Как открыть хостел | HowToHostel Как открыть хостел … 
Пресса COOP
Общая информация.
Логотип Л’Этуаль в прессе размещается внизу рекламного блока и занимает не менее 20% обрезного формата.
Логотип Л’Этуаль есть в двух вариантах: стандартный логотип и логотип с надписью «ТОЛЬКО В Л’ЭТУАЛЬ». Последний предназначен для эксклюзивных продуктов, представленных исключительно в сети Л’Этуаль.
Пример размещения логотипа.
Логотип Л’Этуаль в КООП-размещениях
Ниже представлены готовые макеты логотипов Л’Этуаль. Логотип представляет собой PDF-файл с метками реза, с вылетами под обрез и прозрачным фоном. Для удобства есть логотип в формате PSD, но для идеального позиционирования следует использовать именно PDF-формат (каждый файл — векторный). По ссылкам размещены архивы с однополосным и разворотным вариантами и логотипом с надписью «ТОЛЬКО В Л’ЭТУАЛЬ». Все файлы имеют вылеты под обрез не менее 5 мм. Также учтены поля внутрь обрезного формата изданий.
Как выбрать логотип из имеющихся
Каждому формату соответствует коэффициент отношения ширины страницы к его высоте. Чтобы вычислить коэффициент, нужно разделить ширину обрезного формата на его высоту. Если коэффициент получился средним между существующими значениями из набора файлов, то следует выбрать ближайший по значению. Например, получившееся число 0,784256 приведет к К=0,78, а 0,7468 — к К=0,75. Далее нужно выбрать требуемый файл, в имени которого указан нужный коэффициент, и вставить в макет верстки, без дополнительного редактирования.
- Стандартный логотип. Одна полоса. Скачать
- Стандартный логотип. Разворотный вариант. Скачать
- Логотип с надписью «Только в Л‘Этуаль». Одна полоса. Скачать
- Логотип с надписью «Только в Л’Этуаль». Разворотный вариант. Скачать
Подтверждение макета
На утверждение следует отправлять итоговый макет формата 148×210 мм. Превью макетов принимаются на адрес shafir@alkor.
co.ru (Офелия Шафир) в любом из форматов для просмотра — JPG, PDF. Для каждой активности — отдельный файл с превью. Вес каждого превью не должен превышать 1,2 Мб (общий объем вложений не должен превышать 12 Мб). В теме письма следует написать «утверждение макета на полке магазина» и указать свой бренд. В теле письма нужно указать назначение объявления и дату его размещения. Если макет рекламирует акцию, к письму с макетом следует приложить письмо-подтверждение от коммерческого департамента о возможности проведения такой акции.На утверждение принимаются только материалы, отправленные с корпоративной электронной почты менеджера бренда. Материалы от рекламных агентств, фрилансеров и с личных электронных ящиков не рассматриваются.
Наружная реклама COOP
Требования к логотипу Л’Этуаль в наружной рекламе (COOP). Действуют с 2021 года.
Внимание! Содержание рекламных материалов должно быть понятно и соответствовать всем требованиям Закона о рекламе РФ.
Логотип Л’Этуаль должен занимать 27% от высоты макета (кроме формата «Пиллар», где поле логотипа Л’Этуаль занимает 20%). Для каждого из основных форматов наружной рекламы созданы готовые макеты с логотипами и прозрачным фоном. В каждом варианте предусмотрены видимые/безопасные зоны каждого формата, то есть основные элементы размещены с требуемыми отступами. Каждый вариант макета (EPS и PDF) логотипа имеет высокое разрешение и пригоден к использованию в этом виде.
Запрещено вносить какие-либо изменения в блок с логотипом Л’Этуаль. Запрещено размещать на блоке с логотипом Л’Этуаль постороннюю информацию и прочие элементы.
Макеты логотипов основных размеров рекламных конструкций
| Вид рекламной конструкции |
Габаритный размер (Ш × В), мм |
Стандартный блок с логотипом Л’Этуаль | Блок с надписью «Только в Л’Этуаль» |
|---|---|---|---|
| Пиллар (стандарт) | 1405 × 2915 | Скачать PDF, EPS | Скачать PDF, EPS |
| Пиллар (отступы для значимой информации от обреза по видимому полю 100 мм) | 1385 × 2935 | Скачать PDF, EPS | Скачать PDF, EPS |
| Сити-формат | 1200 × 1800 | Скачать PDF, EPS | |
| Сити-формат (от rusoutdoor, отступ от нижнего края макета — 150 мм) | 1200 × 1800 | Скачать PDF, EPS | Скачать PDF, EPS |
| Сити-формат (видимое поле — 1000 × 1600 мм) | 1200 × 1800 | Скачать PDF, EPS | Скачать PDF, EPS |
| Сити-формат «роллер» (видимая зона 1130 × 1715 мм) | 1270 × 1920 | Скачать PDF, EPS | Скачать PDF, EPS |
| Билл-борд | 6000 × 3000 | Скачать PDF, EPS | Скачать PDF, EPS |
| Сити-борд (горизонт) | 3790 × 2780 | Скачать PDF, EPS | Скачать PDF, EPS |
Таблица размеров (PDF)
Примечание.
Иногда исходный размер рекламного носителя отличается от приведенных выше размеров. Это отклонение в основном не превышает 2-3% на каждую сторону макета. В таких случаях следует использовать исходный макет логотипа Л’Этуаль. Сам логотип необходимо пропорционально увеличивать или уменьшать в соответствии с ситуацией.
На утверждение следует отправлять макет в нужном размере, т.е. превью нужно создавать из оригинального макета с хорошо читаемыми текстами, без дополнительных элементов. На рассмотрение принимаются только макеты, отправленные с корпоративной почты. От рекламных агентств и фрилансеров макеты не принимаются. Превью макетов нужно направлять на адрес [email protected] (Офелия Шафир) в любом из форматов для просмотра — JPG, PDF (исключительно в RGB-пространстве). Не принимаются и не рассматриваются файлы форматов PNG, BMP, TIF, TIFF, GIF. Вес каждого превью не должен превышать 1,2 Мб. В теме письма следует указать свой бренд, назначение макета, дату и срок его размещения.
New Luxury в «Л’Этуаль»: возвращение к премиальной концепции
| Михаил Щедрин, директор по маркетингу парфюмернокосметических магазинов «Л’Этуаль» |
О новой брендинговой концепции магазинов «Л’Этуаль», наиболее интересных технологических новинках и влиянии ребрендинга на поведение покупателей, а также о специфике внедрения инноваций в рамках концепции New Luxury рассказывает Михаил Щедрин, директор по маркетингу парфюмерно-косметических магазинов «Л’Этуаль».
R&L: С чем было связано решение компании «Л’Этуаль» обновить оформление своих бутиков, которое она приняла пару лет назад? В чем конкретно заключается концепция New Luxury?
М. Щедрин: Мы обновляем оформление своих магазинов периодически, раз в 6–7 лет.
В этот раз перед нами стояла задача разработать концепцию, которая смогла бы выделить
нас среди конкурентов.
Если раньше можно
было просто построить магазин и начать зарабатывать, то сегодня нужно отличаться от других. В 1997 году, когда открылся наш первый
бутик, «Л’Этуаль» позиционировался как премиальный бренд. И сегодня, спустя двадцать
лет, мы решили вернуться к этой концепции.
Премиальный сегмент, как и люксовый товар, изменились. Сегодня люкс – это не только физические свойства вещи, а скорее эмоциональная составляющая покупки. Своей
новой концепцией мы выбрали так называемый New Luxury, или новый люкс, – совершенство на пике технологий. Она состоит из
двух частей. Первая – это высококлассный
сервис и лучшие традиции классического ритейла, которые достались нам со времен, когда в магазине был прилавок, а консультант
открывал перед покупателем мир шопинга.
Вторая часть концепции – использование инноваций, существующих на рынке. Обе составляющие нового люкса должны работать
в синергии: современный магазин, который
чтит традиции ритейла, но при этом выполнен с применением высоких технологий.
Концепцией New Luxury мы руководствовались и при разработке дизайна интерьера. Использовали простой белый – цвет простора и открытости, к которому добавили элементы черного. Сочетание «белое-черное» – это классика, лаконичность, а прямые формы – это хай-тек. Таким образом, наш интерьер тоже совмещает традиции и новые технологии.
R&L: Когда компания начала осуществлять этот проект? Какой из магазинов сети первым принял новый формат? Сколько магазинов с обновленным дизайном насчитывается на данный момент?
