемирная организация здравоохранения

Рекомендуемые статьи статьи (0)

© Корейское общество женьшеня, 2019, Опубликовано Elsevier Korea LLC.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

Методы экстракции и выделения натуральных продуктов: всесторонний обзор

Реферат

Натуральные лекарства были единственным вариантом профилактики и лечения заболеваний человека на протяжении тысячелетий. Натуральные продукты — важные источники для разработки лекарств. Количество биоактивных натуральных продуктов в натуральных лекарствах всегда довольно низкое. Сегодня очень важно разработать эффективные и селективные методы экстракции и выделения этих биологически активных природных продуктов.Эта статья призвана предоставить всестороннее представление о различных методах, используемых при экстракции и выделении натуральных продуктов. В этой статье также представлены преимущества, недостатки и практические примеры традиционных и современных методов исследования натуральных продуктов.

Ключевые слова: Натуральные продукты, Экстракция, Выделение, Натуральная медицина, Хроматография, Фитохимические исследования

Предпосылки

Природные лекарства, такие как традиционная китайская медицина (ТКМ) и Аюрведа, были сформированы и разработаны в повседневной жизни древних людей. и в процессе их борьбы с болезнями на протяжении тысячелетий, и они оказали положительное влияние на прогресс человеческой цивилизации.Сегодня натуральные лекарства не только обеспечивают потребности в первичной медико-санитарной помощи для большинства населения в развивающихся странах, но и привлекают все больше внимания в развитых странах из-за стремительного роста расходов на здравоохранение и всеобщей жесткой экономии. В США около 49% населения пробовали натуральные лекарства для профилактики и лечения заболеваний [1]. Химические вещества, обладающие лечебными свойствами, считаются «активными ингредиентами» или «действующими веществами» натуральных лекарств.Натуральные продукты стали первоисточником для разработки новых лекарств. С 1940-х до конца 2014 года почти половина химических препаратов, одобренных FDA для лечения заболеваний человека, была получена из натуральных продуктов или на их основе [2, 3]. Натуральные продукты предлагают молекулам из комбинаторной химии больше сходных с лекарствами свойств с точки зрения функциональных групп, хиральности и структурной сложности [4, 5].

Количество активных ингредиентов в натуральных лекарствах всегда довольно низкое.Лабораторно-интенсивный и трудоемкий процесс экстракции и выделения был узким местом при использовании натуральных продуктов при разработке лекарств. Существует острая необходимость в разработке эффективных и селективных методов извлечения и выделения биологически активных природных продуктов. Этот обзор призван предоставить исчерпывающее представление о различных методах, используемых при экстракции и выделении натуральных продуктов.

Экстракция

Экстракция — это первый шаг для отделения желаемых натуральных продуктов от сырья.Методы экстракции включают экстракцию растворителем, метод дистилляции, прессование и сублимацию по принципу экстракции. Экстракция растворителем — наиболее широко используемый метод. Экстракция натуральных продуктов проходит через следующие стадии: (1) растворитель проникает в твердую матрицу; (2) растворенное вещество растворяется в растворителях; (3) растворенное вещество диффундирует из твердой матрицы; (4) собираются извлеченные растворенные вещества. Любой фактор, увеличивающий коэффициент диффузии и растворимость на вышеуказанных этапах, облегчит экстракцию.Свойства экстракционного растворителя, размер частиц сырья, соотношение растворителя и твердого вещества, температура экстракции и продолжительность экстракции будут влиять на эффективность экстракции [6–10].

Выбор растворителя имеет решающее значение для экстракции растворителем. При выборе растворителей следует учитывать селективность, растворимость, стоимость и безопасность. Основываясь на законе подобия и смешиваемости (подобное растворяет подобное), растворители со значением полярности, близким к полярности растворенного вещества, вероятно, будут работать лучше, и наоборот.Спирты (EtOH и MeOH) — универсальные растворители в экстракции растворителей для фитохимических исследований.

Как правило, чем мельче размер частиц, тем лучше результат экстракции. Эффективность экстракции будет повышена за счет небольшого размера частиц из-за улучшенного проникновения растворителей и диффузии растворенных веществ. Однако слишком мелкий размер частиц приведет к чрезмерному поглощению растворенного вещества в твердом веществе и затруднению последующей фильтрации.

Высокие температуры увеличивают растворимость и диффузию.Однако слишком высокие температуры могут вызвать потерю растворителей, что приведет к экстракции нежелательных примесей и разложению термолабильных компонентов.

Эффективность экстракции увеличивается с увеличением продолжительности экстракции в определенном временном диапазоне. Увеличение времени не повлияет на экстракцию после достижения равновесия растворенного вещества внутри и снаружи твердого материала.

Чем больше соотношение растворителя и твердого вещества, тем выше выход экстракции; однако слишком высокое отношение растворителя к твердому веществу приведет к чрезмерному выделению растворителя и потребует длительного времени для концентрирования.

Традиционные методы экстракции, включая мацерацию, перколяцию и экстракцию с обратным холодильником, обычно используют органические растворители и требуют большого объема растворителей и длительного времени экстракции. Некоторые современные или более экологичные методы экстракции, такие как сверхкритическая жидкостная экстракция (SFC), жидкостная экстракция под давлением (PLE) и микроволновая экстракция (MAE), также применяются при экстракции натуральных продуктов, и они предлагают некоторые преимущества, такие как более низкий расход органических растворителей. , более короткое время экстракции и более высокая селективность.Однако некоторые методы экстракции, такие как сублимация, прессование экспеллера и анфлераж, редко используются в текущих фитохимических исследованиях и не будут обсуждаться в этом обзоре. Краткое описание различных методов экстракции натуральных продуктов показано в таблице.

Таблица 1

Краткое описание различных методов экстракции натуральных продуктов

Метод	Растворитель	Температура	Давление	Время	Объем израсходованного органического растворителя	Полярность извлеченных природных продуктов
Мацерация	Вода, водные и неводные растворители	Комнатная температура	Атмосферная	Длинная	Крупная	Зависит от экстрагирующего растворителя
Перколяция	Вода, водные и неводные растворители	Комнатная температура, иногда при нагревании	Атмосферная	Длинная	Большая	Зависит от экстрагирующего растворителя
Отвар	Вода	При нагревании	Атмосфера	Умеренная	Нет	Полярные соединения 019
Экстракция с обратным холодильником	Водные и неводные растворители	При нагревании	Атмосфера	Умеренная	Умеренная	В зависимости от экстрагирующего растворителя
Экстракция Сокслета	Органические растворители в атмосфере		Длинный	Умеренный	Зависит от экстрагирующего растворителя
Жидкая экстракция под давлением	Водные, водные и неводные растворители	При нагревании	Высокий	Короткий	Малый	Зависит от экстрагирующего растворителя
Сверхкритическая флюидная экстракция	Сверхкритическая флюид (обычно S-CO 2 ), иногда с модификатором	Температура близкая к комнатной	Высокая	Короткая	Нет или малая	Неполярные и умеренные полярные соединения
Ультра экстракция с помощью экстракции	Вода, водные и неводные растворители	Комнатная температура или при нагревании	Атмосфера	Короткая	Умеренная	Зависит от экстрагирующего растворителя
Экстракция с помощью СВЧ	Вода, водная и не -водные растворители	Комнатная температура	Атмосферная	Короткая	Нет или умеренная	Зависит от экстрагирующего растворителя
Импульсная экстракция электрическим полем	Вода, водные и неводные растворители	Комнатная температура или при нагревании	Атмосфера	Короткая	Умеренная	Зависит от экстрагирующего растворителя
Экстракция с помощью ферментов	Вода, водные и неводные растворители	Комнатная температура или нагревание после обработки ферментами	Атмосфера	Умеренная	Модерат e	Зависит от экстрагирующего растворителя
Гидродистилляция и паровая дистилляция	Вода	При нагревании	Атмосферное	Длинное	Нет	Эфирное масло (обычно неполярное)

Мацерация Это очень простой метод экстракции, недостатком которого является длительное время экстракции и низкая эффективность экстракции.Его можно использовать для экстракции термолабильных компонентов.

ujić et al. достигли высоких выходов общих фенолов и общих антоцианов из плодов аронии в оптимальных условиях с 50% этанолом, соотношением твердое вещество-растворитель 1:20 и размером частиц 0,75 мм, что позволяет предположить, что мацерация была простым и эффективным методом экстракции фенольных соединений плодов аронии [11]. Исследование экстракции катехина ( 1 , рис.) Из Arbutus unedo L.плоды с использованием методов мацерации, микроволновой и ультразвуковой экстракции показали, что экстракция с помощью микроволнового излучения (MAE) была наиболее эффективной, но при мацерации применялась более низкая температура с почти идентичным выходом экстракции, что может быть преобразовано в экономические выгоды [12]. Йованович и др. оценили эффективность экстракции полифенолов из Serpylli herba с использованием различных методов экстракции (мацерация, экстракция с помощью тепла и экстракция с помощью ультразвука).Основываясь на общем содержании полифенолов, экстракция с помощью ультразвука дала самый высокий общий выход флавоноидов, и не было обнаружено статистически значимой разницы между мацерацией и экстракцией с помощью тепла [13]. Cajanus cajan листьев используются в китайской народной медицине для лечения гепатита, ветряной оспы и диабета. Флавоноиды — это биологически активные соединения. Jin et al. сравнивали скорости экстракции ориентозида ( 2 ), лютеолина ( 3 ) и общих флавоноидов из C.cajan листьев с помощью микроволнового метода, экстракции с обратным холодильником, экстракции с помощью ультразвука и экстракции мацерацией. Эффективность экстракции ориентозида, лютеолина и общих флавоноидов оказалась самой низкой в ​​экстракте методом мацерации [14].

Структуры соединений 1 — 3

Перколяция

Перколяция более эффективна, чем мацерация, поскольку это непрерывный процесс, в котором насыщенный растворитель постоянно заменяется свежим растворителем.

Zhang et al. сравнили методы экстракции перколяцией и дефлегмацией для экстракции Undaria pinnatifida . Они обнаружили, что содержание основного компонента, фукоксантина ( 4 , рис.), При перколяционном методе экстракции было выше, чем при кипячении с обратным холодильником, при этом не было значительной разницы в выходе экстракта между двумя методами [15]. Пластырь Гупи — это сложный препарат китайской медицины, состоящий из 29 китайских лекарств. Fu et al. использовали полное содержание алкалоидов, определенное кислотно-основным титрованием, в качестве индекса и оптимизировали метод перколяции этанола, пропитав лекарство 55% спиртом в течение 24 часов, а затем пропитав его 12-кратным количеством спирта 55% [16].Используя скорость извлечения синоменина ( 5 ) и гидрохлорида эфедрина ( 6 ) в качестве индекса, Гао разработал другой оптимизированный метод перколяции: замачивание лекарства 70% этанолом в течение 24 часов с последующей перколяцией с 20-кратным количеством 70% этанол. Скорость переноса синоменина и гидрохлорида эфедрина составила 78,23 и 76,92% соответственно [17].