М. Щедрин: Проект стартовал два года назад. Прежде чем внедрить новую концепцию,
мы запустили два пилота – в секции красоты универмага Debenhams в «Авиапарке»
и в бутике торгового центра Columbus в Москве.
R&L: Какие технологические новинки появились в магазинах в ходе реализации проекта?
М. Щедрин: Концепция New Luxury подразумевает не только обновление интерьера, но также оснащение самыми последними технологическими решениями. А таких у нас много. Первое – кассы на новой технической платформе. Они оборудованы самым современным программным обеспечением, которое способно на большие и детальные работы в области CRM. Пока эта часть проекта работает в тестовом режиме.
Современные кассовые аппараты быстро
выполняют операции, соединяются с серверами, получают обратную информацию, то
есть работают в режиме онлайн.
С их помощью нам удалось снизить время прохождения покупателем кассы до минимального
значения. Это важный параметр: если человек слишком долго стоит у кассы премиального магазина, он может просто отказаться
от покупки.
Мы также начинаем устанавливать терминалы самостоятельной оплаты, в которых покупатель может оплатить товары по безналичному расчету, не прибегая к услугам кассира. Такие автоматы уже широко применяются на рынке, но пока не в сегменте премиальных магазинов. Мы устанавливаем терминалы самооплаты в торговых точках с высокой проходимостью, так как в высокий сезон существует риск не успеть обслужить всех покупателей. Например, в магазине «Л’Этуаль» в «Европейском» установлено 8–9 подобных терминалов.
Третья техническая новинка – мобильные
кассы. Покупателям больше не нужно специально идти к кассовому блоку – расплатиться
можно прямо посреди торгового зала. В премиальном секторе такая технология применяется редко.
Сейчас внедрение мобильных
касс находится на стадии второго пилотного
проекта: мы работаем над ошибками первого
пилота, который показал, что техника должна быть компактнее и легче.
Мы начали использовать большое количество профессионального звукового оборудования с высочайшим качеством звучания. Звуковое сопровождение – важная составляющая оформления магазина. Музыка задает темп, настроение и позволяет управлять передвижением покупателей по торговому залу. Чем чище, правильнее и аккуратнее звучит музыка, тем лучше результат продаж.
Наша самая большая гордость – светодиодные экраны. Мы декорировали ряд поверхностей бесшовными LED-панелями, чтобы
убрать из магазина бумажные POS-материалы: объявления, ценники, указатели. Теперь
вся реклама, информационные сообщения,
декор выводятся на LED-экраны. Светодиодные панели выполняют не только информационную, но и декоративную функцию. За секунды магазин может трансформироваться
в любое пространство: джунгли, пустыню,
розовый сад, Лондон, Париж и т.
п. Светодиодные экраны под потолок создают динамику интерьера, который мы меняем каждую
секунду. Оформление должно меняться, потому что покупателям приедается ходить
в один и тот же магазин. Обычно украшают
витрины, но у нас их нет. Делать каждый год
полный косметический ремонт экономически
нецелесообразно. А с помощью декоративных
LED-элементов задача быть всегда разным для
клиента решается на отлично.
Количество технологических новинок в каждом нашем магазине определяется в зависимости от его метража. Чем больше площадь, тем больше в нем LED-экранов. Если бутик совсем маленький, то мы используем LCD-телевизоры, которые выполняют ту же функцию, но в небольшом пространстве смотрятся аккуратнее.
R&L: Последним ярким проектом стало обновление
бутика «Л’Этуаль» в ТРЦ «Галерея».
Почему выбор
пал на эту торговую точку? Какие обновления появились в магазине?
М. Щедрин: В каждом городе есть своя флагманская точка. Она находится в торговом центре городского значения, в который каждый житель может попасть без особых усилий. Как правило, они расположены рядом с крупными транспортными узлами. В Москве, например, это «Европейский», который находится у Киевского вокзала, и «Атриум» – у Курского. Эти торговые центры люди с легкостью посещают по пути на работу или в конце рабочего дня. В Санкт-Петербурге «Галерея» – единственный ТРЦ, который находится посреди большого количества транспортных узлов. Для нашей сети – это флагманский бутик в Северной столице, который к тому же является одним из самых больших в России: после модернизации его площадь увеличилась до 1800 м2.
Площадь магазина в ТРЦ «Галерея» позволила нам оборудовать его по последнему слову техники. Там появилась цифровая
вывеска и возможность выводить на LEDэкраны digital-шоу, которое слышно во всем
торговом центре.
В декабре, в преддверии
Нового года, мы каждый час транслировали
цифровое представление под музыку «Вальса цветов» из балета Чайковского «Щелкунчик». Торговый центр «Галерея» очень им
гордится, потому что в России аналогов подобному шоу нет.
Работая над проектом, мы столкнулись с некоторыми трудностями. Особенность магазина заключалась в том, что он двухъярусный.
Пространство в центре выполнено по системе «второй свет», когда есть балкон, а потолки
еще выше. Перед нами стояла задача решить,
как мы будем освещать помещение высотой
около 8 метров. Перебирая варианты, мы ориентировались на решение в магазинах Apple,
в которых весь свет безупречен. Освещение
выполняет свою функцию максимально технологичным образом: вы не видите ламп, вы
видите лишь светлое пространство, которое
излучает мягкий приятный свет. На рынке подобные решения разрабатывает только одна
компания в мире – Philips Lighting, поэтому
выбор пал на нее.
Мы решили установить светодиодные панели Philips One Space.
R&L: Какую роль в обновленном магазине играет освещение?
М. Щедрин: В магазинах, где продается большое количество цветных товаров, освещение играет огромную роль. Декоративная косметика нуждается в качественном освещении с корректной цветопередачей. Покупатель должен видеть реальный цвет косметических средств – это является решающим фактором при выборе продукта.
Установленные нами светодиодные панели
излучают ровный яркий свет и создают комфортную атмосферу, которая располагает
к шопингу. Более того, решение поглощает
шум, лишая просторный зал раздражающей
гулкости. Освещение в «Галерее» гармоничное и мягкое, там приятно находиться. Иногда в магазинах бывает слишком ярко, глаза
начинают болеть. В «Галерее» же, на первый взгляд, никаких светильников не видно,
но при этом светло, и глаза не испытывают
нагрузку.
Определенно, освещение в бутике
в «Галерее» самое современное и технологичное во всей нашей сети.
Оценивая роль освещения и эффективность нового оформления магазина, мы можем апеллировать лишь к фактам. Во всем торговом центре «Галерея» бутик «Л’Этуаль» – первый по выручке. Он буквально «засветился» на фоне конкурентов.
R&L: После запуска новой стратегии New Luxury прошло уже два года. Заметили ли вы изменения в поведении покупателей после модернизации? Как новые технологии влияют на количество покупателей в магазинах и продажи?
М. Щедрин: Общее количество посещений
выросло. Новое оформление также позволило поднять продажи цветных продуктов.
До модернизации на декоративную косметику приходилось 23–25% продаж, в обновленных магазинах доля увеличилась до 35%
и даже выше. Безусловно, причиной стала не
только модернизация, но это – один из важных факторов.
Новые технологии влияют и на частоту заходов. Когда люди видят что-то новое и современное, им просто интересно зайти в магазин и посмотреть, что там происходит. Нельзя сказать, что технологии напрямую влияют на продажи, но определенное воздействие все-таки оказывают. Процесс совершения покупок требует усилий и времени: нужно что-то узнавать, смотреть, читать, консультироваться, расплачиваться. Современные технологии делают шопинг приятным занятием. Например, с их помощью можно за секунды узнать, есть ли товар в наличии или нет, быстро расплатиться за товар на терминале самооплаты или с помощью мобильной кассы.
| Установленные светодиодные панели излучают ровный яркий свет и создают комфортную атмосферу, которая располагает к шопингу |
R&L: Как вы выбираете поставщиков и подрядчиков? На какие моменты обращаете внимание?
М.
Щедрин: Сеть «Л’Этуаль» – самая большая в России, на нас равняются остальные.
Мы не можем просто копировать решения
конкурентов, мы должны следить за глобальными тенденциями и ориентироваться
на самые лучшие розничные магазины мира.
Поэтому мы очень тщательно выбираем поставщиков и подрядчиков. Главные факторы, на которые мы обращаем внимание, –
добросовестность, известность и репутация.
Отдаем предпочтение компаниям мирового
или крупного континентального масштаба,
которые смогут выполнить проект в строгом соответствии с нашими требованиями.
Например, выбирая подрядчиков для светового оформления магазина в «Галерее»,
нам было чрезвычайно важно получить качественный продукт, потому что свет – один из
ключевых факторов успеха продаж. Мы пробовали искать аналогичные решения в Китае, но оказалось, что реализовать задумку
можно только с помощью эксклюзивного решения одного из международных вендоров.
R&L: Существуют ли какие-то препятствия на пути внедрения новых технологий? Как вы с ними справляетесь?
М.
Щедрин: Главное препятствие – это консерватизм. Новые технологии означают риск.
Всегда есть опасения, что что-то пойдет не
так, даже сомнения в необходимости самой
модернизации. Однако всегда необходимо
находить компромисс между новыми технологиями и консервативным подходом. Аргумент «новое двигает людьми» способен даже
консерваторов убедить на внедрение высоких
технологий.
R&L: Какие магазины вы планируете обновить в ближайшем будущем? Планируется ли модернизация бутиков только крупных населенных пунктов (Москва и Санкт-Петербург) или обновление концепции затронет и региональные бутики?
М. Щедрин: Мы планируем обновить 1000 магазинов сети примерно за 3–4 года. Модернизация затронет не только крупные населенные пункты, но и все региональные точки. Какие-то магазины закроются, потому что в них больше нет потребности. Какие-то, напротив, откроются, так как ситуация на рынке улучшается.
Новые строящиеся торговые центры на порядок выше, правильнее и интереснее, чем ТЦ первого поколения, которые строились хаотично и были довольно хлипкими. Сейчас появляются центры городского значения, удобные для ведения розничного бизнеса и самих покупателей. В такие объекты мы заходим уже с новой концепцией. Через 3–4 года все магазины сети «Л’Этуаль» будут выглядеть, как наш флагманский бутик в России в ТЦ «Европейский».
R&L: Какие планы у сети «Л’Этуаль» на будущее?
М. Щедрин: Мы планируем внедрить технологию электронного консультанта, которая будет помогать обслуживать покупателей. Наша компания продает высококлассный товар, который требует больших знаний, и клиенты этих знаний ждут. У нас больше 25 тыс. наименований продуктов, каждый имеет определенные свойства, состав, происхождение, противопоказания. Продавец просто физически не может все это запомнить, а электронные консультанты смогут стать отличным помощником в процессе работы с покупателем.
Но главный наш план – оставаться на вершине, там, где мы сейчас находимся. Это нелегко, так как быть лидером всегда непросто. Особенно когда тебя с кем-то сравнивают и любую неточность или ошибку выставляют напоказ, что характерно для лидирующих компаний. Тем не менее «Л’Этуаль» – это стандарт, по которому меряют всех остальных, поэтому мы намерены держать марку.
Дефект лютеиновой фазы | Pacific Fertility Center Los Angeles
Во время нормальной овуляции лютеиновая фаза — это 12–16 дней между овуляцией и менструацией. Во время лютеиновой фазы у женщины уровень прогестерона повышается, а слизистая оболочка матки (эндометрий) утолщается, создавая здоровую среду для имплантации яйцеклеток и возможного роста эмбриона и плода.
Что такое дефект лютеиновой фазы?
Дефекты лютеиновой фазы влияют на цикл овуляции женщины и могут затруднить выживание здоровой беременности.Это состояние характеризуется низким уровнем прогестерона и ограниченным ростом слизистой оболочки матки, что может препятствовать имплантации яйцеклетки и развитию плода.
Женщины с короткой лютеиновой фазой продолжительностью 10 дней или менее будут иметь более низкий уровень прогестерона и более тонкую слизистую оболочку эндометрия. Эти факторы значительно затрудняют зачатие и беременность.
Симптомы дефекта лютеиновой фазы
Многие женщины с этим заболеванием не знают, что у них есть это заболевание, пока у них не возникнут проблемы с зачатием или не произойдет выкидыш.Некоторые симптомы дефекта лютеиновой фазы включают:
- Кровянистые выделения между периодами
- Сложность зачатия
- Выкидыши
- Вздутие живота
- Головные боли
- Набухание, боль или болезненность груди
- Изменения настроения
- Прибавка в весе
- Тяга к еде
- Изменения полового влечения
- Трудности со сном
Женщина может понять, что у нее дефект лютеиновой фазы, если отследить цикл овуляции и заметить, что период между овуляцией и менструацией сокращается.
Причины дефекта лютеиновой фазы
У любой женщины может развиться дефект лютеиновой фазы при снижении выработки прогестерона. Определенные состояния здоровья могут увеличить риск дефекта лютеиновой фазы, например:
- Эндометриоз
- Сниженная или сверхактивная щитовидная железа
- Синдром поликистозных яичников
- Ожирение
- Напряжение
- Экстремальные упражнения
- Анорексия
Диагностика дефекта лютеиновой фазы
Женщины, испытывающие трудности с беременностью или беременностью, могут пройти проверку уровня нескольких гормонов с помощью простого анализа крови:
- Выбросы гормона прогестерона после овуляции поддерживают эндометрий.
- Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) стимулирует рост фолликулов яичников и выделяется гипофизом.
- Лютеинизирующий гормон (ЛГ) вызывает овуляцию.
Дефект лютеиновой фазы можно лечить с помощью изменения образа жизни, добавок и лекарств или комбинации мер.
Лечение дефекта лютеиновой фазы
Устранение основной причины снижения уровня прогестерона обычно является частью лечения дефекта лютеиновой фазы.Женщинам может потребоваться изменить образ жизни, например уменьшить стресс с помощью дыхательных упражнений или похудеть с помощью умеренных упражнений. Уровень прогестерона также может быть повышен, увеличивая продолжительность лютеиновой фазы с помощью определенных добавок и лекарств.
Ваш врач может выписать вам:
- Прогестерон
- Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), стимулирующий выработку прогестерона
- Цитрат кломифена, который стимулирует выработку ФСГ и ЛГ и вызывает овуляцию
Повышенная чувствительность к социальной изоляции во время лютеиновой фазы: прогестерон как фактор устойчивости, препятствующий остракизму?
https: // doi.org / 10.1016 / j.psyneuen.2019.05.019Получить права и контентОсновные моменты
- •
Мы оценили изменения в чувствительности к остракизму в течение менструального цикла.
- •
Мы оценивали концентрацию эстрадиола и прогестерона в слюне на каждой фазе цикла.
- •
Исключение больше влияет на настроение в лютеиновой фазе, чем в поздней фолликулярной фазе.
- •
Концентрации P были отрицательно связаны с эффектами остракизма.
- •
P защищает от негативных эмоций, вызванных социальной изоляцией.
Реферат
Сообщается, что социальное поведение женщины меняется в зависимости от менструального цикла. В этом исследовании мы оценили изменения в чувствительности к социальной изоляции в течение менструального цикла и тщательно изучили связанную с этим роль прогестерона. Сорок девять женщин, которые ездят на велосипеде естественным образом, сыграли в виртуальную игру с подбрасыванием мяча (кибербол), чтобы управлять социальной интеграцией.Все участники прошли условия включения и исключения во время поздней фолликулярной и лютеиновой фаз. Мы оценивали концентрацию прогестерона в слюне на каждой фазе цикла. После каждого сеанса Cyberball мы измеряли позитивное / негативное настроение с помощью многомерного опросника состояния настроения (MDMQ). Многоуровневый анализ показал, что женщины показали худшее настроение после исключения по сравнению с условиями включения ( p = 0,014). Примечательно, что этот эффект исключения был более выражен во время лютеиновой фазы, чем в поздней фолликулярной фазе ( p = 0.029). Как и ожидалось, концентрации прогестерона были выше во время лютеиновой фазы по сравнению с поздней фолликулярной фазой, но, что интересно, концентрации прогестерона были отрицательно связаны с эффектами исключения. При учете посредничества с помощью прогестерона различия в эффектах социальной изоляции, связанные с прямыми фазами цикла, даже увеличивались по сравнению с моделью без посредника. Эти результаты показывают, что прогестерон может действовать как буфер против негативных чувств, возникающих в результате социальной изоляции.Обсуждается актуальность этих результатов для предменструального дисфорического расстройства (ПМДР), и мы делаем вывод, что социальная изоляция может представлять собой важный критерий области исследования (RDoC), имеющий отношение к ПМДР, с прогестероном, указывающим на новые потенциальные фармакологические цели.
Ключевые слова
Cyberball
Поздняя фолликулярная фаза
Лютеиновая фаза
Менструальный цикл
Социальная изоляция
Репродуктивные гормоны
Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)
Просмотреть полный текст© 2019 Elsevier Ltd.Все права защищены.
Рекомендуемые статьи
Ссылки на статьи
Дефекты лютеиновой фазы: распознавание и управление.
Bull N Y Acad Med. 1973 Nov; 49 (11): 974–984.