Структуры соединений 4 — 6

Отвар

Экстракт отвара содержит большое количество водорастворимых примесей.Отвар нельзя использовать для экстракции термолабильных или летучих компонентов.

Гинзенозиды ( 7 — 31 ) в женьшене вступают в реакции гидролиза, дегидратации, декарбоксилирования и присоединения во время отварки (рис.) [18]. Zhang et al. исследовали химическое преобразование известного препарата традиционной китайской медицины Danggui Buxue Tang, травяного отвара, содержащего корень астрагали и корень дягиля китайского. Они обнаружили, что два флавоноидных гликозида, каликозин-7- O — β -d-глюкозид ( 32 , рис.) и ононин ( 33 ) в корне астрагали могут быть гидролизованы с образованием каликозина ( 34 ) и формононетина ( 35 ), соответственно, во время отварки. На эффективность гидролиза сильно влияли pH, температура и количество трав [19]. Два соединения TCM, Sanhuang Xiexin Tang (SXT) и Fuzi Xiexin Tang (FXT), использовались в Китае для лечения таких заболеваний, как диабет, в течение тысяч лет. SXT состоит из Rhei Radix et Rhizoma, Scutellariae Radix и Coptidis Rhizoma, тогда как FXT получают путем добавления другого TCM, Aconiti Lateralis Radix Preparata, в SXT.Zhang et al. применил метод UPLC-ESI / MS для мониторинга 17 активных компонентов в отварах и мацерациях SXT и FXT. Процесс отварки может улучшить растворение некоторых биологически активных соединений по сравнению с процессом мацерации. Содержание 11 компонентов [бензоилаконин ( 36 ), бензоилгипаконин ( 37 ), бензоилмезаконин ( 38 ), берберин ( 39 ), коптизин ( 40 ), пальматин ( 41 ), ятрорризин. 42 ), алоэ-эмодин ( 43 ) и эмодин ( 44 ), байкалин ( 45 ), вогонозид ( 46 )] в отварах SXT и FXT были значительно выше, чем в мацерациях SXT. и FXT.Β-глюкуронидаза в травах может катализировать гидролиз группы глюкуроновой кислоты из гликозидов (байкалин и вогонозид) с переходом в агликоны [байкалеин ( 47 ) и вогонин ( 48 )]. Высокая температура в процессе отварки деактивировала активность β -глюкуронидазы и препятствовала превращению гликозидов в их агликоны, что привело к обнаружению более высокого содержания байкалина и вогонозида в отварах, а также более высокого содержания байкалеина. и вогонин в мацерациях.Также наблюдалось взаимодействие между химическими веществами из разных трав. Диэфир-дитерпеноидные алкалоиды не были обнаружены в отваре и мацерации FXT, но диэфир-дитерпеноидный алкалоид гипаконитин ( 49 ) был обнаружен в отваре единственной травы Aconiti Lateralis Radix Preparata. Составляющие трех других трав в FXT могут способствовать превращению диэфир-дитерпеноидных алкалоидов в Aconiti Lateralis Radix Preparata в другие менее токсичные моноэфир-дитерпеноидные алкалоиды, что может объяснить механизм снижения токсичности и повышения эффективности TCM за счет рецептуры [20] .

Возможные механизмы химического превращения гинсенозидов ( 7 — 31 ) в декокции

Структуры соединений 32 — 48 и 78 — 79

Экстракция рефлюкса

Экстракция рефлюкса более эффективен, чем перколяция или мацерация, и требует меньше времени экстракции и растворителя. Его нельзя использовать для извлечения термолабильных натуральных продуктов.

Кипячение с 70% этанолом обеспечило наивысший выход природного биоинсектицида дидегидростемофолина ( 50 , рис.) (0,515% мас. / Мас. Экстракта), из корня Stemona collinsiae среди экстрактов, приготовленных различными методами экстракции (обработка ультразвуком, рефлюкс, Сокслет, мацерация и перколяция) [21]. Чжан сравнил эффективность экстракции активных ингредиентов (байкалин ( 45 , рис.) И пуэрарин ( 51 ) из соединения традиционной китайской медицины, состоящего из семи трав, двумя разными методами, отваром и рефлюксом. Метод рефлюкса оказался лучше, чем Метод декокции и самые высокие выходы байкалина и пуерарина были получены при кипячении с 60% этанолом в качестве экстракционного растворителя [22].

Структуры соединений 50 — 51

Экстракция Сокслета

Метод экстракции Сокслета объединяет преимущества экстракции с обратным холодильником и перколяции, в которой используется принцип кипячения и сифонирования для непрерывной экстракции травы свежим растворителем. Экстракция Сокслета — это автоматический метод непрерывной экстракции с высокой эффективностью экстракции, который требует меньше времени и расхода растворителя, чем мацерация или перколяция.Высокая температура и длительное время экстракции при экстракции Сокслета увеличивают возможность термического разложения.

Wei et al. получили урсоловую кислоту ( 52 , рис.) из TCM Cynomorium (Cynomorii Herba) с выходом 38,21 мг / г экстракцией Сокслета [23]. Разложение катехинов в чае также наблюдалось при экстракции по Сокслету из-за применяемой высокой температуры экстракции. Концентрации как общих полифенолов, так и общих алкалоидов из метода экстракции Сокслета при 70 ° C снизились по сравнению с таковыми из метода мацерации, применяемого при 40 ° C [24, 27].

Структура соединений 52

Жидкая экстракция под давлением (PLE)

Жидкая экстракция под давлением (PLE) также описывается как ускоренная экстракция растворителем, усиленная экстракция растворителем, экстракция жидкостью под давлением, ускоренная экстракция жидкостью и экстракция растворителем под высоким давлением разными исследовательскими группами. PLE применяет высокое давление при экстракции. Высокое давление удерживает растворители в жидком состоянии выше их точки кипения, что приводит к высокой растворимости и высокой скорости диффузии растворенных липидов в растворителе, а также к высокому проникновению растворителя в матрицу.PLE резко сократил потребление времени экстракции и растворителя и имел лучшую воспроизводимость по сравнению с другими методами.

Жидкая экстракция под давлением успешно применялась исследователями Университета Макао и других институтов для извлечения многих типов натуральных продуктов, включая сапонины, флавоноиды и эфирное масло из традиционной китайской медицины [8, 25–27]. Некоторые исследователи полагали, что PLE нельзя использовать для экстракции термолабильных соединений из-за высокой температуры экстракции, в то время как другие полагали, что его можно использовать для экстракции термолабильных соединений из-за более короткого времени экстракции, используемого в PLE.Реакции Майяра возникали, когда PLE использовался при 200 ° C для извлечения антиоксидантов из виноградных выжимок [28]. Антоцианы термолабильны. Гизир и др. успешно применил PLE для получения экстракта из черной моркови, богатого антоцианами, потому что скорость разложения антоцианов зависит от времени, а условия высокотемпературной краткосрочной экстракции PLE могут преодолеть недостаток высокой температуры, используемой при экстракции [29] .

Сверхкритическая жидкостная экстракция (SFE)

Сверхкритическая жидкостная экстракция (SFE) использует сверхкритическую жидкость (SF) в качестве экстракционного растворителя.SF имеет аналогичную растворимость с жидкостью и аналогичную диффузионную способность по отношению к газу и может растворять широкий спектр природных продуктов. Их сольватирующие свойства резко изменились вблизи критических точек из-за небольших изменений давления и температуры. Сверхкритический диоксид углерода (S-CO ₂ ) широко использовался в лесхозах из-за его привлекательных достоинств, таких как низкая критическая температура (31 ° C), селективность, инертность, низкая стоимость, нетоксичность и способность извлекать термически лабильные соединения. . Низкая полярность S-CO ₂ делает его идеальным для экстракции неполярных природных продуктов, таких как липиды и эфирные масла.К S-CO ₂ может быть добавлен модификатор для значительного улучшения его сольватирующих свойств.

Конде-Эрнандес извлекал эфирное масло розмарина ( Rosmarinus officinalis ) с помощью экстракции S-CO ₂ , гидродистилляции и паровой дистилляции. Он обнаружил, что как выход эфирного масла, так и антиоксидантная активность экстракта SFC были выше, чем у двух других методов [30]. S-CO ₂ , модифицированный 2% этанолом при 300 бар и 40 ° C, дал более высокую селективность экстракции винбластина ( 53 , рис.) (противоопухолевый препарат) из Catharanthus roseus , который на 92% эффективнее для экстракции винбластина по сравнению с традиционными методами экстракции [31].

Структура соединений 53

Ультразвуковая экстракция (UAE)

Ультразвуковая экстракция (UAE), также называемая ультразвуковой экстракцией или обработкой ультразвуком, при экстракции используется энергия ультразвуковой волны. Ультразвук в растворителе, вызывающий кавитацию, ускоряет растворение и диффузию растворенного вещества, а также передачу тепла, что повышает эффективность экстракции.Другое преимущество ОАЭ — низкое потребление растворителя и энергии, а также снижение температуры и времени экстракции. UAE применим для экстракции термолабильных и нестабильных соединений. ОАЭ обычно используют при добыче многих видов натуральных продуктов [32, 33].

Йованович и др. достигли более высокого выхода полифенолов из Thymus serpyllum L. с помощью UAE в оптимальных условиях (50% этанол в качестве растворителя; соотношение твердое вещество / растворитель 1:30; размер частиц 0,3 мм и время 15 минут), чем мацерация и нагревание методы экстракции [13].Wu et al. обнаружили, что не было статистически значимой разницы для извлечения гинсенозидов, включая гинсенозиды Rg1 ( 54 , рис.) и Rb1 ( 7 , рис.), чикусетсуапонины V ( 55 ), IV ( 56 ) и IVa. (57 ) и псевдогинсенозид RT1 ( 58 ) из TCM Panacis Japonici Rhizoma между UAE и кипячением с использованием 70% водного метанола для экстракции в течение 30 мин [34]. Guo et al. обнаружили, что как метод рефлюкса, так и ОАЭ имеют преимущества в экономии времени, удобстве работы и высоком выходе экстракта, и что ОАЭ относительно лучше, чем методы рефлюкса для TCM Dichroae Radix, используя выход экстракта и содержание фебрифугина ( 59 ) в качестве индексов. [35].

Структуры соединений 54 — 59

Экстракция с помощью микроволн (MAE)

Микроволны генерируют тепло, взаимодействуя с полярными соединениями, такими как вода и некоторые органические компоненты в растительной матрице, следуя механизмам ионной проводимости и дипольного вращения. Передача тепла и массы происходит в одном направлении в MAE, что создает синергетический эффект для ускорения экстракции и повышения выхода экстракции. Применение МАЭ дает много преимуществ, таких как увеличение выхода экстракта, уменьшение термического разложения и избирательный нагрев растительного материала.MAE также рассматривается как «зеленая» технология, поскольку она сокращает использование органических растворителей. Существует два типа методов МАЭ: экстракция без растворителя (обычно для летучих соединений) и экстракция растворителем (обычно для нелетучих соединений) [36, 37].

Чен оптимизировал условия для MAE для извлечения ресвератрола ( 60 , рис.) Из TCM Polygoni Cuspidati Rhizoma et Radix (корневище и корень Polygonum cuspidatum ) с помощью ортогонального эксперимента. Выход экстракции 1.76% ресвератрола было получено при следующих оптимизированных условиях: время экстракции 7 мин, 80% этанол, соотношение жидкости к твердому 25: 1 (мл: г), мощность микроволн 1,5 кВт [38]. Benmoussa et al. использовали усовершенствованный метод MAE без растворителей для экстракции эфирных масел из Foeniculum vulgare Mill. семена при атмосферном давлении без добавления растворителя или воды. Выход и ароматический профиль в улучшенном экстракте МАЭ без растворителей были аналогичны экстрактам, экстрагированным гидродистилляцией, и стоили только одну шестую времени гидродистилляции [39].Xiong et al. разработали MAE для извлечения пяти основных биоактивных алкалоидов, линзинина ( 61 ), неферина ( 62 ), изолиенсинина ( 63 ), даурицина ( 64 ) и нуциферина ( 65 ) из TCM Nelumbinis. Plumula (перышко лотоса, зеленый зародыш семян Nelumbo nucifera ) с использованием экспериментов с одномерным подходом и центральным составным дизайном. Условия МАЭ были оптимизированы следующим образом: 65% метанол в качестве растворителя для экстракции, мощность микроволн 200 Вт и время экстракции 260 с [40, 44].

Структуры соединений 60 — 65

Экстракция импульсным электрическим полем (PEF)

Импульсная экстракция электрическим полем значительно увеличивает выход экстракции и сокращает время экстракции, поскольку это может увеличить массоперенос во время экстракции за счет разрушения мембранных структур. Эффективность обработки PEF зависит от нескольких параметров, включая напряженность поля, удельную подводимую энергию, количество импульсов и температуру обработки. Экстракция PEF — это нетермический метод, который сводит к минимуму разложение термолабильных соединений.

Hou et al. получили самый высокий выход гинсенозидов (12,69 мг / г) с помощью PEF в условиях напряженности электрического поля 20 кВ / см, частоты 6000 Гц, 70% -ного раствора этанол-вода и скорости 150 л / ч. Выход гинсенозидов методом экстракции PEF выше, чем у MAE, экстракции с обратным холодильником, UAE и PLE. Весь процесс экстракции PEF занял менее 1 секунды и намного меньше, чем другие протестированные методы [41]. В исследовании антиоксидантов, извлеченных из коры ели европейской, Bouras обнаружил, что после обработки PEF было достигнуто гораздо более высокое содержание фенола (в восемь раз) и антиоксидантная активность (в 30 раз) по сравнению с необработанными образцами [42].

Экстракция с помощью ферментов (EAE)

Структура клеточной мембраны и клеточной стенки, мицеллы, образованные макромолекулами, такими как полисахариды и белок, а также коагуляция и денатурация белков при высоких температурах во время экстракции являются основными препятствиями для экстракции природных продукты. Эффективность экстракции будет повышена за счет ЕАЕ из-за гидролитического действия ферментов на компоненты клеточной стенки и мембраны и макромолекулы внутри клетки, которые способствуют высвобождению природного продукта.Целлюлоза, α-амилаза и пектиназа обычно используются в EAE.

Полисахарид является одним из биоактивных ингредиентов TCM Radix Astragali. Chen et al. изучил EAE полисахарида из корня Astragalusmbranaceus с использованием различных ферментов и обнаружил, что глюкозооксидаза обеспечивает лучшую производительность при извлечении полисахарида, чем другие семь испытанных ферментов (амилоглюкозидаза, гемицеллюлаза, бактериальная амилаза, грибковая амилаза, пектиназа, целлюлоза и вининоза) .Выход полисахаридов при оптимизированных условиях EAE с использованием глюкозооксидазы увеличился более чем на 250% по сравнению с выходом при использовании метода без обработки ферментами [43]. Выход экстракции хлорогеновой кислоты ( 66 , рис.) Из листьев Eucommia ulmoides был значительно улучшен при использовании целлюлазы и ионных жидкостей [44]. Strati el al. обнаружили, что выход экстракции каротиноидов и ликопина ( 67 ) из томатных отходов был увеличен за счет использования ферментов пектиназы и целлюлазы.По сравнению с методом неферментативной экстракции растворителем, в образцах, обработанных целлюлазой и пектиназой, были получены в шесть и десять раз более высокие выходы двух целевых соединений [45].

Структуры соединений 66 — 67

Гидродистилляция и паровая дистилляция

Гидродистилляция (HD) и паровая дистилляция (SD) являются обычно используемыми методами для извлечения летучих масел. Некоторые природные соединения подвергаются разложению при HD и SD.

На химический состав и антибактериальную активность первичного эфирного масла и вторичного эфирного масла из Mentha citrata значительно повлияли методы дистилляции. Урожайность как первичного, так и вторичного эфирного масла при HD была выше, чем при SD [46, 50]. Яхья и Юнус обнаружили, что время экстракции действительно влияет на качество эфирного масла пачули. При увеличении времени экстракции содержание некоторых компонентов уменьшалось или увеличивалось [47].

Методы разделения

Компоненты экстракта из вышеуказанных методов являются сложными и содержат множество натуральных продуктов, которые требуют дальнейшего разделения и очистки для получения активной фракции или чистых натуральных продуктов. Разделение зависит от физических или химических различий отдельного натурального продукта. Хроматография, особенно колоночная хроматография, является основным методом получения чистых натуральных продуктов из сложной смеси.

Разделение на основе адсорбционных свойств

Адсорбционная колоночная хроматография широко используется для разделения природных продуктов, особенно на начальной стадии разделения, благодаря своей простоте, высокой емкости и низкой стоимости адсорбентов, таких как силикагель и макропористые смолы.Разделение основано на различии адсорбционного сродства природных продуктов к поверхности адсорбентов. Выбор адсорбентов (стационарная фаза), а также подвижной фазы имеет решающее значение для достижения хорошего разделения природных продуктов, максимального извлечения целевых соединений и предотвращения необратимой адсорбции целевых соединений на адсорбенты.

Силикагель — наиболее широко используемый адсорбент в фитохимических исследованиях. Было подсчитано, что почти 90% фитохимического разделения (препаративная шкала) было основано на силикагеле.Силикагель — полярный абсорбент с силанольными группами. Молекулы удерживаются силикагелем за счет водородных связей и диполь-дипольных взаимодействий. Таким образом, полярные природные продукты удерживаются в колонках с силикагелем дольше, чем неполярные. Иногда некоторые полярные природные продукты могут подвергаться необратимой хемосорбции. Деактивация силикагеля путем добавления воды перед использованием или использования водосодержащей подвижной фазы ослабит адсорбцию. При разделении алкалоидов на силикагеле может возникнуть серьезное образование хвостов, а добавление небольшого количества аммиака или органических аминов, таких как триэтиламин, может уменьшить образование хвостов.Двенадцать алкалоидов, принадлежащих к группе метилханофрутикозината, включая шесть новых алкалоидов, прунифолины A – F ( 68 — 73 , рис.), Были получены из листа Kopsia arborea с помощью начальной колоночной хроматографии на силикагеле с использованием градиента MeOH– CHCl ₃ в качестве подвижной фазы с последующей ТСХ на центрифуге с использованием в качестве элюента систем Et ₂ O – гексан или EtOAc / гексан, насыщенных аммиаком [48].

Структуры соединений 68 — 88

Глинозем (оксид алюминия) — это сильный полярный адсорбент, используемый при разделении природных продуктов, особенно при разделении алкалоидов.Сильное положительное поле Al ³⁺ и основные центры оксида алюминия, влияющие на легко поляризуемые соединения, приводят к адсорбции на оксиде алюминия, которая отличается от адсорбции на силикагеле. Применение оксида алюминия для разделения природных продуктов значительно сократилось в последние годы, поскольку он может катализировать дегидратацию, разложение или изомеризацию во время разделения. Чжан и Су сообщили о хроматографическом протоколе с использованием основного оксида алюминия для отделения таксола ( 74 , рис.) От экстракта культур каллюса Taxus cuspidate и обнаружили, что извлечение таксола составило более 160%.Они обнаружили, что увеличение количества таксола происходит в результате изомеризации 7- эпи -таксола ( 75 ), катализируемой оксидом алюминия. Также было обнаружено, что небольшое количество таксола может разлагаться до баккатина III ( 76 ) и 10-деацетилбаккатина III ( 77 ) в колонке с оксидом алюминия [49]. Дальнейшее исследование разделения таксола на кислый, нейтральный и основной оксид алюминия показало, что суки Льюиса и ядра основной активности на поверхности оксида алюминия вызывают изомеризацию 7- эпи -таксола в таксол [50].

Полиамиды, используемые в хроматографии, содержат как акрильные, так и амидные группы. Взаимодействие гидрофобных и / или водородных связей будет происходить при хроматографии на полиамидной колонке в зависимости от состава подвижной фазы. Когда полярные растворители, такие как водные растворители, используются в качестве подвижной фазы, полиамиды действуют как неполярная неподвижная фаза, и поведение хроматографии аналогично обращенно-фазовой хроматографии. Напротив, полиамиды действуют как полярная стационарная фаза, и поведение хроматографии аналогично хроматографии с нормальной фазой.Колоночная полиамидная хроматография — это обычный инструмент для разделения природных полифенолов, включая антрахиноны, фенольные кислоты и флавоноиды, механизмы которых приписываются образованию водородных связей между полиамидными абсорбентами, подвижной фазой и целевыми соединениями. Gao et al. изучал хроматографическое поведение полифенолов, включая фенольные кислоты и флавоноиды, на полиамидной колонке. Было обнаружено, что полиамид действует как акцептор водородной связи, а количество фенольных гидроксилов и их положения в молекуле влияют на силу адсорбции [51].Помимо полифенолов, также сообщалось о разделении других типов натуральных продуктов с помощью колоночной хроматографии на полиамиде. Общие сапонины Kuqingcha могут быть обогащены с помощью колоночной хроматографии на полиамиде, которая значительно снизила систолическое давление у крыс SHR [52]. Используя смесь дихлорметана и метанола в градиенте в качестве элюента, семь основных изохинолиновых алкалоидов в Coptidis Rhizoma, включая берберин ( 39 ), коптизин ( 40 ), пальматин ( 41 ), ятрорризин ( 42 ) , колумбамин ( 78 ), гренландицин ( 79 ) (рис.) и магнофлор ​​( 80 , рис.) разделяли с помощью одностадийной колоночной полиамидной хроматографии [53].