Полный текст
Полный текст доступен в виде отсканированной копии оригинальной печатной версии. Получите копию для печати (файл PDF) полной статьи (2,4M) или щелкните изображение страницы ниже, чтобы просмотреть страницу за страницей. Ссылки на PubMed также доступны для Избранные ссылки .
Изображения в этой статье
Щелкните изображение, чтобы увидеть его в увеличенном виде.
Избранные ссылки
Эти ссылки находятся в PubMed. Это может быть не полный список ссылок из этой статьи.
- De Moraes-Ruehsen MD, Jones GS, Burnett LS, Baramki TA. Алютеиновый цикл. Тяжелая форма дефекта лютеиновой фазы. Am J Obstet Gynecol. 1969 15 апреля; 103 (8): 1059–1077. [PubMed]
- Мурти Ю.С., Арронет Г.Х., Парех М.С.Неадекватность лютеиновой фазы. Его значение при бесплодии. Obstet Gynecol. 1970 ноя; 36 (5): 758–761. [PubMed]
- JONES GS, POURMAND K. Оценка этиологических факторов и терапии у 555 частных пациентов с первичным бесплодием. Fertil Steril. 1962, сентябрь-октябрь, 13: 398–410. [PubMed]
- ДЖОНС ГЕС, ДЕЛФС Э. Эндокринные паттерны при доношенных беременностях после аборта. J Am Med Assoc. 1951, 28 июля; 146 (13): 1212–1218. [PubMed]
- Rock J, Bartlett MK.Биопсийные исследования эндометрия человека: критерии датировки и информация об аменорее, меноррагии и времени овуляции. J Am Med Assoc. 1937, 12 июня; 108 (24): 2022–2028. [PubMed]
- Рейняк Дж. В., Седлис А., Стоун Д., Римдусит П. Сравнение гормональной кольпоцитологии с гистологией эндометрия у гинекологических пациентов. Acta Cytol. 1971 июль-август; 15 (4): 329–333. [PubMed]
- HUGHES EC. Отношение эндометрия к бесплодию и неудачной беременности.West J Surg Obstet Gynecol. 1959 Май-июнь; 67 (3): 166–172. [PubMed]
Здесь представлены статьи из бюллетеня Нью-Йоркской медицинской академии, любезно предоставленные Нью-Йоркской медицинской академией
Лютеиновая недостаточность в первом триместре
Indian J Endocrinol Metab. 2013 январь-февраль; 17 (1): 44–49.
Duru Shah
Gynaecworld и Gynaecworld Assisted Fertility Unit Mumbai, Gynaecworld, Мумбаи, Индия
Nagadeepti Нагараджан
Gynaecworld и Gynaecworld Assisted Fertility Unit Mumbai, Gynaecworld, Мумбаи, Индия
Gynaecworld и Gynaecworld Assisted Fertility Unit Mumbai, Gynaecworld, Mumbai, India
Автор для корреспонденции: Dr.Дуру Шах, Gynaecworld и Gynaecworld Assisted Fertility Unit, Kwality House, Kemps Cornrer, Mumbai, India. Электронная почта: moc.liamg@hahsurud Авторские права: © Индийский журнал эндокринологии и метаболизмаЭто статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинала.
Эта статья цитируется в других статьях в PMC.Abstract
Недостаточность лютеиновой фазы является одной из причин неудачной имплантации и является причиной выкидышей и неудачной вспомогательной репродукции. Дефект лютеиновой фазы наблюдается у женщин с поликистозом яичников, нарушением функции щитовидной железы и пролактина. Среда с низким содержанием прогестерона создается ятрогенным путем из-за вмешательства в вспомогательную репродуктивную систему. Использование аналогов гонадотропин-рилизинг гормона для предотвращения выброса ЛГ и аспирации гранулезных клеток во время извлечения ооцитов может нарушить способность желтого тела вырабатывать прогестерон.Было обнаружено, что лечение основного заболевания и использование прогестагенов, таких как прогестерон / хорионический гонадотропин человека, эффективно у женщин с повторным выкидышем в анамнезе. Не было доказано положительного эффекта от использования дополнительных агентов, таких как аскорбиновая кислота, эстроген, преднизолон вместе с прогестероном. Несмотря на их широкое использование, необходимы дальнейшие исследования для определения оптимального лечения. Обзор литературы и анализ опубликованных исследований по поддержке лютеиновой фазы.
Ключевые слова: Вспомогательная репродукция, хорионический гонадотропин человека, поддержка лютеиновой фазы, выкидыш, прогестерон
ВВЕДЕНИЕ
Лютеиновая фаза — это период между овуляцией и наступлением беременности или наступлением менструального цикла на 2 недели позже. После овуляции лютеиновая фаза естественного цикла характеризуется образованием желтого тела, которое секретирует стероидные гормоны эстроген и в основном прогестерон. [1] Эмбриональная имплантация происходит во время периода имплантации, когда необходима идеальная синхронизация сигналов эмбриона и эндометрия.После имплантации развивающаяся бластоциста секретирует хориновый гонадотропин человека (ХГЧ). Роль ХГЧ — поддерживать функцию желтого тела. [2] Недостаточность лютеиновой фазы возникает из-за недостаточной выработки прогестерона. Прогестерон необходим для секреторной трансформации эндометрия, что позволяет проводить имплантацию, а также поддерживать беременность на ранних сроках [3]. Дефект лютеиновой фазы является одной из причин неудачной имплантации, которая является причиной многих случаев выкидышей и неудачной вспомогательной репродукции.[4]
ФИЗИОЛОГИЯ ЖЕЛТОГО ТЕЛА
Исследования показали, что хирургическое удаление желтого тела (лютеэктомия) до 7 недель беременности равномерно ускоряет резкое снижение концентрации прогестерона в сыворотке с последующим выкидышем [5]. Предполагаемое начало плацентарного стероидогенеза происходит на пятой неделе беременности. Перенос лютеиновой поддержки на плаценту происходит между седьмой и девятой неделями, и выработка прогестерона из обоих источников продолжается в разной степени в течение периода времени, известного как лютеино-плацентарный сдвиг.[6] Секреция прогестерона желтым телом абсолютно необходима для успеха ранней беременности человека. Прогестерон не только поддерживает рост эндометрия, но также улучшает кровоток и снабжение кислородом за счет увеличения выработки оксида азота. [7,8] Он сохраняет миометрий в покое благодаря расслабляющему эффекту матки. [9] Они также потенциально поддерживают выживание эмбриона, сдвигая иммунную систему в сторону выработки Т-хелперного (Th3) ответа. [10,11]
Размер желтого тела остается относительно постоянным в течение первых 8-9 недель беременности, за которыми следует заметным регрессом с 10 недели и далее.[12] Активный ангиогенез происходит после овуляторного выброса ЛГ, и желтое тело становится одним из наиболее васкуляризованных органов в организме, что важно для развития и поддержания лютеиновой функции. Адекватный кровоток обеспечивает лютеиновые клетки большим количеством холестерина, необходимого для синтеза и доставки прогестерона в кровоток. [13]
Tamura, et al. ., [14] в своем исследовании исследовали изменения кровотока в желтом теле во время лютеиновой фазы и на ранних сроках беременности.Относительно высокий индекс резистентности (RI) во время поздней фолликулярной фазы снижался по мере перехода к лютеиновой фазе. К средней ягодичной фазе RI был низким, что указывало на высокий кровоток к желтому телу. Было увеличение RI и, следовательно, снижение кровотока при регрессии желтого тела. У женщин с дефектом лютеиновой фазы RI был значительно выше, что указывало на снижение кровотока. Во время беременности RI остается на низком уровне средней лютеиновой фазы в течение первых 7-8 недель, а затем увеличивается, когда желтое тело регрессирует.Этот ранний период, от лютеиновой фазы до примерно 8-10 недель беременности, является периодом, в течение которого вмешательства, вероятно, будут успешными. [14]
Правильная работа генератора импульсов ГнРГ в гипоталамусе важна для нормальной функции яичников, а значит, и для правильной функции желтого тела. Примерно половина дефицита лютеиновой фазы происходит из-за неправильной работы генератора импульсов гонадолиберин. После овуляции повышенный уровень прогестерона в сыворотке подавляет генератор импульсов ГнРГ, что приводит к слишком малому количеству импульсов ЛГ и нарушению лютеиновой функции.Наши растущие знания об ауто- и паракринных механизмах между нестероидогенными и стероидогенными клетками теперь позволяют подклассифицировать дефекты лютеиновой фазы яичникового происхождения. Маленькие лютеиновые клетки реагируют на ЛГ. Если они развиваются неправильно, регулярно возникающие импульсы ЛГ не могут стимулировать секрецию прогестерона небольшими лютеиновыми клетками, что приводит к небольшому дефекту лютеиновых клеток. Большие лютеиновые клетки также могут функционировать неправильно. Следовательно, базальное высвобождение прогестерона слишком низкое, в то время как высвобождение прогестерона из мелких лютеиновых клеток, стимулированное ЛГ, остается неизменным.Эта подклассификация недостаточности лютеиновой фазы приводит к предложению различных методов лечения. В случаях, когда желтое тело чувствительно к ЛГ, например, недостаточность желтого тела гипоталамуса и большой дефект лютеиновых клеток, рекомендуется лечение ХГЧ или пульсирующее лечение ГнРГ. В случае невосприимчивого к ЛГ / ХГЧ дефекта малых лютеиновых клеток предлагается замена прогестероном [15].