Адсорбционные макропористые смолы — это полимерные адсорбенты с макропористой структурой, но без ионообменных групп, которые могут избирательно адсорбировать практически любые типы природных продуктов. Они широко используются либо как автономная система, либо как часть процесса предварительной обработки для удаления примесей или обогащения целевых соединений из-за их преимуществ, которые включают высокую адсорбционную способность, относительно низкую стоимость, легкую регенерацию и легкое масштабирование.Адсорбционные механизмы адсорбционных макропористых смол включают электростатические силы, водородные связи, комплексообразование и просеивание по размеру между смолами и натуральными продуктами в растворе. Площадь поверхности, диаметр пор и полярность являются ключевыми факторами, влияющими на емкость смол [54]. 20 ( S ) -протопанаксатриоловые сапонины (PTS) ( 81 ) и 20 ( S ) -протопанаксадиоловые сапонины (PDS) ( 82 , рис.) Известны как два основных биологически активных компонента в корне . Panax notoginseng .PTS и PDS были успешно отделены 30 и 80% (об. / Об.) Водными растворами этанола из колонки с макропористой смолой D101 соответственно. Хроматографические характеристики PDS и PTS были близки к обращенно-фазовой хроматографии при сравнении хроматографических профилей колоночной хроматографии на макропористой смоле с хроматограммой ВЭЖХ на колонке Zorbax SB-C ₁₈ [55]. Недавно Meng et al. получили общие сапонины Panacis Japonici Rhizoma (PJRS) с использованием макропористой смолы D101.Содержание четырех основных сапонинов, чикусетсуапонинов V ( 55 ), IV ( 56 ) и IVa (57 ), а также псевдогинсенозида RT1 ( 58 ) (рис.), В полученном PJRS было более чем 73%. PJRS служил стандартным эталоном для контроля качества Panacis Japonici Rhizoma [56]. Некоторые исследователи предположили, что основной механизм адсорбции между макропористыми смолами и полифенолами был связан с образованием водородной связи между атомом кислорода простой эфирной связи смолы и атомом водорода фенольной гидроксильной группы фенола.На силу взаимодействия водородных связей существенно влияет значение pH раствора [57, 58].

Нитрат серебра — еще один полезный твердый носитель при разделении натуральных продуктов. Эти природные продукты, содержащие π-электроны, обратимо взаимодействуют с ионами серебра с образованием полярных комплексов. Чем больше количество двойных связей или ароматичность природного продукта, тем сильнее образуется комплексообразование. Нитрат серебра обычно пропитывают силикагелем (SNIS) или оксидом алюминия для разделения.Несколько исследовательских групп сообщили о разделении жирных кислот на SNIS [59–61]. Wang et al. сообщили о выделении зингиберена из олеорезина имбиря с помощью колоночной хроматографии SNIS [62]. Пара изомеров, бразилиеновая кислота ( 83 , рис.) И изобразиленовая кислота ( 84 ), были выделены из Calophyllum brasiliense Lemos et al. на столбце СНИС [63, 69]. Некоторые исследовательские группы также применяли нитрат серебра в двухфазной системе в высокоскоростной противоточной хроматографии (HSCCC) для улучшения разделения.Ксантохимол ( 85 ) и гуттиферон E ( 86 ) представляют собой пару изомеров бензофенона с π связью из Garcinia xanthochymus по AgNO ₃ -HSCCC. Порядок элюирования изомеров π-связи в этом разделении AgNO ₃ -HSCCC — внутренняя π-связь (ранее) <концевой, что идентично тому, которое наблюдается при колоночной хроматографии SNIS [64].

Разделение на основе коэффициента распределения

Разделительная хроматография (ПК) следует принципу жидкостно-жидкостной экстракции, основанному на относительной растворимости в двух различных несмешивающихся жидкостях.На ранней стадии одну жидкую фазу наносили на твердую матрицу (силикагель, углерод, целлюлозу и т.д.) в качестве неподвижной фазы, а другую жидкую фазу использовали в качестве подвижной фазы. Недостаток легко удаляемой стационарной фазы и неповторимые результаты привели к тому, что сегодня ПК такого типа используются редко. Связанная фаза, в которой жидкая неподвижная фаза химически связана с инертным носителем, который используется в качестве неподвижной фазы, преодолевает эти недостатки. Коммерчески доступные алкилы, такие как C8 и C18, арил, циано и аминозамещенные силаны, часто используются в качестве связанных фаз, которые широко используются для разделения различных природных продуктов, особенно на стадии конечной очистки.

Три PTS (нотогинсенозид R1 ( 87 ) (рис.), Гинсенозиды Rg1 ( 55 ) (рис.) И Re ( 88 ) (рис.)) И два PDS [гинсенозида Rb1 ( 7 ) ) и Rd ( 9 )] (рис.) были хорошо разделены в колонке C18 с использованием системы EtOH – H ₂ O в качестве подвижной фазы [65]. Новая неподвижная фаза на основе диоксида кремния на основе полиакриламида была синтезирована Cai et al. и был успешно применен для разделения галактоолигосахаридов и сапонинов Paris polyphylla с EtOH – H ₂ O в качестве подвижной фазы [66].

Противоточная хроматография (CCC) — это разновидность ПК, удерживающая жидкую неподвижную фазу под действием силы тяжести или центробежной силы. CCC редко использовался на ранних стадиях из-за его плохого стационарного удерживания, длительного времени разделения и трудоемкости процесса. Однако CCC был значительно улучшен в 1980-х годах, когда были разработаны современные CCC, включая HSCCC и центробежную распределительную хроматографию (CPC). Гидродинамические системы CCC, такие как HSCCC, имеют планетарное вращательное движение вокруг двух вращающихся осей без вращающихся уплотнений, что обеспечивает процесс с низким перепадом давления.Гидростатический CCC, например, центробежная распределительная хроматография, использует только одну вращающуюся ось и имеет ряд взаимосвязанных камер для улавливания неподвижной фазы, что обеспечивает более высокое удерживание неподвижной фазы и более высокое давление в системе, чем у HSCCC. Высокое давление в системе в CPC не позволяет улучшить разрешение за счет увеличения длины колонки. Высокопроизводительный CCC (HPCCC) представляет собой новое поколение гидродинамических CCC и работает так же, как HSCCC, но с гораздо более высоким g-уровнем.Приборы для HPCCC генерируют более 240 г, тогда как раннее оборудование для HSCCC давало уровни g менее 80 г. HPCCC сокращает время разделения до менее чем часа по сравнению с несколькими часами в предыдущем HSCCC и может достигать, по крайней мере, десятикратной производительности прибора HSCCC [67]. По сравнению с обычным методом разделения на колонке с использованием твердой неподвижной фазы, как гидростатические, так и гидродинамические системы CCC предлагают некоторые преимущества, включая устранение необратимой адсорбции и образования хвостов пиков, высокую загрузочную способность, высокое извлечение образца, минимальный риск денатурации образца и низкий расход растворителя.Ограничение CCC состоит в том, что он разделяет соединения только в относительно узком окне полярности. За последние 20 лет HSCCC, HPCCC и CPC привлекли большое внимание в науке о разделении и широко использовались для разделения натуральных продуктов. Tang et al. разработал метод HSCCC с использованием двухфазной системы растворителей, включающей этилацетат — n -бутанол-этанол-вода (4: 2: 1,5: 8,5, об. / об. / об. / об.) для разделения шести флавонов C -гликозидов. ( 89 — 94 , рис.), включая два новых соединения из Lophatherum gracile [68]. HSCCC, HPCCC и CPC также успешно применялись при разделении летучих масел, которые трудно отделить с помощью традиционной колоночной хроматографии. Шесть летучих соединений (курдион ( 95 ), куркумол ( 96 ), гермакрон ( 97 ), курцерен ( 98 ), 1,8-цинеол ( 99 ) и β -элемен ( 100 )) были выделены CPC из эфирного масла Curcuma wenyujin с использованием неводной двухфазной системы растворителей, состоящей из петролейного эфира, ацетонитрила и ацетона (4: 3: 1 по объему) [69].Четыре основных сесквитерпеноида (ар-турмерон ( 101 ), α -турмерон ( 102 ), β -турмерон ( 103 ) и E -атлантон ( 104 )) с аналогичными структурами. были отделены от эфирного масла Curcuma longa в одном цикле HSCCC с использованием двухфазной системы растворителей, состоящей из n -гептан-этилацетат-ацетонитрил-вода (9,5 / 0,5 / 9/1, об. / об.) и каждое соединение достигало чистоты более 98% [70]. Линалоол ( 105 ), терпинен-4- ол ( 106 ), α -терпинеол ( 107 ), p -анисальдегид ( 108 ), анетол ( 109 ) и феникулин ( 110 ) были успешно выделены из эфирного масла Pimpinella anisum методом HPCCC с использованием ступенчатой ​​градиентной элюции [71].Ли и др. разработал метод CPC для разделения спирта пачули ( 111 ) с помощью системы растворителей неводный эфир – ацетонитрил (1: 1, об. / об.). Более 2 г спирта пачули с чистотой более 98% было выделено из 12,5 г эфирного масла на колонке объемом 240 мл [72]. Колонна большого объема (несколько литров) была использована в промышленном гидростатическом оборудовании CCC и гидродинамическом оборудовании CCC для разделения в пилотном / промышленном масштабе. Из-за коммерческой конфиденциальности получить мало отчетов.Трудно судить, что лучше подходит для промышленного применения — гидростатический или гидродинамический CCC. Пользователи могут выбирать разные типы инструментов CCC для разных целей. Когда стационарная фаза плохо удерживается в гидродинамическом CCC из-за высокой вязкости и небольшой разницы плотностей между подвижной и неподвижной фазами, гидростатическая CCC более практична, чем гидродинамическая CCC, потому что сохранение неподвижной фазы гидростатической CCC менее чувствительно к физическим характеристикам. свойства жидких систем и будут иметь более высокое удерживание неподвижной фазы.Когда неподвижная фаза хорошо удерживается в гидродинамическом CCC, более высокая эффективность разделения будет получена от гидродинамического CCC, чем от гидростатического CCC с той же жидкой системой и аналогичными объемами колонны, потому что гидростатический CCC имеет относительно низкую эффективность разделения из-за ограниченной степени перемешивания, и гидродинамическая система обеспечивает эффективное перемешивание для достижения высокой эффективности разделения.

Структуры соединений 89 — 111

Разделение по размеру молекулы

Разделение природных продуктов с помощью мембранной фильтрации (MF) или гель-фильтрационной хроматографии (GFC) основано на их молекулярных размерах.

Мембранная фильтрация (MF)

В MF полупроницаемая мембрана позволяет более мелким молекулам проходить и удерживать более крупные молекулы. MF натуральных продуктов можно охарактеризовать как микрофильтрацию, ультрафильтрацию и нанофильтрацию в зависимости от размера пор применяемой мембраны.

Мембранная фильтрация является мощным инструментом для концентрации, осветления и удаления примесей в лаборатории, а также в пищевой и фармацевтической промышленности. Содержание общих фенолов (338%), хлорогеновой кислоты ( 66 ) (рис.) (483%), теобромин ( 112 , рис.) (323%), кофеин ( 113 ) (251%), конденсированные танины (278%) и сапонины (211%) в водном экстракте Ilex paraguariensis были значительно увеличены за счет нанофильтрации [73, 80]. Муфтовая мембранная фильтрация применяется, когда один этап мембранной фильтрации неудовлетворителен. Последовательность микрофильтрации, ультрафильтрации и нанофильтрации применялась для выделения биоактивных компонентов из экстракта листьев оливы. Микрофильтрация с последующей ультрафильтрацией удаляла примеси размером более 5 кДа.Нанофильтрация извлекла антиоксидантные и антибактериальные полифенолы и флавоноиды, а содержание основного компонента, олеуропеина ( 114 ), в ретентате нанофильтрации было сконцентрировано примерно в десять раз [74].