ОБОСНОВАНИЕ БЕРЕМЕННОЙ ПОДДЕРЖКИ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ
Плацентарный хорионический гонадотропин человека и секреция прогестерона и эстрадиола желтым телом являются основными эндокринными событиями в начале беременности, в то время как лютеоплацентарный сдвиг является важным этапом на более поздних стадиях.Прогестерон не только влияет на децидуализацию, но и является основным иммунологическим детерминантом, контролирующим сократимость матки и компетентность шейки матки. Все эти свойства в значительной степени способствуют правильному развитию беременности и родов в срок. [16]
Успешная беременность связана с понижающей регуляцией цитокинов Th2, таких как IFN-γ и TNF-α, и повышающей регуляцией цитокинов Th3, таких как IL-4, IL-6 и IL-10. [17] Во время беременности прогестерон стимулирует выработку белка, индуцирующего прогестерон, блокирующего 34 кДа (PIBF), который предотвращает воспалительные реакции в отношении трофобласта за счет блокады дегрануляции естественных клеток-киллеров и увеличения асимметричных нецитотоксических антител.[18] Стимулированные митогеном мононуклеарные клетки периферической крови женщин с нормальной беременностью в первом триместре показали значительно более высокую концентрацию цитокинов Th3 и более низкую концентрацию цитокинов Th2, чем у женщин с необъяснимыми рецидивирующими самопроизвольными выкидышами в анамнезе [18]. 19] Однако, когда PMBC от женщин с рецидивирующим самопроизвольным выкидышем инкубировали с прогестероном или дидрогестроном, выработка цитокинов Th2 была подавлена, а выработка цитокинов Th3 увеличивалась, таким образом сдвигая баланс Th2: Th3 в пользу беременности.[20]
Женщины с СПКЯ показали чрезвычайно низкую выработку прогестерона на ранних сроках беременности, что могло привести к дегенеративным изменениям в раннем развитии плода. [21]
ОБОСНОВАНИЕ ЛЮТОВОЙ ПОДДЕРЖКИ ПРИ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЯХ
Среда с низким содержанием прогестерона создается ятрогенно из-за вмешательств в вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ):
Аналоги ГнРГ, как агонисты, так и антагонисты, широко используются для синхронизации развития фолликулов и раннего развития предотвратить преждевременную лютеинизацию и овуляцию во время стимуляции яичников гонадотропинами для ЭКО.[22] Агонисты ГнРГ длительного действия имеют двухэтапное действие. Первоначально они напрямую стимулируют высвобождение гонадотропинов, но продолжающаяся стимуляция в конечном итоге снижает регуляцию рецепторов ГнРГ гипофиза и, таким образом, подавляет секрецию гонадотропинов. Однажды подавленная функция гипофиза возобновляется только через 2-3 недели после окончания терапии гонадолиберином [23]. Поскольку функция желтого тела зависит от стимуляции ЛГ гипофиза, поддержка лютеиновой фазы считается разумной для предотвращения любого дефицита прогестерона, который может поставить под угрозу успех имплантации или раннюю беременность.[23,24]
Антагонист ГнРГ напрямую блокирует рецепторы ГнРГ гипофиза, но на более короткий срок, чем агонист, а также предрасполагает к ухудшению лютеиновой функции, независимо от того, используется ли рекомбинантный ЛГ, ХГЧ или агонист ГнРГ для запуска овуляции. . [25]
ХГЧ, вводимый для окончательного введения ооцитов, подавляет продукцию ЛГ посредством механизма обратной связи с короткой петлей. [26]
Супрафизиологические уровни стероидов, секретируемых большим количеством желтых тел во время ранней лютеиновой фазы, напрямую ингибируют высвобождение ЛГ через механизм отрицательной обратной связи на уровне гипоталамопитутационной оси.[27]
Удаление большого количества клеток гранулезы во время извлечения ооцитов может уменьшить самый важный источник синтеза прогестерона. Однако эта гипотеза была опровергнута, когда было установлено, что аспирация преовуляторного ооцита в естественном цикле не уменьшала секрецию стероидов в лютеиновой фазе и не сокращала лютеиновую фазу. [28]
Было обнаружено, что уровни ЛГ в лютеиновой фазе снижаются в циклах, содержащих только ГМГ, что также указывает на то, что нарушение секреции ЛГ может вызывать дефект лютеиновой фазы в стимулированных циклах.[29]
ОБНАРУЖЕНИЕ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ЛЮТНОЙ ФАЗЫ
Уровень прогестерона в сыворотке менее 3 нг / мл соответствует уровням фолликулярной фазы. Для подтверждения овуляции значения в средней ягодичной фазе должны составлять не менее 6,5 нг / мл и предпочтительно 10 нг / мл или более. Часто наблюдается плохая корреляция с гистологическим состоянием эндометрия. [30] Не существует надежных методов диагностики дефицита прогестерона во время лютеиновой фазы или на ранних сроках беременности. Секреция прогестерона пульсирующая.Уровень в крови колеблется от 2 до 40 нг / мл в течение короткого периода времени. Уровни в крови не являются надежными для определения необходимости или эффекта лютеиновой поддержки. Нет единого мнения о минимальной концентрации прогестерона в сыворотке, определяющей лютеиновую функцию. Случайные уровни прогестерона в сыворотке трудно интерпретировать, кроме документирования овуляции. Биопсия эндометрия больше не является золотым стандартом для оценки созревания эндометрия. [31]
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Доступны различные формы прогестерона перорально и парентерально.Пероральный прогестерон претерпевает предпеченочный и печеночный метаболизм. Это приводит к деградации прогестерона до метаболитов 5α и 5β. [32] Уровни сыворотки обычно возвращаются к исходному уровню через 6 часов при пероральном введении. Прогестерон при вагинальном введении дает более низкие уровни в сыворотке крови, но позволяет достичь концентрации в ткани эндометрия в 30 раз больше, чем при внутримышечном введении прогестерона. [33] Уровни остаются повышенными до 48 часов вагинально из-за противоточного обмена при транспорте прогестерона между анатомически закрытыми кровеносными сосудами.[34] Внутримышечное введение прогестерона приводит к более высокой концентрации в плазме, и его уровень сохраняется в течение более длительного времени. [33]
Мета-анализ пути введения поддержки лютеиновой фазы показал сопоставимый эффект вагинального прогестерона в виде капсулы или биоадгезивного геля и внутримышечного введения прогестерона в конечных точках клинической беременности (OR-0,91,95% ДИ 0,74–1,31) и продолжающаяся беременность (OR-0,94,95% ДИ 0,71–1,26)
Номинально значительно более низкая частота выкидышей наблюдалась при вагинальном прогестероне по сравнению с внутримышечным прогестероном.[35]
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА С ПРОГЕСТЕРОНОМ
Аскорбиновая кислота
Это водорастворимый антиоксидант, связанный с фертильностью. [36] Истощение запасов аскорбата приводит к образованию активных форм кислорода, которые ингибируют действие ЛГ и блокируют стероидогенез. [37] Женщины с необъяснимым бесплодием имеют более низкий антиоксидантный статус в перитонеальной жидкости [38]. Griesinger, et al. ., Провели проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для оценки роли аскорбиновой кислоты как дополнительной поддержки во время лютеиновой фазы.Не было клинических доказательств какого-либо положительного эффекта, определяемого частотой продолжающейся беременности, в стимулированных циклах ЭКО, независимо от использованной дозы [39].
Преднизолон
Обоснованием этого подхода было то, что эмбрионы могут подвергаться воздействию бактерий или лейкоцитарной инфильтрации, если защитное покрытие блестящей оболочки нарушено. Иммуносупрессия, вызванная глюкокортикоидами, уменьшит присутствие периферических лимфоцитов. Но в проспективном рандомизированном исследовании Ubaldi, et al. ., не обнаружили какого-либо положительного эффекта от добавления низких доз преднизолона к прогестерону во время лютеиновой фазы. [40]
Аспирин
Он действует путем ингибирования фермента циклооксигеназы, тем самым предотвращая синтез простагландинов.
Было показано, что аспирин увеличивает кровоток в матке. [41] Проспективное рандомизированное исследование было проведено, чтобы проверить, может ли адъювантная терапия с использованием АСК и преднизолона улучшить исход ЭКО. Было показано, что комбинация может улучшить чувствительность яичников, но не значительно улучшает беременность и частоту имплантации.[42]
Эстроген
Процесс имплантации зависит от качества эндометрия, на который влияют как эстроген, так и прогестерон. Роль эстрогена во время лютеиновой фазы неясна.
Было показано, что при добавлении прогестерона уровень E2 в средней ягодице снижается у части пациентов, и это может быть связано с сопутствующим снижением частоты наступления беременности. Систематический обзор и метаанализ были выполнены, чтобы изучить, увеличивается ли вероятность беременности при добавлении эстрогена к прогестерону для поддержки лютеиновой функции.Были включены четыре РКИ. Статистически значимых различий между пациентами, получавшими комбинацию прогестерона и эстрогена, по сравнению с пациентами, получавшими только прогестерон для лютеиновой поддержки, не наблюдалось с точки зрения положительной частоты ХГЧ, частоты клинических беременностей и частоты живорождений на одну рандомизированную женщину. Имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о том, что добавление эстрогена к прогестерону в лютеиновой фазе не увеличивает вероятность беременности. Однако для дальнейшего уточнения роли необходимо большое многоцентровое исследование.[43]
ХОРИНИЧЕСКИЙ ГОНАДОТРОФИН ЧЕЛОВЕКА
ХГЧ действует как косвенная форма поддержки лютеина, стимулируя желтое тело. Он увеличивает концентрацию эстрогена и прогестерона, тем самым спасая поврежденные желтые тела. [44] Также было показано, что введение ХГЧ увеличивает концентрацию плацентарного протеина 14, [45] интегрина и релаксина, которые, как было показано, увеличиваются во время имплантации. [46]
В последнем метаанализе, проведенном Носаркой, и др. .(2005) было оценено 18 рандомизированных исследований. Лютеиновая поддержка с помощью ХГЧ или прогестерона была связана со значительно более высокой частотой наступления беременности по сравнению с отсутствием поддержки. В субанализе пяти испытаний ХГЧ оказался лучше прогестерона ( n = 438, OR-1,71, 95% ДИ 1,06–2,76). Недостаток использования ХГЧ в качестве лютеиновой поддержки связан с его потенциалом увеличения частоты синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Несколько исследований показали статистически значимо более высокий уровень умеренного или тяжелого СГЯ у женщин, получающих ХГЧ.Риск был в два раза выше, чем у прогестерона. [47]
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ПОДДЕРЖКА плода при ранней беременности
Известно, что прогестерон вызывает секреторные изменения в слизистой оболочке матки, необходимые для успешной имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Было высказано предположение, что причинным фактором во многих случаях выкидыша может быть недостаточная секреция прогестерона. Таким образом, прогестагены используются, начиная с первого триместра беременности, в попытке предотвратить самопроизвольный выкидыш.Чтобы определить эффективность и безопасность прогестагенов в качестве профилактической терапии, был проведен метаанализ рандомизированных или квази-рандомизированных контролируемых исследований, в которых сравнивались прогестагены с плацебо или отсутствием лечения для предотвращения выкидыша. Поиск проводился с использованием Регистра испытаний Кокрановской группы по беременности и родам (январь 2008 г.), CENTRAL (Кокрановская библиотека 2006 г., выпуск 4), MEDLINE (с 1966 г. по июнь 2006 г.), EMBASE (с 1980 г. по июнь 2006 г.), CINAHL (с 1982 г. по июнь 2006 г.) ), Регистр клинических испытаний NHMRC (июнь 2006 г.) и Мета-регистр (июнь 2006 г.).
Было включено пятнадцать испытаний (2118 женщин). Мета-анализ всех женщин, независимо от степени беременности и количества предыдущих выкидышей, не показал статистически значимой разницы в риске выкидыша между прогестагеном и плацебо или группами без лечения (OR) 0,98; 95% доверительный интервал (ДИ) от 0,78 до 1,24) и отсутствие статистически значимой разницы в частоте побочных эффектов ни у матери, ни у ребенка. В анализе подгрупп трех испытаний с участием женщин, у которых были повторные выкидыши (три или более выкидышей подряд), лечение прогестагенами показало статистически значимое снижение частоты выкидышей по сравнению с плацебо или отсутствием лечения (OR 0.38; 95% ДИ 0,20-0,70). Не было обнаружено статистически значимых различий между способом введения прогестагена (пероральным, внутримышечным, вагинальным) и плацебо или отсутствием лечения.
Нет данных, подтверждающих регулярное использование прогестагена для предотвращения выкидыша на ранней и средней стадии беременности. Однако, по-видимому, есть данные о пользе у женщин с повторным выкидышем в анамнезе. Лечение этих женщин может быть оправдано, учитывая снижение частоты выкидышей в экспериментальной группе и отсутствие статистически значимой разницы между лечебной и контрольной группами в показателях побочных эффектов, от которых страдает мать или ребенок в имеющихся данных.В настоящее время проводятся более масштабные испытания для получения информации о лечении этой группы женщин. [48]
Для пациенток с СПКЯ с эпизодами потери беременности на ранних сроках прием прогестерона, если он низкий на 5-недельной беременности, во время раннего периода беременности может восстановить рост плода и затем избежать повторных выкидышей.
Считается, что женщины с СПКЯ имеют более высокую вероятность выкидыша на ранних сроках, чем пациенты без СПКЯ. Исследование, проведенное для выяснения связи между функцией желтого тела и ранней потерей беременности у женщин с СПКЯ, не показало существенной разницы в концентрации прогестерона и эстрогена в средней секреторной фазе.С другой стороны, продукция прогестерона при 5-недельной беременности продемонстрировала заметные изменения; 27,5 ± 10,8 нг / мл (среднее ± стандартное отклонение) в группе СПКЯ и 32,4 ± 14,3 нг / мл в контроле соответственно ( P <0,05). Кроме того, женщины с СПКЯ с ранним невынашиванием беременности продемонстрировали более низкую выработку прогестерона на 5-недельной стадии гестации, чем женщины без выкидыша. Уровень тестостерона в сыворотке не влиял на функцию желтого тела как на средней секреторной, так и на ранней стадии беременности. Таким образом, для пациенток с СПКЯ с эпизодами прерывания беременности на ранних сроках прием прогестерона, если он низкий на 5 неделе беременности, может восстановить рост плода и затем избежать повторных выкидышей.[21]
Механизм, объясняющий связь между самопроизвольными выкидышами в первом триместре и наличием аутоиммунитета щитовидной железы, остается неясным. Гипотеза утверждает, что рецепторы гликопротеиновых гормонов имеют значительное структурное сходство. Перекрестная реактивность между хорионическим гонадотропином (ХГЧ), тиреотропным гормоном (ТТГ) и их рецепторами подтверждается тиреотропным действием ХГЧ во время беременности. Если TSH может активировать LH / CG-R, тогда аутоантитела, блокирующие TSH-R, могут связываться и блокировать LH / CG-R в желтом теле посредством аналогичного процесса перекрестной реактивности.Это ингибирование может привести к снижению выработки стероидных гормонов, необходимых для поддержки беременности в течение первого триместра, и привести к самопроизвольным выкидышам. Нет никаких доказательств, подтверждающих эту гипотезу. [49]
Гиперпролактинемия связана с недостаточностью лютеинового тела. Следовательно, лечение дофаминергическими препаратами и добавление к ним прогестерона необходимо. [15]
ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ДОБАВЛЕНИЯ ПРОГЕСТЕРОНА
Перенос лютеиновой поддержки на плаценту происходит между седьмой и девятой неделями.Отмена прогестерона до седьмой недели приведет к потере беременности. После определения сердечного тона плода уровень эндогенного прогестерона достаточен. Оптимальная продолжительность приема добавок не установлена. В недавно опубликованном исследовании специально рассматривался более короткий протокол, в котором прогестерон отменялся в день теста на беременность по сравнению с 6 неделями до ультразвукового подтверждения беременности. Никаких различий в показателях беременностей и живорождений не наблюдалось [50]. Циклы переноса замороженных эмбрионов и донорских ооцитов представляют собой циклы замещения, при этом добавка обычно продолжается до гестационного возраста 10 недель.[31]
РЕЗЮМЕ
Прогестерон необходим для секреторной трансформации эндометрия, что позволяет проводить имплантацию, а также поддерживать беременность на ранних сроках.