Структуры соединений 112 — 114

Гель-фильтрационная хроматография (GFC)

Гель-фильтрационная хроматография также известна как гель-проникающая хроматография или эксклюзионная хроматография. Маленькие молекулы имеют более длительное время удерживания в GFC, чем большие молекулы.

Сефадекс образуется путем сшивания декстрана, и G-типы сефадекса были использованы для разделения гидрофильных соединений, таких как пептиды [75], олигосахариды и полисахариды [76].

Сефадекс Lh30, гидроксипропилированное производное сефадекса G25, имеет как гидрофобную, так и гидрофильную природу. Механизм адсорбции также был задействован в разделении с использованием Sephadex LH-20. Сефадекс LH-20 можно использовать для разделения широкого спектра натуральных продуктов в водной или неводной системе растворителей.Ферулоилированные арабиноксилановые олигосахариды промежуточной пшеницы из многолетних злаковых культур хорошо разделялись сефадексом LH-20 с использованием 100% воды в качестве подвижной фазы [77]. Три новых пиримидиновых дитерпена, аксистатины 1-3 ( 115 — 117 , рис.) Вместе с тремя известными формамидами ( 118 — 120 ) были выделены из противоракового активного вещества CH ₂ Cl ₂ фракция Agelas axifera на колонках Sephadex LH-20 с рядом систем растворителей [CH ₃ OH, CH ₃ OH – CH ₂ Cl ₂ (3: 2), гексан – CH ₃ OH – 2-пропанол (8: 1: 1), гексан – толуол – CH ₂ Cl ₂ –EtOH (17: 1: 1: 1) и экзан – EtOAc – CH ₃ OH (4 : 5: 1)] с последующей очисткой с помощью Prep-HPLC [78, 85, 87].

Структуры соединений 115 — 120

Полиакриламид (биогель П) [79] и сшитая агароза [80] также использовались для разделения природных продуктов.

Разделение на основе ионной силы

Ионообменная хроматография (IEC) разделяет молекулы на основе различий в их чистом поверхностном заряде. Некоторые натуральные продукты, такие как алкалоиды и органические кислоты, обладающие функциональной группой, способной к ионизации, могут быть разделены IEC.Заряженные молекулы могут быть захвачены и высвобождены ионообменной смолой путем изменения ионной силы подвижной фазы (например, изменения pH или концентрации соли). Катионные ионообменные смолы использовались для разделения алкалоидов, а анионообменные смолы использовались для разделения природных органических кислот и фенолов.

Положительно заряженные антоцианы были отделены от нейтральных полифенольных соединений в экстракте плодов Actinidia melanandra (киви), обработанного XAD-7, с использованием катионообменной смолы Dowex 50WX8 [81].Фэн и Чжао использовали полупрепаративную хроматографию для разделения (-) эпигаллокатехин-галлата [ 121 , рис.)] И (-) эпикатехин-галлата ( 122 ) в неочищенном экстракте чая со слабокислотным гелем на основе полисахарида CM- Сефадекс С-25 [82]. Новый алкалоид, фумонизин B ₆ ( 123 ), вместе с известным алкалоидом, фумонизин B ₂ ( 124 ), был выделен МЭК с использованием смешанной RP-катионообменной смолы Strata XC с последующим нанесением обращенно-фазовая хроматография экстракта культур гриба Aspergillus niger NRRL 326 [83].

Структуры соединений 121 –1 24

Другие современные методы разделения

Молекулярная дистилляция (MD)

Молекулярная дистилляция разделяет молекулы перегонкой в ​​вакууме при температуре намного ниже точки кипения. Это подходящий метод дистилляции для разделения термочувствительных и высокомолекулярных соединений. Borgarello et al. получили обогащенную тимолом ( 125 , рис.) фракцию из эфирного масла душицы путем молекулярной дистилляции, моделируемой искусственными нейронными сетями.Полученная фракция обладала антиоксидантными свойствами и могла стабилизировать подсолнечное масло [84]. Три вида фталатов были эффективно удалены из масла сладкого апельсина путем молекулярной дистилляции в оптимальных условиях (температура испарения 50 ° C, давление в испарителе 5 кПа и скорость подачи 0,75 мл / мин) [85].

Структура соединений 125

Препаративная газовая хроматография (Prep-GC)

Газовая хроматография (ГХ) с высокой эффективностью разделения и быстрым разделением и анализом делает ее потенциально идеальным препаративным методом для разделения летучих соединений.Порт ввода, колонка, разделительное устройство и ловушка оборудования ГХ должны быть модифицированы для препаративного разделения из-за отсутствия коммерческого Prep-GC [86].

Пять летучих соединений, а именно курцерен ( 98 ) (6,6 мг), β -элемен ( 100 , рис.) (5,1 мг), курцеренон ( 126 ) (41,6 мг), куркуменол ( 127 ) (46,2 мг) и куркуменон ( 128 ) (21,2 мг) (рис.) Были отделены от метанольного экстракта Curcuma Rhizome с помощью Prep-GC на колонке из нержавеющей стали, заполненной 10% OV-101. (3 м × 6 мм, т.е.г) после 83 разовых инъекций (20 мкл) [87]. Препарат-ГХ также применялся для разделения природных изомеров. Всего 178 мг цис -азарона ( 129 ) и 82 мг транс -азарона ( 130 ) были получены из эфирного масла Acorus tatarinowii после 90 однократных инъекций (5 мкл) тот же столбец, что и выше [88]. Prep-GC стал важным методом разделения природных летучих соединений; однако более тяжелая загрузка образца и использованная препаративная колонка большого диаметра снизили эффективность [89].Между тем, недостатки Prep-GC, включая отсутствие коммерческого оборудования Prep-GC, потребление большого объема газа-носителя, разложение термолабильных соединений при высокой рабочей температуре, трудности сбора фракций и низкое производство, все еще ограничивают использование Prep-GC.

Структуры соединений 126 — 130

Сверхкритическая жидкостная хроматография (SFC)

SFC использует сверхкритическую жидкость в качестве подвижной фазы.SFC объединяет преимущества как ГХ, так и жидкостной хроматографии (ЖХ), поскольку сверхкритические флюиды обладают свойствами высокой растворяющей способности, высокой диффузией и низкой вязкостью, что обеспечивает быстрое и эффективное разделение. Таким образом, SFC может использовать более длинную колонку и более мелкие частицы неподвижной фазы, чем ВЭЖХ, что обеспечивает большее количество теоретических тарелок и лучшее разделение. SFC может использоваться для разделения нелетучих или термолабильных соединений, к которым ГХ не применима.Системы SFC совместимы с широким спектром различных детекторов, включая те, которые используются в системах ЖХ и ГХ. Полярность широко используемой подвижной фазы S-CO ₂ в SFC близка к полярности гексана, в результате чего SFC использовался для разделения неполярных природных продуктов, таких как жирные кислоты, терпены и незаменимые вещества. масла на долгие годы. Модификаторы элюента, такие как метанол и ацетонитрил, увеличивают силу элюирования, что увеличивает интерес к разделению полярных природных продуктов с помощью SFC [90–92].

Zhao et al. успешно отделил три пары 25 R / S диастереомерных спиростаноловых сапонинов ( 131 — 136 , рис.) от семени TCM Trigonellae (семя Trigonella foenum — ICCHIRCUM 9000AL) на двух колонки соединены тандемом [93]. Ян и др. применили SFC для препаративного разделения двух пар 7-эпимерных спирооксиндольных алкалоидов ( 137 — 140 ) от стеблей с крючками из Uncaria macrophylla (травяной источник TCM Uncariae Ramulus Cum Uncis) на Viridis Prep Silica 2-EP OBD колонка с использованием ацетонитрила, содержащего 0.S-CO, модифицированный 2% ДЭА ₂ . Неводная подвижная фаза, используемая в SFC, предотвращает таутомеризацию выделенных спирооксиндольных алкалоидов [94]. SFC также применяется для разделения природных энантиомеров. ( R , S ) -гоитрин ( 141 — 142 ) является активным ингредиентом TCM Isatidis Radix. Хиральное разделение ( R ) и ( S ) гойтринов было успешно достигнуто с помощью препаративной SFC на колонке Chiralpak IC с использованием ацетонитрила в качестве органического модификатора [95].

Структуры соединений 131 — 142

Технология молекулярного импринта

Технология молекулярного импринта была привлекательным методом разделения в последнее десятилетие благодаря своим уникальным свойствам, которые включают высокую селективность, низкую стоимость и простоту приготовления. Многие дополнительные полости с памятью о размере, форме и функциональных группах молекул шаблона образуются, когда молекулы шаблона удаляются из молекулярного импринтированного полимера (MIP).Таким образом, матричная молекула и ее аналоги будут обладать специфическим распознаванием и селективной адсорбцией для MIP. МИП широко использовались при разделении натуральных продуктов или в качестве сорбентов твердофазной экстракции для пробоподготовки растительных материалов для обогащения второстепенных соединений.

Ji et al. разработали полимеры с множественным матричным молекулярным отпечатком, используя DL-тирозин и фенилпировиноградную кислоту в качестве шаблонных молекул для отделения денцихина ( 143 , рис.) от водного экстракта Panax notoginseng .И денцихин, и матричная молекула DL-тирозина ( 144 ) содержат амино (NH ₂ ) группу и группу карбоновой кислоты (COOH), а другая матричная молекула, фенилпировиноградная кислота ( 145 ), имеет группу Группа α-кетокислот (COCOOH), которая также может быть найдена в структуре денцихина [96]. Ma et al. разработали метод препаративного разделения для отделения соланезола ( 146 ) из табачных листьев с помощью флэш-хроматографии на основе MIP. MIP получали с метилметакрилатом в качестве мономера, соланезолом в качестве молекулы-шаблона и диметакрилатом этиленгликоля в качестве сшивающего агента методом суспензионной полимеризации.Всего из экстракта листьев табака было выделено 370,8 мг соланезола чистотой 98,4% с выходом 2,5% от сухой массы листьев табака [97]. You et al. использовали термочувствительный магнитный MIP для отделения трех основных куркуминоидов, куркумина ( 147 ), деметоксикуркумина ( 148 ) и бисдеметоксикуркумина ( 149 ), от TCM Curcumae Longae Rhizoma (корневище Curcumae Longae Rhizoma) ). Разработанный термочувствительный магнитный MIP показал хороший коэффициент импринтинга для куркуминоидов в диапазоне от 2.4 и 3.1, термочувствительность [более низкая критическая температура раствора при 33,71 ° C] и быстрое магнитное разделение (5 с) [98].