Лютеиновый сдвиг плаценты происходит между 7 и 9 неделями беременности. Ранний период, от лютеиновой фазы до примерно 8-10 недель беременности, — это период, в течение которого вмешательства, вероятно, будут успешными.
Не существует надежных методов диагностики лютеиновой недостаточности во время лютеиновой фазы менструального цикла или на ранних сроках беременности.
Добавки прогестерона полезны для женщин с повторяющимися выкидышами в анамнезе.
I Циклы АРТ, включающие использование агонистов или антагонистов ГнРГ, добавки с прогестероном повышают частоту наступления беременности.
Лютеиновая фаза ХГЧ связан с повышенным риском СГЯ.
Сноски
Источник поддержки: Нет
Конфликт интересов: Не заявлено
ССЫЛКИ
1.Fatemi HM, Camus M, Kolibianakis EM, Tournaye H, Papanikolaou EG, Donoso P, et al. Лютеиновая фаза рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона / антагониста GnRH в цикле ЭКО во время приема прогестерона или прогестерона и эстрадиола. Fertil Steril. 2006; 87: 504–8. [PubMed]Паттерны активности яичников и лютеина у содержащихся в неволе и дикой канадской рыси (Lynx canadensis)
Паттерны активности яичников и лютеина у содержащихся в неволе и дикой канадской рыси (Lynx canadensis) | Treesearch Перейти к основному содержанию .gov означает, что это официально.
Веб-сайты федерального правительства часто заканчиваются на .gov или .mil. Прежде чем делиться конфиденциальной информацией, убедитесь, что вы находитесь на сайте федерального правительства.
Сайт безопасен.
https: // гарантирует, что вы подключаетесь к официальному веб-сайту и что любая предоставляемая вами информация шифруется и безопасно передается.
Автор (ы):
Керри В.Fanson
Надя К. Велебновски
Таня М. Шенк
Дженнифер Х. Вашон
Джеффри Р. Лукас
Тип публикации:
Научный журнал (JRNL)
Первичная станция (и):
Исследовательская станция Скалистых гор
Источник:
Общая и сравнительная эндокринология.169: 217-224.
Описание
Канадская рысь сталкивается с некоторыми уникальными ограничениями на разведение, которые могут иметь последствия для жизнеспособности популяции и содержания в неволе. Целью этого исследования было улучшить наши представления об основах репродуктивной физиологии канадской рыси. Используя анализ метаболитов фекальных гормонов, мы установили нормативные паттерны экспрессии фекальных эстрогенов (fE) и прогестагенов (fP) у содержащихся в неволе и дикой самки канадской рыси.Наши результаты показывают, что у канадской рыси стойкие желтые тела, которые лежат в основе их нехарактерных профилей fP по сравнению с другими кошачьими. Таким образом, fP бесполезны для диагностики беременности у канадской рыси. Мы также обнаружили, что канадские рыси способны к спонтанной овуляции. У содержащихся в неволе самок были более высокие концентрации fE и fP, чем у диких самок. Обе популяции демонстрируют сезонное увеличение активности яичников (по данным fE) в период с февраля по апрель. Наконец, были доказательства подавления функции яичников, когда самок содержали вместе.
Цитата
Fanson, Kerry V .; Велебновски, Надя Ц .; Шенк, Таня М .; Вашон, Дженнифер Х .; Сквайрз, Джон Р .; Лукас, Джеффри Р. 2010. Паттерны яичниковой и лютеиновой активности у содержащихся в неволе и дикой канадской рыси (Lynx canadensis). Общая и сравнительная эндокринология. 169: 217-224.
Процитировано
Примечания к публикации
- Мы рекомендуем вам также распечатать эту страницу и прикрепить ее к распечатке статьи, чтобы сохранить полную информацию о цитировании.
- Эта статья была написана и подготовлена служащими правительства США в официальное время и поэтому находится в открытом доступе.
https://www.fs.usda.gov/treesearch/pubs/50159
Как долго должна длиться лютеиновая фаза, чтобы забеременеть?
Устали от месяца, прошедшего без положительного теста на беременность? Доступна система фертильности Priya
Когда Джесс пыталась забеременеть, она наметила свою овуляцию и быстро заметила, что что-то не так.Время от всплеска лютеинизирующего гормона до следующей менструации было коротким — всего 10-11 дней вместо более 14 дней. Обнаружив, что ее лютеиновая фаза была на несколько дней слишком короткой для поддержания беременности, Джесс начала использовать натуральный прогестерон, чтобы продлить ее фазу, и, конечно же, вскоре забеременела. Оказалось, что лечение дефекта лютеиновой фазы было единственным, что ей мешало, и это был положительный знак. Давайте перейдем к LPD: его причины, лечение и почему вам важно знать об этом.
Послушайте, как Джесс рассказывает свою историю здесь.
Что такое LPD?
LPD — это состояние, при котором низкий уровень прогестерона и ограниченный рост слизистой оболочки матки нарушают овуляцию и развитие плода. Лютеиновая фаза обычно происходит между 12 и 16 днями менструального цикла (имейте в виду, что не у всех есть 28-дневный цикл). В нем повышается уровень прогестерона и накапливается слизистая оболочка матки, готовясь к овуляции. Что в конечном итоге вызывает овуляцию, так это выброс лютеинизирующего гормона (ЛГ), который приводит к выбросу этой яйцеклетки.Если у вас короткая лютеиновая фаза, вы не вырабатываете достаточно прогестерона, чтобы вызвать всплеск ЛГ, необходимый для овуляции, а слизистая оболочка эндометрия, которая утолщается, чтобы разместить эмбрион, чтобы он мог безопасно развиваться, не утолщается. Помимо воздействия LPD на овуляцию и слизистую оболочку, LPD может затруднить беременность и оставаться в таком состоянии, поэтому, помимо выкидышей и трудностей с зачатием, его симптомы включают в себя кровянистые выделения между менструациями и короткий промежуток времени между овуляцией и менструацией. которые вы можете поймать, если отслеживаете свой период (2).
Ищете простой и точный способ определить длину лютеиновой фазы? Узнайте больше о Priya Fertility для овуляции и отслеживания цикла ниже.
Обнаружение и лечение LPD.
Нет надежного теста на LPD (подробнее об этом позже), но если вы подозреваете, что что-то не так, отслеживание цикла может помочь. Количество дней от этого всплеска ЛГ, который вы можете определить с помощью наборов для прогнозирования овуляции, до начала менструации обычно составляет 13-15 дней, а от овуляции до менструации — 12-14 дней, то есть менее 12 дней. считается ненормальным и может быть поводом для посещения врача (3).
Если у человека низкий уровень прогестерона, некоторые врачи могут предпочесть прописать добавки с прогестероном для поддержки беременности. Согласно исследованию 2017 года, в котором прогестерон давали пациентам с повторным невынашиванием беременности в начале лютеиновой фазы (до оплодотворения), успех беременности был улучшен (4).
Некоторые врачи рекомендуют использовать препараты для лечения бесплодия, такие как кломид, для лечения LPD, поскольку он заставляет яичники стимулировать большее количество фолликулов и выделять яйцеклетки во время овуляции.что приводит к высвобождению жизнеспособных яиц во время овуляции. Однако исследование 2014 года показало, что LPD наблюдалась, несмотря на введение кломида (5).
Если вы подозреваете, что что-то происходит с вашими гормонами, обратитесь к врачу для анализа крови, чтобы узнать, в чем дело. Низкий уровень прогестерона может быть вызван и другими заболеваниями, такими как синдром поликистозных яичников (СПКЯ), гипотиреоз и эндометриоз, поэтому важно точно определить причину этого заболевания, чтобы эффективно бороться с ним.Курение также связано с короткой лютеиновой фазой, поэтому ваш лечащий врач может посоветовать вам бросить курить (6).
Споры вокруг LPD
LPD был впервые определен в 1949 году Джорджанной Сигар Джонс, репродуктологом-эндокринологом, которая вместе со своим мужем Говардом У. Джонсом была пионером технологии ЭКО (7). Сигар Джонс провела исследование, в котором она оценила 98 женщин с бесплодием, не вызванным трубным, маточным, отсутствием овуляции (также известным как ановуляция) или мужским фактором, и заметила, что лютеиновая фаза задерживается, и пришел к выводу, что выброс ЛГ был вероятным. неадекватный (8).В то время как проблемы с овуляцией действительно влияют на проблемы бесплодия, сам по себе LPD вызывает споры.
В 2012 году Американское общество репродуктивной медицины (ASRM) опубликовало заключение комитета, в котором говорилось, что недостаточно научных данных, чтобы считать LPD независимой причиной бесплодия (9). В то время как биопсия эндометрия когда-то считалась лучшим средством выявления ДПЗ, в заключении ASRM говорится, что этот метод фактически не диагностировал ее, и цитируется исследование, в котором было показано, что фактическая диагностика ДПД с помощью биопсии эндометрия крайне маловероятна (10). (11).Исследование 2017 года с участием 284 женщин в возрасте от 30 до 44 лет без известных проблем бесплодия
указывает на то, что у женщин с сокращенной лютеиновой фазой частота наступления беременности несколько ниже (0,82 раза), чем у тех, у кого нет короткой лютеиновой фазы, но через 12 месяцев не было никакой разницы в вероятности беременности для женщин, независимо от того, была ли у них лютеиновая фаза. фазы были короткими или нет (12).
Спорный вопрос о том, действительно ли лечение ДПН улучшает исходы беременности, или же лечение основного состояния — это то, что может разрешить ситуацию.Несмотря ни на что, отслеживание менструального цикла и обращение к врачу с любыми проблемами может приблизить вас на один шаг к тому, чтобы узнать больше.
Прежде чем обратиться к специалисту по репродуктивной функции, подумайте, подходит ли вам Priya Fertility. Узнайте больше о своем цикле, включая прогноз овуляции, подтверждение овуляции и продолжительность лютеиновой фазы. Если вам нужно обратиться к специалисту по фертильности, Priya Fertility предоставит вашему врачу ценную информацию о циклах для более индивидуального плана лечения.
Об авторе
Работы Шанель Дубофски о гендере, репродуктивном здоровье, популярной культуре и религии можно найти в New York Magazine, Lilith, Rewire, Modern Fertility, Cosmopolitan и других.Она живет в Бруклине, Нью-Йорк. Следуйте за ней в Instagram на cdubofsky.
Джой Пейт — Департамент зоотехники
Профессиональный опыт
1983–1989 годы
Доцент кафедры молочных продуктов, Государственный университет Огайо
1989–1995
Адъюнкт-профессор факультета молочных продуктов, Государственный университет Огайо
1995-2008
Профессор, факультет зоотехники (слияние отделов), Государственный университет Огайо
1999-2004 гг.
Ассоциированный председатель, кафедраНауки о животных, Государственный университет Огайо,
2008-настоящее время
Государственный университет Пенсильвании:
- Профессор кафедры молочного животноводства
- К. Ли Рамбергер и семейный председатель сельскохозяйственных наук
- Директор Центра репродуктивной биологии и здоровья
Исследования
Основная цель моей исследовательской программы — повысить репродуктивную эффективность домашних животных. Основная цель исследования — понять клеточные механизмы, которые регулируют продолжительность жизни желтого тела (ЖТ), которое является структурой яичников, ответственной за выработку прогестерона и поддержание беременности.Работа этой лаборатории позволила понять метаболизм холестерина для стероидогенеза, роль производства эндогенных простагландинов в лютеиновой функции и механизмы, с помощью которых экзогенный простагландин приводит к гибели CL.
В настоящее время в моей лаборатории два основных направления исследований. Во-первых, необходимо понять взаимодействия, которые происходят между лютеиновыми стероидогенными клетками и резидентными лютеиновыми иммунными клетками. Исследования экспрессии молекул MHC класса II в CL, активации Т-лимфоцитов лютеиновыми стероидогенными клетками и функционального программирования лютеиновых иммунных клеток помогли определить важность межклеточной коммуникации в тканевом гомеостазе и регуляции продолжительности жизни лютеина.В последнее время внимание уделяется потенциальной роли микроРНК в регуляции дифференцировки и восстановления желтого тела на ранних сроках беременности. Используя технологию глубокого секвенирования, мы профилировали микроРНК и мРНК в CL циклических и ранних стельных коров, чтобы обнаружить внутриклеточные пути, которые регулируются микроРНК, чтобы облегчить восстановление CL на ранних сроках беременности.
Текущее обучение
- ANSC 515 Продвинутая репродуктивная физиология
- ANSC 502 Научная стипендия
- Австралия, изучение зарубежного опыта, включая ANSC 399A: Системы животноводства в разнообразных средах Австралии, ANSC 499D: Благополучие сельскохозяйственных и рекреационных животных, ANSC 399B: История, культура и экономика Австралии и ANSC 497A: Специальные темы: Дизайн и Экономически прибыльное, экологически устойчивое и социально ответственное животноводство в Австралии
Избранные публикации
Фэирчайлд, Д.Л. и Пэйт, Дж. Л. 1989. Индукция интерфероном g основных антигенов комплекса гистосовместимости на культивируемых лютеиновых клетках крупного рогатого скота. Биол. Репродукция. 40: 453‑457.
Benyo, D.F., Haibel, G.K., Laufman, H.B. и Pate, J.L. 1991. Экспрессия основных антигенов комплекса гистосовместимости на желтом теле крупного рогатого скота во время эстрального цикла, лютеолиза и на ранних сроках беременности. Биол. Репродукция. 45: 229‑234.
Benyo, D.F. и Pate, J.L. 1992. Фактор некроза опухоли ‑ a изменяет синтетическую способность и жизнеспособность лютеиновых клеток крупного рогатого скота.Эндокринология 130: 854-860.
Townson, D.H. и Pate, J.L. 1996. Механизмы действия TNF-a-стимулированной продукции простагландина в культивируемых лютеиновых клетках крупного рогатого скота. Простагландины 52: 361-373.
Петров, М. Коггесхолл, К.М., Джонс, Л.С., и Пейт, Дж. Л. 1997. Лютеиновые клетки крупного рогатого скота вызывают пролиферацию Т-клеток, зависимую от класса II главного комплекса гистосовместимости. Биол. Репродукция. 57: 887-893.
Бове, С.Е., Петров, М.Г., Нишибори, М., и Пейт, Дж. Л. 2000. Фактор, ингибирующий миграцию макрофагов в желтом теле крупного рогатого скота: характеристика стационарной рибонуклеиновой кислоты и иммуногистохимической локализации.Биол. Репродукция. 62: 879-885.
Пейт, Дж. Л. и Киз, П. К. 2001. Иммунные клетки в желтом теле: друзья или враги? Репродукция 122: 665-676.
Пушка, М.Дж., Петров, М.Г. и Pate, J.L. 2003. Влияние простагландина F 2 a и прогестерона на способность лютеиновых клеток стимулировать пролиферацию Т-лимфоцитов. Биол. Репродукция. 69: 695-700.
Кэннон, М.Дж. и Пейт, Дж. Л. 2006. Индолеамин-2,3-диоксигеназа участвует в индуцированном интерфероном g-индуцированном процессе гибели клеток в культивируемых лютеиновых клетках крупного рогатого скота.Биол. Репродукция.74: 552-559
Дэвис, Т.Л. и Пейт, Дж. 2007. Лютеиновые клетки крупного рогатого скота стимулируют пролиферацию неограниченных гамма-дельта Т-клеток основной гистосовместимости. Биол. Репродукция. 77: 914-922
Ndiaye, K, Poole, DH и Pate, JL. 2008. Экспрессия и регуляция функциональных рецепторов окситоцина в Т-лимфоцитах крупного рогатого скота. Биол. Репродукция. 78: 786-793
Пул, Д.Х. и Пейт, JL. 2012. Лютеиновая микросреда управляет функцией резидентных Т-лимфоцитов. Биол Репрод. 86: 1-10.
Ndiaye, K, Poole, DH, Walusimbi, S, Cannon, MJ, Toyokawa, K, Maalouf, SW, Dong, J, Thomas P, Pate, JL. 2012. Действие прогестерона на лимфоциты может быть опосредовано мембранными рецепторами прогестерона. J. Reprod. Иммунол. 95: 15-26.
Pate, JL, Johnson-Larson, CJ, Ottobre, J.S. 2012. Решение о жизни или смерти в желтом теле. Репродукция. Дом. Anim. 47 (Приложение 4), 297-303.
Валусимби, СС, Пате, JL. 2013. Роль иммунных клеток в желтом теле. J. Anim. Sci. 91: 1650-1659.
Валусимби СС, Пате JL. 2014. Лютеиновые клетки функционального и регрессирующего желтого тела по-разному изменяют функцию гамма-дельта Т-клеток. Биол.