Структуры соединений 143 — 149

Хроматография с имитированным движущимся слоем

Хроматография с имитированным движущимся слоем (SMB) использует несколько колонок со стационарными фазами (слоем). Противоточное движение слоя моделируется поворотными клапанами, которые периодически переключают вход (подача и элюент) и выход (экстракт и рафинат).Процесс SMB — это метод непрерывного разделения и мощный инструмент для крупномасштабного разделения натуральных продуктов с преимуществом более низкого расхода растворителя в течение более короткого периода времени.

Два циклопептида, циклолинопептиды C и E ( 150–151 , рис.), Были получены из льняного масла с использованием трехзонного SMBC с восемью препаративными ВЭЖХ колонками с нормальной фазой сферического силикагеля и с использованием абсолютного этанола в качестве десорбента [99] . Канг и др. разработали тандемный процесс SMB, состоящий из двух четырехзонных блоков SMB в серии с одинаковыми размерами частиц адсорбента в кольце I и кольце II для разделения паклитаксела (таксол, 74 ) (рис.), 13-дегидроксибаккатин III ( 152 ) и 10-деацетилпаклитаксел ( 153 ). Паклитаксел выделяли в первом блоке SMB, в то время как 13-дегидроксибаккатин III и 10-деацетилпаклитаксел были разделены во втором блоке SMB [100]. Ман усовершенствовал этот метод хроматографии SMB, используя адсорбент с разным размером частиц в кольце I и кольце II [101]. Сверхкритические жидкости также могут использоваться в качестве десорбента в хроматографии SMB. Liang et al. успешно применил сверхкритический диоксид углерода с этанолом в качестве десорбента для трехзонного SMB для отделения ресвератрола ( 60 ) (рис.) и эмодин ( 44 ) (рис.) из неочищенного экстракта TCM Polygoni Cuspidati Rhizoma et Radix [102].

Структуры соединений 150 — 153

Многомерное хроматографическое разделение

Компоненты экстракта, подвергнутые разделению, были сложными, и, как правило, чистое соединение не было разделено в одной колоночной хроматографии. Многомерное разделение, основанное на твердофазной экстракции и объединении нескольких колонок с разными неподвижными фазами, значительно повышает эффективность разделения.С появлением на рынке все большего количества коммерческого оборудования для многоразмерной сепарации, разделение натуральных продуктов становится более быстрым, эффективным и автоматизированным.

Обычно целевое соединение обогащали первым размерным разделением и очищали последним размерным разделением. Многомерное разделение может быть достигнуто с использованием оборудования для разделения одного и того же типа (ЖХ или ГХ) или различных типов оборудования (ГХ и ЖХ). Новое летучее соединение (2 E , 6 E ) -2-метил-6- (4-метилциклогекс-3-енилиден) гепт-2-еналь ( 154 ) очищали с помощью трехмерной преп-ГХ из эфирного масла вампи [103].Пять антиоксидантных соединений, включая два алкалоида [глюзодихотомин AK ( 155 ) и глузодихотомин B ( 156 )] и три флавоноида [трицин ( 157 ), гомоэриодиктиол ( 158 ) (рис.) И лютеолин () (рис.) И лютеолин (рис. ). 3 ) (рис.)], Были разделены методом двумерной ВЭЖХ (RP / HILIC) из Arenaria kansuensis на препаративных колонках RP-C18HCE и NP-XAmide [104]. Sciarrone et al. использовали разделение сесквитерпенов в эфирном масле пачули с помощью трехмерной Prep-GC.Спирт пачули ( 111 , рис.) (496 мкг) был разделен в первом измерении на колонке с поли (5% дифенил / 95% диметилсилоксан), и 295 мкг α -булнезена ( 159 ) было из вторая колонка, покрытая высокомолекулярным полиэтиленгликолем, а также 160 мкг α -гвайена ( 160 ) из третьего измерения на колонке на основе ионной жидкости (SLB-IL60) [105]. Pantò et al. применили два трехмерных подхода (GC – GC – GC и LC – GC – GC) для разделения сесквитерпеновых спиртов [( Z ) — α -санталол ( 161 ), ( Z ) — α — транс бергамотол ( 162 ), ( Z ) — β -санталол ( 163 ), epi — ( Z ) — β -санталол ( 164 ), α -бисаболол ( 165 ), ( Z ) -ланцол ( 166 ) и ( Z ) -нуциферол ( 167 )] из эфирного масла сандалового дерева.Они обнаружили, что первое размерное разделение с использованием ЖХ уменьшило сложность образца и увеличило продуктивность компонентов с низкой концентрацией [106].

Структуры соединений 154 — 167

Резюме

Натуральные продукты способствовали разработке лекарств за последние несколько десятилетий и продолжают вносить свой вклад. Однако трудоемкие и трудоемкие процессы экстракции и выделения препятствовали применению натуральных продуктов при разработке лекарств.По мере того как технологии продолжают развиваться, создается все больше и больше новых автоматических и быстрых методов извлечения и разделения натуральных продуктов, которые могут соответствовать требованиям высокопроизводительного скрининга.

Что касается экстракции, экстракция с обратным холодильником является наиболее часто используемым методом препаративного разделения. Современные методы экстракции, также рассматриваемые как методы зеленой экстракции, включая UAE, MAE, SFE и PLE, также стали предметом повышенного внимания в последние годы из-за их высоких выходов экстракции, селективности, стабильности целевых экстрактов и достоинств безопасности процесса. .Некоторые из этих экологически чистых методов стали обычными методами подготовки проб для аналитических целей.

Что касается изоляции, разработка нового упаковочного материала может повысить эффективность изоляции, что требует дальнейшего изучения. Расстановка переносов хроматографических, спектроскопических или спектрометрических методов с целью выяснения структур без необходимости выделения, таких как ЖХ-ЯМР и ЖХ-МС, является полезным инструментом дерепликации для поиска новых природных продуктов.Хотя выделение чистых натуральных продуктов из сложных смесей остается сложной задачей, и мы далеки от одноэтапных процедур выделения, применение более селективных методов от экстракции до фракционирования и очистки сократит время от сбора биологического материала до выделения конечного очищенного соединения. .

В заключение следует отметить очевидный и растущий интерес к извлечению и выделению натуральных продуктов и их выгодным применениям. Эти конкретные применения также обусловливают используемые методы экстракции и новые стационарные фазы и подвижные фазы, которые будут использоваться этими методами.Таким образом, ожидается, что эти тенденции сохранятся в ближайшем будущем, поскольку они в основном мотивированы растущим спросом потребителей, а также проблемами безопасности, окружающей среды и регулирования.

Мета-анализ эффективности и безопасности экстракта гинкго билоба для лечения деменции | Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences

Многие клинические исследования и несколько метаанализов показали эффективность гинкго билоба для лечения нейропсихиатрических расстройств, но почти во всех предыдущих метаанализах оценивались множественные показатели когнитивного результата путем извлечения данных ADAS-Cog. , SKT и др.результаты в качестве маркера эффективности и не оценивали подробные результаты безопасности. Таким образом, окончательный вывод о его преимуществах как лекарства, основанный на балансе между эффективностью и безопасностью, не был сделан. Для безопасного использования продуктов с экстрактом гинкго билоба с точки зрения как пациентов, так и медицинских работников, важно знать соотношение риска и пользы и наиболее эффективный метод применения у пациентов с деменцией. Путем оценки как эффективности с помощью одного показателя когнитивного результата, так и безопасности с помощью подробных результатов безопасности гинкго билоба, этот метаанализ дал результаты, аналогичные предыдущим, и предположил, что гинкго билоба обладает терапевтическим потенциалом для лечения деменции.

Тринадцать клинических исследований, взятых из литературы, удовлетворяли заданным критериям включения, и 9 были использованы в настоящем метаанализе, за исключением 4 отчетов, основанных на тех же данных. Предыдущие метаанализы включали 6–9 клинических исследований деменции. Классификация болезней в нашем метаанализе включала 3 отчета по одной только AD, 5 по комбинированной AD и VaD и 1 отчет по другой деменции. Результаты метаанализа SMD в SKT между Ginkgo biloba и плацебо у всех пациентов, в комбинированной группе AD и VaD и в группе, получавшей только AD, показали статистически значимое различие в пользу гинкго билоба по сравнению с плацебо.Поскольку более высокий балл SKT указывает на более тяжелый уровень деменции [29], эти результаты предполагают, что Ginkgo biloba может улучшить симптомы AD и / или VaD. В целом они соответствовали результатам Кокрановского обзора, опубликованного в 2009 г., в котором SMD составлял -1,30 (95% ДИ: -3,10, 0,50] [11].

При проведении анализа подгрупп по дозам SMD (95% ДИ) в SKT при 160 мг и 240 мг составлял –1,06 (–3,42, 1,29) и –0,71 (–1,28, –0,14), соответственно, со статистически значимой разницей только между последним и плацебо.Jiang et al. [10] сообщили о аналогичном результате при сравнении изменений когнитивных показателей у пациентов, получавших гинкго билоба> 200 мг / день и <200 мг / день. Воздействие гинкго билоба на центральную нервную систему, измеренное в тесте мозговых волн, предполагает дозозависимость [30], и настоящие результаты могут частично подтверждать это, хотя мы не обнаружили четкой разницы между дозами 160 и 240 мг. ежедневно.

Не было статистически значимой разницы в результатах ADAS-Cog (–0.06 [–0,41, 0,30]) в нашем метаанализе, хотя тенденция к улучшению была отмечена в группе гинкго билоба. В двух исследованиях, включенных в этот метаанализ, было одинаковое количество пациентов, но противоречивые результаты ADAS-Cog. Возможной причиной этого могли быть разные диагностические критерии и используемая дозировка. Доза в обоих этих исследованиях составляла 120 мг в день, в то время как наши результаты SKT показали эффективность 240 мг гинкго билоба в день. Похоже, что полный ответ не был достигнут при суточной дозе 120 мг.

Частота выбывания по любой причине во всех комбинированных исследованиях имела OR 0,85 (95% ДИ: 0,67, 1,08) и частоту выбывания при дозах 120 мг / день, 160 мг / день и 240 мг / день, что показали эффективность в результатах SKT, составили 0,70 (0,49, 1,01), 0,76 (0,29, 1,98) и 1,02 (0,74, 1,41), соответственно. Ни одно из исследований при дозах 120 мг / день, 160 мг / день и 240 мг / день в этом метаанализе не показало статистически значимой разницы в показателях выбывания по какой-либо причине по сравнению с плацебо. OR процента выбывания из-за побочных эффектов во всех комбинированных исследованиях было 1.83 (1,04, 3,22), и была статистически значимая разница между гинкго билоба и плацебо. Хотя не было существенной разницы между гинкго билоба и плацебо в субанализе доз 120–160 мг / день и 240 мг / день, эти данные показали, что частота побочных эффектов в группах гинкго билоба была выше, чем в группе плацебо. группы. Также была высказана тенденция к соотношению доза-реакция в процентном соотношении выбывших из-за побочных эффектов.

Не было значительных различий между группами гинкго билоба и плацебо по частоте серьезных побочных эффектов, по частоте побочных эффектов, о которых сообщалось в 3 или более исследованиях, или по побочным эффектам, которые испытывали 3-5% пациентов с самого начала. лечения в течение 2 дней после окончания анализируемых исследований.В метаанализе каждого побочного эффекта, включая головную боль, легочную инфекцию и повышение артериального давления, не было обнаружено значительных различий между гинкго билоба и плацебо. С другой стороны, совокупный OR (95% ДИ) для головокружения и шума в ушах составил 0,50 (0,35, 0,73) и 0,38 (0,22, 0,67), соответственно, что указывает на значительно более низкую заболеваемость в группе Ginkgo biloba по сравнению с группами плацебо. Комиссия E Германии также обнаружила, что лечение деменции с помощью гинкго билоба не было связано с возникновением головокружения и шума в ушах.Это исследование подтвердило профилактический эффект гинкго билоба против головокружения и шума в ушах. Также известно, что многие пожилые люди испытывают головокружение и шум в ушах, и поэтому препараты гинкго билоба могут быть полезны для предотвращения этих побочных эффектов у людей с деменцией.

В этом метаанализе были некоторые ограничения. Подобно оценке других средств против слабоумия с использованием SMD на исходном уровне и баллов SKD и ADAS-Cog после лечения в качестве клинических результатов, следует отметить, что степень лечебного эффекта различается в зависимости от исходных значений.Хотя исходные значения в исследованиях, включенных в этот метаанализ, были незначительными, протоколы исследований, тяжесть заболевания, области, в которых проводились исследования, и т. Д. Различались. Поэтому мы использовали модель случайных эффектов в метаанализе после определения неоднородности исследований.

Таким образом, Ginkgo biloba оказывается более эффективным, чем плацебо, при лечении деменции в дозах более 240 мг в день, вводимых в течение 22 недель при использовании SKT в качестве критерия когнитивного исхода, и безопасность между ними существенно не различалась.

Экстракция и подготовка проб

---

Как всем известно, роль экстракции и пробоподготовки в аналитических науках невозможно переоценить. Несмотря на огромные успехи в хроматографии, детектировании и других аспектах анализа, экстракция и подготовка проб остаются критически важным ритуалом предварительного анализа. Было подсчитано, что от 50% до 70%, возможно, даже больше времени и усилий, которые тратятся на аналитический процесс, включают экстракцию и подготовку проб.Процедура подготовки образца может варьироваться по степени селективности, скорости и удобства в зависимости от используемого подхода и условий, а также от геометрических конфигураций фазы и условий экстракции. Правильный дизайн устройств и процедур экстракции способствует быстрой и удобной реализации на месте в сочетании с разделением / количественной оценкой и / или автоматизацией.

В этом специальном выпуске рассматриваются исследования по методам подготовки проб, аналитической экстракции и очистки проб.Например, M. Jabłońska-Czapla сообщила об обзоре химического состава и представила многочисленные примеры использования техники с дефисом (например, применение LC-ICP-MS в анализе видового состава хрома, сурьмы, мышьяка или таллия в воде и донных водах). образцы осадка). T. Pérez-Palacios et al. исследовали использование миксера-мельницы в качестве инструмента гомогенизации для экстракции свободных аминокислот в образцах мяса с основной целью анализа большого количества образцов в кратчайшие сроки и сведения к минимуму количества образцов и объема растворителя.Это занимает меньше времени и требует меньшего количества пробы и растворителя, чем традиционные методы. N. Sher et al. изучили колориметрические методы количественного определения видимой части спектра аминокислот, а именно транексамовой кислоты и прегабалина. Оба препарата содержат аминогруппу, и при взаимодействии с 2,4-динитрофенолом и 2,4,6-тринитрофенолом они дают комплексы желтого цвета с максимумом поглощения при 418 нм и 425 нм, соответственно, на основе кислотно-основной реакции Льюиса. .

Дж.A. Rodríguez et al. сообщили о твердофазной магнитной экстракции тартразина из безалкогольных напитков. Метод включает экстракцию и очистку активированным углем, покрытым магнетитом, диспергированным в образце, с последующей магнитной изоляцией и десорбцией аналита подщелачиваемым метанолом. Предлагаемая методика экономит время и дешевле, чем эталонный метод. М. Хоршид и др. сообщили о методе QuEChERS (быстрый, простой, дешевый, эффективный, надежный и безопасный) для экстракции с последующей твердофазной экстракцией для очистки образцов и масс-спектрометром с газовой хроматографией, GCMS, для определения 16 ПАУ в рыбе при низком уровне LOQ.E. A. Pfannkoch et al. сообщили о комбинации методов QuEChERS и SBSE для извлечения и концентрации ПАУ из рыбы и моллюсков. I. Amin et al. сообщили о полуавтоматическом протоколе экстракции РНК ВГС с использованием набора для экстракции РНК Favorgen. Протокол, предоставленный набором, был изменен путем замены этапов ручного отжима вакуумной фильтрацией. Эффективность анализа оценивали с помощью кПЦР в реальном времени на основе технологии Taqman. W. Wang et al. сообщили о высокопроизводительном методе подготовки образцов с использованием смешанной твердофазной экстракции (SPE) в формате 96-луночного планшета для определения свободной арахидоновой кислоты в плазме с помощью LC-MS / MS.J. Knutsson et al. сообщили о бюджете неопределенности для определения полностью лабильной меди в воде с использованием пассивного пробоотборника DGT. Х.-Р. Ли и др. сообщили о двух различных методах ионизации, включая ионизацию электрораспылением (ESI) и химическую ионизацию при атмосферном давлении (APCI) в сочетании с жидкостной хроматографией и тандемной масс-спектрометрией (LC-MS / MS) для анализа сложных эфиров холестерина (CE). Метод ESI оказался эффективным для ионизации большего числа видов КЭ, чем метод APCI. J. Wang et al.оценили различные существующие буферы для экстракции белков с образцами опухолей печени рыбок данио и обнаружили, что буфер для экстракции на основе дезоксихолата натрия (DOC) с тепловой денатурацией был наиболее эффективным подходом для высокоэффективной экстракции белков из сложных тканей, таких как опухоль печени рыбок данио. B. B. Burckhardt и S. Laeer разработали пробоподготовку на примере твердофазной экстракции для разработки биоаналитических методов анализа малых объемов для педиатрических исследований в соответствии с руководящими принципами международных агентств.A. Rehman et al. предположил, что Oxalis corniculata обладает хорошими антибактериальными, противогрибковыми и инсектицидными свойствами и может использоваться для лечения инфекций и борьбы с насекомыми. Растительные экстракты могут стать новым источником антибиотиков и пестицидов с минимальным вредным воздействием на окружающую среду. Дальнейшие исследования могут также привести к выделению и характеристике активных соединений экстрактов растений и выяснению их биологических механизмов действия.

Благодарности

Наконец, приглашенные редакторы хотели бы выразить искреннюю признательность всем авторам за их вклад.Кроме того, выражаем благодарность всем рецензентам за время, потраченное на повышение качества этих статей.

Мохаммад Резаи
Фаезе Халилиан
Мохаммад Реза Пурджавид
Шахрам Сейди
Альберто Чисверт
Мохаммед Абдель-Рехим

Авторские права

Авторские права © 2015 Mohammad Rezaee et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая под лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эффективность и безопасность капсул эфирного масла лаванды (силексан) среди пациентов, страдающих тревожными расстройствами: сетевой мета-анализ

1.

Банделоу Б. и Михаэлис С. Эпидемиология тревожных расстройств в 21 веке. Диалоги в клинической нейробиологии 17 , 327 (2015).

PubMed PubMed Central Google ученый

2.

Бакстер А., Скотт К., Вос Т. и Уайтфорд Х.Глобальная распространенность тревожных расстройств: систематический обзор и мета-регресс. Психологическая медицина 43 , 897–910 (2013).

CAS PubMed Статья Google ученый

3.

Кесслер, Р. К. и Ван, П. С. Описательная эпидемиология часто встречающихся психических расстройств в Соединенных Штатах. Annu. Rev. Public Health 29 , 115–129 (2008).

PubMed Статья Google ученый

4.

Алонсо, Дж. И Лепин, Ж.-П. Обзор ключевых данных Европейского исследования эпидемиологии психических расстройств (ESEMeD). Журнал клинической психиатрии (2007).

5.

Макэвой, П. М., Гроув, Р. и Слэйд, Т. Эпидемиология тревожных расстройств среди населения Австралии в целом: результаты Австралийского национального исследования психического здоровья и благополучия 2007 года. Австралийский и новозеландский психиатрический журнал 45 , 957–967 (2011).

PubMed Статья Google ученый

6.

Кесслер, Р. К., Петухова, М., Сэмпсон, Н. А., Заславский, А. М. и Виттчен, Х. У. Двенадцатимесячная и пожизненная распространенность, а также пожизненный болезненный риск тревожных расстройств и расстройств настроения в Соединенных Штатах. Международный журнал методов психиатрических исследований 21 , 169–184 (2012).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

7.

Kessler, R.C., Ruscio, A.M., Shear, K. & Wittchen, H.-U. В Поведенческой нейробиологии тревоги и ее лечения 21–35 (Springer, 2009).

8.

Штейн Д. Дж., Скотт К. М., де Йонге П. и Кесслер Р. С. Эпидемиология тревожных расстройств: от исследований до нозологии и обратно. Диалоги в клинической нейробиологии 19 , 127 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

9.

Тофт, Т. и др. . Психические расстройства в первичной медико-санитарной помощи: распространенность и сопутствующие заболевания среди расстройств. Результаты исследования функционального заболевания в системе первичной медико-санитарной помощи (FIP). Психологическая медицина 35 , 1175–1184 (2005).

PubMed Статья Google ученый

10.

Болдуин Д. С. и др. . Научно обоснованное фармакологическое лечение тревожных расстройств, посттравматического стрессового расстройства и обсессивно-компульсивного расстройства: пересмотр руководящих принципов Британской ассоциации психофармакологии 2005 года. Журнал психофармакологии 28 , 403–439 (2014).

PubMed Статья CAS Google ученый

11.

Банделов Б., Михаэлис С. и Ведекинд Д. Лечение тревожных расстройств. Диалоги в клинической нейробиологии 19 , 93 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

12.

Саррис, Дж., Паносян А., Швейцер И., Стаф К. и Шоли А. Фитотерапия при депрессии, тревоге и бессоннице: обзор психофармакологии и клинических данных. Европейская нейропсихофармакология 21 , 841–860 (2011).

CAS PubMed Статья Google ученый

13.

Эрнст, Э. Фитопрепараты от беспокойства — систематический обзор контролируемых клинических испытаний. Фитомедицина 13 , 205–208 (2006).

CAS PubMed Статья Google ученый

14.

Саррис, Дж. Фитопрепараты в лечении психических расстройств: систематический обзор. Фитотерапевтические исследования 21 , 703–716 (2007).

PubMed Статья Google ученый

15.

Саррис, Дж., Макинтайр, Э. и Камфилд, Д. А. Лекарства на растительной основе от тревожных расстройств, часть 1. Препараты для ЦНС 27 , 207–219 (2013).

PubMed Статья Google ученый

16.

Саррис, Дж., Макинтайр, Э. и Камфилд, Д. А. Лекарства на растительной основе от тревожных расстройств, часть 2: обзор клинических исследований с подтверждающими доклиническими данными. Препараты для ЦНС 27 , 301–319 (2013).

CAS PubMed Статья Google ученый

17.

Йунг, К. С., Эрнандес, М., Мао, Дж. Дж., Хэвиленд, И. и Губили, Дж. Фитотерапия при депрессии и тревоге: систематический обзор с оценкой потенциальной психо-онкологической значимости. Фитотерапевтические исследования 32 , 865–891 (2018).

PubMed Статья Google ученый

18.

Savage, K., Firth, J., Stough, C. & Sarris, J. ГАМК-модулирующие фитомедицины для лечения тревожности: систематический обзор доклинических и клинических данных. Фитотерапевтические исследования 32 , 3–18 (2018).

CAS PubMed Статья Google ученый

19.

Эдрис, А. Э. Фармацевтический и терапевтический потенциал эфирных масел и их индивидуальных летучих компонентов: обзор. Фитотерапевтические исследования: международный журнал, посвященный фармакологической и токсикологической оценке производных натуральных продуктов 21 , 308–323 (2007).

CAS Статья Google ученый

20.

Добецбергер, К. и Бухбауэр, Г. Действие эфирных масел на центральную нервную систему: обновленный обзор. Flavor and Fragrance Journal 26 , 300–316 (2011).

CAS Статья Google ученый

21.

de Sousa, D., Hocayen, P., Andrade, L. & Andreatini, R. Систематический обзор анксиолитических эффектов эфирных масел на животных моделях. Молекулы 20 , 18620–18660 (2015).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

22.

Лис-Балчин, М. и Харт, С. Исследования механизма действия эфирного масла лаванды и лаванды узколистной П. Миллер. Фитотерапевтические исследования: международный журнал, посвященный фармакологической и токсикологической оценке производных натуральных продуктов 13 , 540–542 (1999).

Артикул Google ученый

23.

Кавана, Х. и Уилкинсон, Дж. Биологическая активность эфирного масла лаванды. Фитотерапевтические исследования 16 , 301–308 (2002).

CAS PubMed Статья Google ученый

24.

Каспер С. и др. . Силексан при тревожных расстройствах: клинические данные и фармакологические предпосылки. Всемирный журнал биологической психиатрии 19 , 412–420 (2018).

PubMed Статья Google ученый

25.

Lasea. Силексан, https://everything-lavender.com/lasea-lavender-oil-silexan-capsule.html (2018).

26.

Schuwald, A. M. et al. . Масло лаванды обладает анксиолитическими свойствами за счет модуляции зависимых от напряжения кальциевых каналов. PloS one 8 , e59998 (2013).

ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

27.

Да Порто, К., Декорти, Д. и Кикич, И. Ароматизирующие соединения Lavandula angustifolia L. для использования в производстве пищевых продуктов: Сравнение трех различных методов экстракции. Пищевая химия 112 , 1072–1078 (2009).

Артикул CAS Google ученый

28.

Лопес В., Нильсен Б., Солас М., Рамирес М. Дж. И Егер А. К. Изучение фармакологических механизмов действия эфирного масла лаванды (Lavandula angustifolia) на мишени центральной нервной системы. Границы фармакологии 8 , 280 (2017).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

29.

Клайн М. и др. . Исследование анксиолитических эффектов линалоола, экстракта лаванды, на самцах крыс Sprague-Dawley. Журнал AANA 76 (2008).

30.

Linck, Vd. М. и др. . Влияние вдыхаемого линалоола на тревожность, социальное взаимодействие и агрессивное поведение у мышей. Фитомедицина 17 , 679–683 (2010).

CAS PubMed Статья Google ученый

31.

Höferl, M., Krist, S. & Buchbauer, G. Хиральность влияет на эффекты линалоола на физиологические параметры стресса. Planta medica 72 , 1188–1192 (2006).

PubMed Статья CAS Google ученый

32.

Baldinger, P. et al. . Влияние силексана на рецептор серотонина-1A и микроструктуру головного мозга человека: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое перекрестное исследование с молекулярной и структурной нейровизуализацией. Международный журнал нейропсихофармакологии 18 (2015).

PubMed Статья CAS Google ученый

33.

Kasper, S. Пероральный препарат масла лаванды (силексан) для лечения тревожного расстройства и родственных состояний: обзор, основанный на фактах. Международный журнал психиатрии в клинической практике 17 (sup1), 15–22 (2013).

PubMed Статья Google ученый

34.

Möller, H.J., Volz, H.P., Dienel, A., Schläfke, S. & Kasper, S. Эффективность силексана при подпороговой тревоге: метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. Европейский архив психиатрии и клинической неврологии 269 (2), 183–193 (2019).

PubMed Статья Google ученый

35.

Роуз, Б., Чаймани, А. и Ли, Т. Сетевой мета-анализ: введение для клиницистов. Внутренняя и неотложная медицина 12 (1), 103–111 (2017).

PubMed Статья Google ученый

36.

Moher, D., Liberati, A., Tetzlaff, J. & Altman, D. G. Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов: заявление PRISMA. Анналы внутренней медицины 151 , 264–269 (2009).

PubMed Статья Google ученый

37.

Lundh, A. & Gøtzsche, P. C.Рекомендации групп Кокрановского обзора по оценке риска систематической ошибки в исследованиях. Методология медицинских исследований BMC 8 , 22 (2008).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

38.

Woelk, H. & Schläfke, S. Многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование препарата Силексан с маслом лаванды по сравнению с лоразепамом при генерализованном тревожном расстройстве. Фитомедицина 17 , 94–99 (2010).

CAS PubMed Статья Google ученый

39.

Kasper, S. et al . Силексан, препарат масла лаванды для перорального применения, эффективен при лечении «субсиндромального» тревожного расстройства: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Международная клиническая психофармакология 25 , 277–287 (2010).

PubMed Статья Google ученый

40.

Каспер, С. и др. . Препарат масла лаванды Силексан эффективен при генерализованном тревожном расстройстве — рандомизированное двойное слепое сравнение с плацебо и пароксетином. Международный журнал нейропсихофармакологии 17 , 859–869 (2014).

CAS PubMed Статья Google ученый

41.

Kasper, S., Anghelescu, I. & Dienel, A. Эффективность перорального приема силексана у пациентов с тревожным возбуждением и нарушением сна — рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Европейская нейропсихофармакология 25 , 1960–1967 (2015).

CAS PubMed Статья Google ученый

42.

Kasper, S., Volz, H.-P., Dienel, A. & Schläfke, S. Эффективность силексана при смешанной тревоге и депрессии — рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Европейская нейропсихофармакология 26 , 331–340 (2016).

CAS PubMed Статья Google ученый

43.

Иззо, А.А., Хун-Ким, С., Радхакришнан, Р. и Уильямсон, Э.М. Критический подход к оценке клинической эффективности, побочных эффектов и лекарственного взаимодействия лекарственных средств на травах. Фитотерапевтические исследования 30 , 691–700 (2016).

PubMed Статья Google ученый

44.

Фаязи С., Бабашахи М. и Резаи М. Влияние ингаляционной ароматерапии на уровень тревожности пациентов в предоперационном периоде. Иранский журнал исследований в области сестринского и акушерского дела 16 , 278 (2011).

PubMed PubMed Central Google ученый

45.

Hosseini, S., Heydari, A., Vakili, M., Moghadam, S. & Tazyky, S. Влияние вдыхания эссенции лаванды на уровень тревоги и уровень кортизола в крови у кандидатов на операцию на открытом сердце . Иранский журнал исследований в области сестринского и акушерского дела 21 , 397 (2016).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

46.

Вотман М. и др. . Эффективность ароматерапии лавандой в снижении предоперационной тревожности у пациентов амбулаторной хирургии, проходящих процедуры в общей отоларингологии. Ларингоскоп исследовательская отоларингология 2 , 437–441 (2017).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

47.

Сейфи, З. и др. . Влияние эфирного масла лаванды на уровень тревожности у пациентов, перенесших операцию по аортокоронарному шунтированию: двойное слепое рандомизированное клиническое исследование. Иранский журнал исследований сестринского и акушерского дела 19 , 574 (2014).

PubMed PubMed Central Google ученый

48.

Бикморади А. и др. . Влияние ингаляционной ароматерапии с эфирным маслом лаванды на стресс и жизненно важные функции у пациентов, перенесших операцию коронарного шунтирования: одно слепое рандомизированное клиническое испытание. Дополнительные методы лечения в медицине 23 , 331–338 (2015).

PubMed Статья Google ученый

49.

Карадаг, Э., Саманчоглу, С., Озден, Д. и Бакир, Э. Влияние ароматерапии на качество сна и тревожность пациентов. Сестринское дело в отделениях интенсивной терапии 22 , 105–112 (2017).

PubMed Статья Google ученый

50.

Бахрами, Т. и др. . Влияние ароматерапевтического массажа на тревожность, депрессию и физиологические параметры у пожилых пациентов с острым коронарным синдромом: рандомизированное клиническое исследование. Международный журнал сестринской практики 23 , e12601 (2017).

Артикул Google ученый

51.

Наджафи, З., Тагадози, М., Шарифи, К., Фаррохиан, А. и Тагарроби, З. Влияние ингаляционной ароматерапии на тревожность у пациентов с инфарктом миокарда: рандомизированное клиническое испытание. Медицинский журнал Иранского Красного Полумесяца 16 (2014).

52.

Чо, Э. Х., Ли, М.-Й. И Hur, M.-H. Влияние ароматерапии на стресс и качество сна пациентов отделения интенсивной терапии: нерандомизированное контролируемое исследование. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина 2017 (2017).

53.

Seyyed-Rasooli, A. et al. . Сравнение эффектов ароматерапевтического массажа и ингаляционной ароматерапии на тревожность и боль у ожоговых пациентов: одинарное слепое рандомизированное клиническое испытание. Бернс 42 , 1774–1780 (2016).

PubMed Статья Google ученый

54.

Кианпур, М., Мансури, А., Мехраби, Т. и Асгари, Г. Влияние вдыхания аромата лаванды на предотвращение стресса, тревоги и депрессии в послеродовом периоде. Иранский журнал исследований сестринского и акушерского дела 21 , 197 (2016).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

55.

Соден, К., Винсент, К., Краск, С., Лукас, К. и Эшли, С. Рандомизированное контролируемое испытание ароматерапевтического массажа в условиях хосписа. Паллиативная медицина 18 , 87–92 (2004).

PubMed Статья Google ученый

56.

Graham, P., Browne, L., Cox, H. & Graham, J. Ингаляционная ароматерапия во время лучевой терапии: результаты плацебо-контролируемого двойного слепого рандомизированного исследования. Журнал клинической онкологии 21 , 2372–2376 (2003).

CAS PubMed Статья Google ученый

57.